Studie av flere stigende doser av KBL693 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske frivillige (også referert til som deltakere) som kan lese og forstå, og som er villige til å signere skjemaet for informert samtykke
2. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk (inkludert innesperring til CTU) og studierelaterte prosedyrer
3. Mannlige eller kvinnelige friske frivillige i alderen ≥18 og ≤65 år ved screening
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,0 kg/m2 til ≤32 kg/m2 (begge inkludert) ved screening

5. Normale hemodynamiske parametere: systolisk blodtrykk (BP) ≥90 mmHg og ≤140 mmHg; diastolisk BP ≥50 mmHg og ≤90 mmHg; hjertefrekvens (HR) ≥40 bpm og ≤100 bpm ved screening og dag -1. Målinger kan gjentas opptil 3 ganger etter utrederens skjønn.

   Vennligst merk: deltakere med verdier utenfor området, som ikke er klinisk signifikante i henhold til hovedforskerens (PI) skjønn, vil bli tillatt. PI kan delegere dette ansvaret til et passende kvalifisert og utdannet studieteammedlem.

6. Deltakeren er, etter PI'ers (eller delegatens) oppfatning, generelt frisk basert på vurdering av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og resultatene av hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, serologi og annet relevant laboratorium tester
7. Baseline laboratorietestverdier innenfor referanseområder basert på blod- og urinprøver tatt ved screening og på dag -1. Verdier utenfor normale områder kan aksepteres av PI, hvis de ikke er klinisk signifikante
8. Ha regelmessig avføring (f.eks. en gang daglig)
9. Mannlige deltakere må godta å praktisere ekte avholdenhet; steriliseres kirurgisk (utført minst 6 måneder før); eller godta bruk av kondom hvis den er seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder, fra screening til 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP).

10. Kvinner i fertil alder må godta å praktisere ekte avholdenhet eller gå med på å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av IP.

    Effektiv prevensjon inkluderer:

    1. Orale prevensjonsmidler ("pillen") i minst 1 måned før dag 1, pluss bruk av kondom
    2. Depot eller injiserbar prevensjon eller implanterbar prevensjon (f.eks. Implanon) pluss bruk av kondom
    3. Intrauterin enhet pluss bruk av kondom
    4. Vasektomisert mannlig partner (utført minst 6 måneder før) som har blitt dokumentert å ikke lenger produsere sædceller

11. Kvinner med ikke-fertil alder:

    1. Må ha dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screeningbesøk, f.eks. tubal ligering, hysterektomi.
    2. Må være postmenopausal i minst 12 måneder før screening, som dokumentert ved måling av follikkelstimulerende hormonnivå (≥40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende
2. Deltakerens korrigerte QT-intervall (QTcF) (Fridericias korreksjon) er >450 msek (hanner), og >470 msek (kvinner) ved screening eller på dag -1. Et EKG utenfor området eller unormalt vil bli gjentatt etter PIs skjønn. Totalt skal 3 EKG tas etter hverandre ved screening og på dag -1, og PI (eller delegat) må evaluere triplikat EKG. Hvis deltakerens QTcF er >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) på minst 2 EKG eller har strukturelle hjerteavvik, må deltakeren ekskluderes
3. Deltakeren har tatt reseptbelagte (inkludert antibiotika) eller reseptfrie medisiner, urtemedisiner, vitaminer eller mineraler, eventuelle probiotiske drikker og gjærtilskudd (f.eks. Mutaflor®, Bioflor®) innen 14 dager før den første dosen av studieproduktet, med mindre legemidlet etter PI mener ikke vil kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller datavaliditet. Deltakeren kan screenes på nytt etter en utvaskingsperiode på 14 dager. Vær oppmerksom på bruk av p-piller og paracetamol opptil 2 g/dag og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for symptomatisk lindring av mindre symptomer er tillatt
4. Deltaker har funksjonelle GI lidelser
5. Deltakeren er en nåværende røyker eller har brukt nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screeningbesøket
6. Deltakeren har en rusrelatert lidelse eller har en historie med narkotika-, alkohol- og/eller rusmisbruk som anses som betydelig av PI
7. Deltakeren har tatt en hvilken som helst IP innen 30 dager før den første dosen av studieproduktet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
8. Deltakeren har en historie med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi som involverer et hvilket som helst medikament (inkludert ampicillin, clindamycin eller imipenem), en hvilken som helst bestanddel av IP, mat eller annet utfellingsmiddel (f.eks. Biestikk). Vær oppmerksom på at deltakere med klinisk stabile milde allergiske tilstander som høysnue og mildt eksem kan bli registrert etter PIs skjønn
9. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) ved screeningbesøk.
10. Positiv screening for misbruk av rusmidler og kotinin ved screening eller på dag -1. Positiv skjerm for alkohol på dag -1.
11. Deltakeren er, etter PIs oppfatning, usannsynlig å overholde den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner.