Ylempien hengitysteiden tukkeutumisen mekanismit (DISE-CAD)
Ylempien hengitysteiden tukkeutumisen mekanismit huumeiden aiheuttaman unen endoskopian (DISE) aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Obstruktiiviselle uniapnealle (OSA) on tunnusomaista toistuva ylempien hengitysteiden tukkeuma, joka johtuu riittämättömästä lihasjänteestä unen aikana, mikä johtaa yölliseen hyperkapniaan, toistuviin oksihemoglobiinin desaturaatioihin ja kiihotuksiin. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) on OSA:n terapeuttinen tukipilari, mutta sitoutuminen on edelleen huono. Motorisen toiminnan menetys kieleen unen aikana on syynä ylempien hengitysteiden romahtamiseen. Kielen lihasten aktivointi implantoiduilla hypoglossaalisilla hermostimulaattoreilla on tehokas hoito joillekin OSA-potilaille. Siitä huolimatta noin 1/3 OSA-potilaista ei reagoinut hypoglossaalisen hermon stimulaatioon tiukoista valintakriteereistä huolimatta, mikä jätti suuret osat CPAP-intoleranteista potilaista OSA:han liittyvän sairastuvuuden riskin. Siten kielilihasten toiminnan roolissa hengitysteiden läpinäkyvyyden ylläpitämisessä on kriittinen tietovaje.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan kielilihasten taustalla olevia toimintamekanismeja hengitysteiden avoimuuden ylläpitämisessä unen aikana. Tutkijoiden päähypoteesi on, että tietyt kielen lihakset ovat vastuussa ylähengitysteiden tukkeutumisen lievittämisestä unen aikana. Tämän hypoteesin käsittelemiseksi tutkijat (1) stimuloivat valikoivasti tiettyjä linguaalisia lihasryhmiä (eli ulkonevia ja sisäänvetäjiä) ja mittaavat vaikutuksia hengitysteiden avoimuuteen lääkeaiheisen unen endoskopian (DISE) aikana. Tutkijat (2) korreloivat kielen morfologian muutoksiin (ultraäänikuvauksella arvioituina) saatuja vasteita. Tutkijat (3) tutkivat anatomisten tekijöiden (esim. leuan ja leuan kotelon koon) vaikutusta hengitysteiden stimulaatiovasteisiin. Potilaat (4) läpikäyvät magneettikuvauksen (MRI) ja määrittävät, missä määrin yläleuan koko ja kielen koko ja rasvapitoisuus puristavat nielun rakenteita. Tutkijat (5) arvioivat apnean vakavuuden ja hypoglossaalisen hermon stimulaation Inspirella mitatakseen vastetta hoitoon jaksoittaisten PSG:iden avulla. Tutkijat (6) tutkivat digitaalista morfometriaa nielun anatomian kvantifioimiseksi. Lopullinen tavoite on (7) mitata kielen voimaa, koska kielen voiman mittaukset voivat selventää hermo-lihashallintaan liittyviä hoitovasteen mekanismeja.
Tutkimus sisältää kaksi erillistä reittiä, tutkimus A ja tutkimus B, jotta protokolla voidaan suorittaa tehokkaasti. Tutkimus A keskittyy ensisijaisesti mittauksiin, jotka on saatu osana rutiinihoitoa. Tutkimus B keskittyy tehostettuihin kuvantamis- ja fysiologisiin tekniikoihin potilailla, jotka käyttävät linguaalista lihasstimulaatiota (Inspire).
*6.11.2021 kohderekrytointi tutkimukseen A saatiin päätökseen*
Tutkimus A:
- Ylempien hengitysteiden toiminnan vikojen vaikutuksen määrittäminen hengitysteiden tukkeutumisen patogeneesiin tietyissä nielun romahtamisen kohdissa karakterisoimalla ylempien hengitysteiden paine-virtaus/pinta-ala suhteita DISE:n aikana.
- Leuan työntövoiman ja suun sulkemisen vaikutusten määrittäminen ylempien hengitysteiden tukkeutumisen toiminnallisiin tekijöihin tietyissä nielun romahtamisen kohdissa.
- Tutkia leuka-leukaluun ja kielen koon vaikutuksia ylempien hengitysteiden toiminnallisiin ominaisuuksiin DISEn aikana.
Tutkimus B (tutkimuksen A tavoitteiden lisäksi):
- Arvioida tiettyjen kielilihasten stimuloinnin vaikutuksia ylempien hengitysteiden avoimuuteen luonnollisen unen ja lääkkeiden aiheuttaman unen aikana.
- Arvioida, ennustaako kraniofacial morfologia parannuksia nielun avoimuudessa unen aikana stimulaatiolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 22v)
- Implantoitu MRI-ehdollisen Inspire hypoglossaalisen hermostimulaattorin kanssa (malli 3028 tai uudempi)
- Yhteensopiva Inspire-terapian kanssa (> 20 tuntia/viikko yli 2 viikon ajan) erillisenä hoitona unen aiheuttamien hengityshäiriöiden hoitoon
- Inspire etämalli 2500 tai uudempi
Poissulkemiskriteerit:
- MRI-vasta-aiheet (klaustrofobia, ferromagneettiset implantit, vieraat esineet jne.)
