Mekanismer for obstruktion af øvre luftveje (DISE-CAD)

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er karakteriseret ved tilbagevendende obstruktion af øvre luftveje på grund af utilstrækkelig muskeltonus under søvn, hvilket fører til natlig hyperkapni, gentagne oxyhæmoglobin-desaturationer og ophidselse. Kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) er den terapeutiske grundpille for OSA, men adhærensen er fortsat dårlig. Tabet af motorisk input til tungen under søvn er blevet impliceret som en årsag til øvre luftvejskollaps. Aktivering af tungemuskler med implanterede hypoglossale nervestimulatorer er en effektiv terapi for nogle OSA-patienter. Ikke desto mindre reagerede cirka 1/3 af OSA-patienter ikke på hypoglossal nervestimulation på trods af strenge udvælgelseskriterier, hvilket efterlod store segmenter af CPAP-intolerante patienter i risiko for OSA-relateret morbiditet. Der er således et kritisk vidensgab i den rolle, som lingual muskelaktivitet spiller i opretholdelsen af ​​åbenhed i luftvejene.

Den nuværende undersøgelse er designet til at undersøge de underliggende virkningsmekanismer af linguale muskler i opretholdelsen af ​​luftvejs åbenhed under søvn. Efterforskernes vigtigste hypotese er, at specifikke tungemuskler er ansvarlige for at lindre obstruktion af øvre luftveje under søvn. For at adressere denne hypotese vil efterforskerne (1) selektivt stimulere specifikke linguale muskelgrupper (dvs. fremspring og retraktorer) og måle effekter på luftvejsgennemsigtighed under lægemiddelinduceret søvnendoskopi (DISE). Efterforskerne vil (2) korrelere responser i åbenhed til ændringer i tungemorfologi (som vurderet med ultralydsbilleddannelse). Efterforskerne vil (3) undersøge indvirkningen af ​​anatomiske faktorer (f.eks. størrelsen af ​​maxillo-mandibular indeslutningen) på luftvejsreaktioner på stimulering. Patienter vil (4) gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bestemme, i hvilket omfang maxillo-mandibular størrelse og tungestørrelse og fedtindhold komprimerer svælgstrukturer. Efterforskerne vil (5) vurdere sværhedsgraden af ​​apnøen og hypoglossal nervestimulation med Inspire for at måle respons på terapi via split-night PSG'er. Efterforskerne vil (6) undersøge digital morfometri for at kvantificere pharyngeal anatomi. Et endeligt mål er at (7) måle tungekraft, da tungekraftmålinger kan belyse mekanismer for terapirespons relateret til neuromuskulær kontrol.

Studiet vil indeholde to adskilte veje, Studie A og Studie B, for effektivt at udføre protokollen. Studie A vil primært fokusere på målinger opnået som en del af rutinemæssig klinisk pleje. Studie B vil fokusere på forbedrede billeddannelses- og fysiologiske teknikker hos patienter, der bruger lingual muskelstimulering (Inspire).

*Pr. 6/11/2021 blev målrekruttering til undersøgelse A gennemført*

Undersøgelse A:

• At bestemme bidraget af defekter i øvre luftvejsfunktion til patogenesen af ​​luftvejsobstruktion på specifikke steder med svælgkollaps ved at karakterisere øvre luftvejs tryk-flow/arealforhold under DISE.
• For at bestemme virkningen af ​​kæbetryk og mundlukningsmanøvrer til funktionelle determinanter for øvre luftvejsobstruktion på specifikke steder med svælgkollaps.
• At undersøge virkningerne af maxillo-mandibular restriktion og tungestørrelse på øvre luftvejs funktionelle egenskaber under DISE.

Undersøgelse B (Ud over målene for undersøgelse A):

• At vurdere virkningerne af at stimulere specifikke linguale muskler på de øvre luftvejes åbenhed under naturlig søvn og lægemiddelinduceret søvn.
• At vurdere om kraniofacial morfologi forudsiger forbedringer i pharyngeal åbenhed under søvn med stimulering.