Studie av multipla stigande doser av KBL693 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Friska frivilliga (även kallade deltagare) som kan läsa och förstå och som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke
2. Villig och kan följa klinikbesök (inklusive begränsning till CTU) och studierelaterade procedurer
3. Friska manliga eller kvinnliga frivilliga i åldern ≥18 och ≤65 år vid screening
4. Body mass index (BMI) på ≥18,0 kg/m2 till ≤32 kg/m2 (båda inklusive) vid screening

5. Normala hemodynamiska parametrar: systoliskt blodtryck (BP) ≥90 mmHg och ≤140 mmHg; diastoliskt blodtryck ≥50 mmHg och ≤90 mmHg; hjärtfrekvens (HR) ≥40 bpm och ≤100 bpm vid screening och dag -1. Mätningar kan upprepas upp till 3 gånger efter utredarens gottfinnande.

   Observera: deltagare med värden utanför intervallet, som inte är kliniskt signifikanta enligt huvudforskarens (PI) bedömning, kommer att tillåtas. PI kan delegera detta ansvar till en lämpligt kvalificerad och utbildad studieteammedlem.

6. Deltagaren är, enligt PI:s (eller delegatens) åsikt, allmänt frisk baserat på bedömning av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och resultaten av hematologi, klinisk kemi, urinanalys, serologi och annat relevant laboratorium tester
7. Baslinjevärden för laboratorietest inom referensintervall baserat på blod- och urinprover tagna vid screening och dag -1. Värden utanför normala intervall kan accepteras av PI, om de inte är kliniskt signifikanta
8. Ha regelbunden tarmrörelse (t.ex. en gång dagligen)
9. Manliga deltagare måste gå med på att utöva sann abstinens; steriliseras kirurgiskt (utfört minst 6 månader innan); eller samtycker till användning av kondom om den är sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder, från screening till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP).

10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva sann abstinens eller gå med på att använda effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter den sista dosen av IP.

    Effektiv preventivmedel inkluderar:

    1. P-piller ("p-piller") i minst 1 månad före dag 1, plus användning av kondom
    2. Depå eller injicerbar preventivmedel eller implanterbar preventivmedel (t.ex. Implanon) plus användning av kondom
    3. Intrauterin enhet plus användning av kondom
    4. Vasektomerad manlig partner (utfört minst 6 månader tidigare) som har dokumenterats inte längre producera spermier

11. Kvinnor i icke-fertil ålder:

    1. Måste ha dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screeningbesök, t.ex. tubal ligering, hysterektomi.
    2. Måste vara postmenopausal i minst 12 månader före screening, vilket dokumenterats genom mätning av follikelstimulerande hormonnivå (≥40 mIU/ml).

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar
2. Deltagarens korrigerade QT-intervall (QTcF) (Fridericias korrigering) är >450 msek (hanar) och >470 msek (kvinnor) vid screening eller på dag -1. Ett EKG utanför intervallet eller onormalt kommer att upprepas efter PI:s gottfinnande. Totalt ska 3 EKG registreras i följd vid screening och på dag -1, och PI (eller ombud) måste utvärdera triplikat EKG. Om deltagarens QTcF är >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) på minst 2 EKG eller har strukturella hjärtavvikelser, måste deltagaren uteslutas
3. Deltagaren har tagit receptbelagda (inklusive antibiotika) eller receptfria läkemedel, naturläkemedel, vitaminer eller mineraler, eventuella probiotiska drycker och jästtillskott (t.ex. Mutaflor®, Bioflor®) inom 14 dagar före den första dosen av studieprodukten såvida inte läkemedlet enligt PI:s åsikt kommer att äventyra deltagarnas säkerhet eller störa studieprocedurer eller datavaliditet. Deltagaren kan göras omscreening efter en tvättperiod på 14 dagar. Observera att användning av p-piller och paracetamol upp till 2 g/dag och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för symtomatisk lindring av mindre symtom är tillåten
4. Deltagaren har funktionella GI-störningar
5. Deltagaren är rökare eller har använt nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screeningbesöket
6. Deltagaren har en missbruksrelaterad störning eller har en historia av drog-, alkohol- och/eller drogmissbruk som anses betydande av PI
7. Deltagaren har tagit någon IP inom 30 dagar före den första dosen av studieprodukten eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
8. Deltagaren har en historia av betydande överkänslighet eller anafylaxi som involverar något läkemedel (inklusive ampicillin, klindamycin eller imipenem), någon beståndsdel i IP, mat eller annat utfällningsmedel (t.ex. bistick). Vänligen notera att deltagare med kliniskt stabila milda allergiska tillstånd som hösnuva och milda eksem kan registreras efter PI:s beslut
9. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) vid screeningbesök.
10. Positiv screening för missbruk av droger och kotinin vid screening eller på dag -1. Positiv skärm för alkohol på dag -1.
11. Deltagaren är, enligt PI:s åsikt, osannolikt att följa det kliniska studieprotokollet eller är olämplig av någon annan anledning.