Estudio de dosis múltiples ascendentes de KBL693 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios sanos (también denominados participantes) que puedan leer y comprender, y estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado
2. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica (incluida la reclusión en CTU) y los procedimientos relacionados con el estudio
3. Voluntarios sanos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤65 años en la selección
4. Índice de masa corporal (IMC) de ≥18,0 kg/m2 a ≤32 kg/m2 (ambos inclusive) en la selección

5. Parámetros hemodinámicos normales: presión arterial sistólica (PA) ≥90 mmHg y ≤140 mmHg; PA diastólica ≥50 mmHg y ≤90 mmHg; frecuencia cardíaca (FC) ≥40 lpm y ≤100 lpm en la selección y el día -1. Las mediciones pueden repetirse hasta 3 veces a discreción del investigador.

   Tenga en cuenta: se permitirán los participantes con valores fuera del rango, que no son clínicamente significativos según el criterio del investigador principal (PI). El IP puede delegar esta responsabilidad a un miembro del equipo de estudio adecuadamente calificado y capacitado.

6. El participante es, en opinión del PI (o delegado), generalmente saludable según la evaluación del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG y los resultados de la hematología, la química clínica, el análisis de orina, la serología y otros laboratorios relevantes. pruebas
7. Valores de las pruebas de laboratorio de referencia dentro de los rangos de referencia basados ​​en las muestras de sangre y orina tomadas en la selección y el día -1. Los valores fuera de los rangos normales pueden ser aceptados por el PI, si no son clínicamente significativos
8. Tener deposiciones regulares (p. ej., una vez al día)
9. Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia; ser esterilizado quirúrgicamente (realizado al menos 6 meses antes); o aceptar el uso de un condón si es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil, desde la selección hasta 90 días después de la dosis final del producto en investigación (PI).

10. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de la dosis final de la IP.

    La anticoncepción eficaz incluye:

    1. Anticonceptivos orales ("la píldora") durante al menos 1 mes antes del Día 1, más el uso de un condón
    2. Anticonceptivos de depósito o inyectables o anticonceptivos implantables (p. ej., Implanon) más el uso de un preservativo
    3. Dispositivo intrauterino más uso de preservativo
    4. Pareja masculina vasectomizada (realizada al menos 6 meses antes) que se ha documentado que ya no produce esperma

11. Mujeres en edad fértil:

    1. Debe tener evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la visita de selección, por ejemplo, ligadura de trompas, histerectomía.
    2. Debe ser posmenopáusica durante al menos 12 meses antes de la selección, según lo documentado por la medición del nivel de hormona estimulante del folículo (≥40 mUI/mL).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
2. El intervalo QT corregido (QTcF) del participante (corrección de Fridericia) es >450 mseg (hombres) y >470 mseg (mujeres) en la selección o el día -1. Un ECG fuera de rango o anormal se repetirá a discreción de PI. En total, se deben registrar 3 ECG consecutivamente en la selección y el día -1, y el IP (o delegado) debe evaluar el ECG por triplicado. Si el QTcF del participante es >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) en al menos 2 ECG o tiene anomalías cardíacas estructurales, el participante debe ser excluido.
3. El participante ha tomado medicamentos recetados (incluidos antibióticos) o sin receta, remedios a base de hierbas, vitaminas o minerales, bebidas probióticas y suplementos de levadura (p. Mutaflor®, Bioflor®) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto del estudio, a menos que, en opinión del PI, el medicamento no comprometa la seguridad del participante ni interfiera con los procedimientos del estudio o la validez de los datos. El participante puede volver a examinarse después de un período de lavado de 14 días. Tenga en cuenta que se permite el uso de anticonceptivos orales y paracetamol hasta 2 g/día y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para el alivio sintomático de síntomas menores.
4. El participante tiene trastornos gastrointestinales funcionales
5. El participante es un fumador actual o ha usado productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
6. El participante tiene un trastorno relacionado con el abuso de sustancias o tiene un historial de abuso de drogas, alcohol y/o sustancias considerado significativo por el PI
7. El participante ha tomado cualquier IP dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo
8. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad significativa o anafilaxia que involucre cualquier fármaco (incluyendo ampicilina, clindamicina o imipenem), cualquier componente de la PI, alimento u otro agente desencadenante (p. picadura de abeja). Tenga en cuenta que los participantes con condiciones alérgicas leves clínicamente estables, como fiebre del heno y eccema leve, pueden inscribirse a discreción del PI
9. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) en la visita de selección.
10. Examen positivo de drogas de abuso y cotinina en el examen o en el día -1. Pantalla positiva para alcohol en el día -1.
11. Es poco probable que el participante, en opinión del IP, cumpla con el protocolo del estudio clínico o no sea apto por cualquier otra razón.