Исследование множественной восходящей дозы KBL693 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Здоровые добровольцы (также называемые участниками), которые умеют читать и понимать и готовы подписать форму информированного согласия.
2. Желание и способность соблюдать посещения клиники (включая заключение в CTU) и процедуры, связанные с исследованием
3. Здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤65 лет при скрининге
4. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 кг/м2 до ≤32 кг/м2 (оба включительно) при скрининге

5. Нормальные показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (АД) ≥90 мм рт.ст. и ≤140 мм рт.ст.; диастолическое АД ≥50 мм рт.ст. и ≤90 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений (ЧСС) ≥40 ударов в минуту и ​​≤100 ударов в минуту при скрининге и в День -1. Измерения могут быть повторены до 3 раз по усмотрению исследователя.

   Обратите внимание: будут допущены участники со значениями вне диапазона, которые не являются клинически значимыми по усмотрению главного исследователя (PI). PI может делегировать эту ответственность члену исследовательской группы, имеющему соответствующую квалификацию и подготовку.

6. Участник, по мнению PI (или делегата), в целом здоров на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и результатов гематологии, клинической химии, анализа мочи, серологии и других соответствующих лабораторных исследований. тесты
7. Базовые значения лабораторных тестов в пределах референтных диапазонов, основанные на образцах крови и мочи, взятых при скрининге и в День -1. PI может принять значения, выходящие за пределы нормы, если они не являются клинически значимыми.
8. Иметь регулярные испражнения (например, один раз в день)
9. Участники мужского пола должны согласиться практиковать истинное воздержание; пройти хирургическую стерилизацию (выполненную не менее чем за 6 месяцев); или согласиться на использование презерватива при сексуальной активности с партнершей детородного возраста, начиная с скрининга и заканчивая 90 днями после последней дозы исследуемого продукта (ИП).

10. Женщины детородного возраста должны согласиться практиковать истинное воздержание или согласиться на использование эффективных методов контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последней дозы ИП.

    К эффективной контрацепции относятся:

    1. Оральные контрацептивы («таблетки») в течение как минимум 1 месяца до 1-го дня плюс использование презерватива.
    2. Депо или инъекционный контроль над рождаемостью или имплантируемая контрацепция (например, Импланон) плюс использование презерватива
    3. Внутриматочная спираль плюс использование презерватива
    4. Партнеру-мужчине, подвергшемуся вазэктомии (выполненной не менее чем за 6 месяцев до этого), у которого документально подтверждено, что он больше не производит сперму

11. Женщины недетородного возраста:

    1. Должен иметь задокументированные доказательства хирургической стерилизации не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга, например, перевязка маточных труб, гистерэктомия.
    2. Должен быть в постменопаузе не менее 12 месяцев до скрининга, что подтверждается измерением уровня фолликулостимулирующего гормона (≥40 мМЕ/мл).

Критерий исключения:

1. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью
2. Скорректированный интервал QT участника (QTcF) (коррекция Фридерисии) составляет> 450 мс (мужчины) и> 470 мс (женщины) при скрининге или в День -1. ЭКГ, выходящая за пределы допустимого диапазона, или аномальная ЭКГ будет повторена по усмотрению PI. В общей сложности необходимо последовательно записать 3 ЭКГ при скрининге и в День -1, и PI (или делегат) должен оценить ЭКГ в трех экземплярах. Если QTcF участника составляет> 450 мс (мужчины) или> 470 мс (женщины) по крайней мере на 2 ЭКГ или имеет структурные сердечные аномалии, участник должен быть исключен
3. Участник принимал рецептурные (включая антибиотики) или безрецептурные лекарства, растительные лекарственные средства, витамины или минералы, любые пробиотические напитки и дрожжевые добавки (например, Мутафлор®, Биофлор®) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта, за исключением случаев, когда, по мнению ИП, препарат не поставит под угрозу безопасность участников или не повлияет на процедуры исследования или достоверность данных. Участник может пройти повторное обследование после 14-дневного периода вымывания. Обратите внимание, что разрешено использование оральных контрацептивов и парацетамола до 2 г/сут и/или нестероидных противовоспалительных препаратов для облегчения незначительных симптомов.
4. У участника есть функциональные расстройства ЖКТ
5. Участник в настоящее время курит или употреблял никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
6. У участника есть расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или злоупотребление наркотиками, алкоголем и/или психоактивными веществами в анамнезе, которое PI считает значительным.
7. Участник принимал любой IP в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
8. У участника в анамнезе была выраженная гиперчувствительность или анафилаксия, связанные с любым лекарственным средством (включая ампициллин, клиндамицин или имипенем), любым компонентом IP, пищей или другим провоцирующим агентом (например, жало пчелы). Обратите внимание, что участники с клинически стабильными легкими аллергическими состояниями, такими как сенная лихорадка и легкая экзема, могут быть зачислены по усмотрению PI.
9. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) при скрининговом посещении.
10. Положительный результат скрининга на наркотики и котинин при скрининге или в день -1. Положительный скрининг на алкоголь в День -1.
11. Участник, по мнению PI, вряд ли будет соблюдать протокол клинического исследования или не подходит по какой-либо другой причине.