- Inspire-implanttimalli 3024
- Inspire Remote Model 3032
- Potilaat, jotka ovat nukahtaneet ajon aikana ja johtaneet onnettomuuteen tai "läheltä piti" -onnettomuuteen vuoden sisällä ennen laitteen implantointia
- Kyvyttömyys nukkua makuuasennossa (itseilmoituksen mukaan)
- Aiempi vaikeus unen aloittamisessa tai ylläpitämisessä laboratoriossa
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Tutkimus A - Toiminnallinen fenotypointi DISE:n aikana
OSA-diagnoosin saaneet osallistujat suorittavat lääkeaineaineen avulla nukutusendoskopian (DISE) ylähengitystien tukoksen määrittämiseksi käyttäen CPAP-laitetta ja nielun manometriaa.
Leuan työntöä ja muita asentokokeita suoritetaan DISE:n aikana osana rutiinikliinistä hoitostandardia.
|
|
|
Kokeellinen: Tutkimus B - HGNS-vastaajat
Inspire HGNS-laitteita käyttävien osallistujien kohdalla suoritetaan DISE-tutkimus ja yöpäivän polysomnografia ylähengitystien reaktioiden arvioimiseksi HGNS-stimulaation kanssa ja ilman.
CPAP-titointi suoritetaan DISE-tutkimuksen aikana.
Myös ylähengitystien magneettikuvaus ja kielen voimamittaukset tehdään.
Vastaamiseksi määriteltiin vähintään 50 %:n vähenemä AHI:ssa stimulaation yhteydessä.
|
Päällä/pois-päällä -vasteita arvioidaan sekä lääkeindusoitua unen endoskopiaa (DISE) että polysomnografiaa (PSG) tehtäessä.
|
|
Kokeellinen: Tutkimus B - HGNS-vastaamattomat
Osallistujat, joille on asennettu Inspire HGNS-laitteet, käyvät läpi DISE-tutkimuksen ja yöpäivän polysomnografian arvioidakseen ylähengitysteiden reaktioita HGNS-stimulaation kanssa ja ilman sitä.
CPAP-säätö suoritetaan DISE-tutkimuksen aikana. Ylähengitysteiden magneettikuvaus ja kielen voimakkuuden arvioinnit suoritetaan myös. Vastaamattomuus määriteltiin < 50 %:n vähenemiseksi AHI:ssa stimulaation yhteydessä. |
Päällä/pois-päällä -vasteita arvioidaan sekä lääkeindusoitua unen endoskopiaa (DISE) että polysomnografiaa (PSG) tehtäessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nielun kriittinen paine (Pcrit)
Aikaikkuna: Kerätty lääkeaineen aiheuttaman unen aikana tehdyn endoskopian yhteydessä (<1 päivä).
|
Ylähengitysteiden luhistuvuus (Pcrit, cmH₂O): Paine, jolla ylähengitystiet sulkeutuvat hengityksen aikana, ja korkeampi arvo osoittaa suurempaa luhistuvuutta. Pcrit alle nolla osoittaa, että hengitystie pysyy auki. |
Kerätty lääkeaineen aiheuttaman unen aikana tehdyn endoskopian yhteydessä (<1 päivä).
|
|
Kurkunpään avautumispaine (PhOP)
Aikaikkuna: Kerätty lääkkeellä aiheutetun unen endoskopian yhteydessä (<1 päivä).
|
Ylähengitysteiden luhistuvuuden mittaus (cmH2O)
|
Kerätty lääkkeellä aiheutetun unen endoskopian yhteydessä (<1 päivä).
|
|
Kurkunpään joustavuus
Aikaikkuna: Ei voida määrittää
|
Paineen ja pinta-alan väliset suhteet
|
Ei voida määrittää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kielen voima
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Kielen maksimivoiman ja väsymyksen mittaukset
|
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Digitaalinen morfometria
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Kasvojen ja suun hengitysteiden mittojen mittaus
|
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kielen Voima - Maksimi
Aikaikkuna: Arvioitu yhdellä käynnillä
|
Kielen voimaa mitattiin käyttäen Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) -laitetta tallentamalla maksimipaine, joka syntyi 2 sekunnin kielen painalluksessa palloa vastaan.
Kolme koetta suoritettiin ja kaikista onnistuneista kokeista raportoitiin keskiarvo.
|
Arvioitu yhdellä käynnillä
|
|
Kielen voima - Väsymys
Aikaikkuna: Arvioitu yhdellä käynnillä
|
Kielen väsymistä arvioitiin saamalla osallistujat kohdistamaan maksimaalisen voiman painetransduceriin ja yrittämään ylläpitää tätä 35 sekunnin ajan. Kunkin osallistujan tiedot raportoitiin ajan keston perusteella, joka kuluu voiman vähentyessä 67 % maksimaalisesta kielen voimasta kussakin yksittäisessä kokeessa. Väsymys raportoitiin keskiarvona enintään 3 teknisesti kelvollisesta kokeesta. Väsymys määritettiin sovittamalla yksiterminen eksponenttikäyrä painetietoihin alkaen maksimaalisesta paineesta (alkujakso) ja kokeen lopun paineesta. |
Arvioitu yhdellä käynnillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raj C Dedhia, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Uniherätyshäiriöt
- Apnea
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniapnea-oireyhtymät
- Käyttäytyminen
- Hoidon noudattaminen ja noudattaminen
- Terveyskäyttäytyminen
- Potilaiden terveydenhuollon hyväksyminen
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Potilaan noudattaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 833511
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .