Studio della dose crescente multipla di KBL693 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari sani (indicati anche come partecipanti) in grado di leggere e comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche (incluso il confinamento al CTU) e le procedure relative allo studio
3. Volontari sani maschi o femmine di età ≥18 e ≤65 anni allo Screening
4. Indice di massa corporea (BMI) da ≥18,0 kg/m2 a ≤32 kg/m2 (entrambi inclusi) allo Screening

5. Parametri emodinamici normali: pressione arteriosa sistolica (PA) ≥90 mmHg e ≤140 mmHg; PA diastolica ≥50 mmHg e ≤90 mmHg; frequenza cardiaca (FC) ≥40 bpm e ≤100 bpm allo screening e al giorno -1. Le misurazioni possono essere ripetute fino a 3 volte a discrezione dello sperimentatore.

   Nota: i partecipanti con valori fuori intervallo, che non sono clinicamente significativi a discrezione del ricercatore principale (PI), saranno ammessi. Il PI può delegare questa responsabilità a un membro del gruppo di studio adeguatamente qualificato e addestrato.

6. Il partecipante è, secondo l'opinione del PI (o delegato), generalmente sano sulla base della valutazione dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG e dei risultati di ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, sierologia e altri esami di laboratorio pertinenti test
7. Valori basali dei test di laboratorio entro gli intervalli di riferimento basati sui campioni di sangue e urina prelevati durante lo screening e il giorno -1. Valori fuori dai range normali possono essere accettati dal PI, se non clinicamente significativi
8. Avere movimenti intestinali regolari (ad esempio, una volta al giorno)
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare la vera astinenza; essere sterilizzati chirurgicamente (eseguiti almeno 6 mesi prima); o acconsentire all'uso di un preservativo se sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile, dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale (IP).

10. Le donne in età fertile devono accettare di praticare la vera astinenza o accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose finale dell'IP.

    La contraccezione efficace include:

    1. Contraccettivi orali ("la pillola") per almeno 1 mese prima del Giorno 1, oltre all'uso del preservativo
    2. Depot o contraccettivi iniettabili o contraccettivi impiantabili (ad es. Implanon) più l'uso di un preservativo
    3. Dispositivo intrauterino più uso di preservativo
    4. Partner maschile vasectomizzato (eseguito almeno 6 mesi prima) che è stato documentato per non produrre più sperma

11. Donne in età fertile:

    1. Deve avere prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima della visita di screening, ad esempio legatura delle tube, isterectomia.
    2. Deve essere in post-menopausa da almeno 12 mesi prima dello screening, come documentato dalla misurazione del livello di ormone follicolo-stimolante (≥40 mIU/mL).

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
2. L'intervallo QT corretto (QTcF) del partecipante (correzione di Fridericia) è >450 msec (maschi) e >470 msec (femmine) allo screening o al giorno -1. Un ECG fuori range o anormale verrà ripetuto a discrezione del PI. In totale, 3 ECG dovrebbero essere registrati consecutivamente allo Screening e al Giorno -1, e il PI (o delegato) deve valutare il triplo ECG. Se il QTcF del partecipante è >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) su almeno 2 ECG o presenta anomalie cardiache strutturali, il partecipante deve essere escluso
3. Il partecipante ha assunto farmaci su prescrizione (compresi gli antibiotici) o senza prescrizione medica, rimedi erboristici, vitamine o minerali, eventuali bevande probiotiche e integratori di lievito (ad es. Mutaflor®, Bioflor®) entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto in studio a meno che, a parere del PI, il farmaco non comprometta la sicurezza dei partecipanti o interferisca con le procedure dello studio o la validità dei dati. Il partecipante può essere sottoposto a un nuovo screening dopo un periodo di sospensione di 14 giorni. Si prega di notare che è consentito l'uso di contraccettivi orali e paracetamolo fino a 2 g/die e/o farmaci antinfiammatori non steroidei per il sollievo sintomatico dei sintomi minori
4. Il partecipante ha disturbi gastrointestinali funzionali
5. Il partecipante è un fumatore attuale o ha utilizzato prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi prima della visita di screening
6. Il partecipante ha un disturbo correlato all'abuso di sostanze o ha una storia di abuso di droghe, alcol e/o sostanze ritenute significative dal PI
7. Il partecipante ha preso qualsiasi IP entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga
8. Il partecipante ha una storia di significativa ipersensibilità o anafilassi che coinvolge qualsiasi farmaco (inclusi ampicillina, clindamicina o imipenem), qualsiasi componente dell'IP, cibo o altro agente precipitante (ad es. puntura d'ape). Si prega di notare che i partecipanti con condizioni allergiche lievi clinicamente stabili come febbre da fieno ed eczema lieve possono essere arruolati a discrezione del PI
9. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) alla visita di screening.
10. Screening positivo per droghe d'abuso e cotinina allo Screening o al Giorno -1. Screening positivo per alcol il giorno -1.
11. Il partecipante è, a parere del PI, improbabile che si attenga al protocollo dello studio clinico o non è idoneo per qualsiasi altro motivo.