Meccanismi di ostruzione delle vie aeree superiori (DISE-CAD)

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è caratterizzata da un'ostruzione ricorrente delle vie aeree superiori dovuta a un tono muscolare inadeguato durante il sonno che porta a ipercapnia notturna, ripetute desaturazioni ossiemoglobiniche e risvegli. La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è il cardine terapeutico per l'OSA, ma l'aderenza rimane scarsa. La perdita di input motorio alla lingua durante il sonno è stata implicata come causa del collasso delle vie aeree superiori. L'attivazione dei muscoli della lingua con stimolatori del nervo ipoglosso impiantati è una terapia efficace per alcuni pazienti con OSA. Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti con OSA non ha risposto alla stimolazione del nervo ipoglosso nonostante i rigorosi criteri di selezione, lasciando ampi segmenti di pazienti intolleranti alla CPAP a rischio di morbilità correlata all'OSA. Pertanto, esiste una lacuna di conoscenza critica sul ruolo dell'attività muscolare linguale nel mantenimento della pervietà delle vie aeree.

L'attuale studio è progettato per esaminare i meccanismi di azione sottostanti dei muscoli linguali nel mantenimento della pervietà delle vie aeree durante il sonno. La principale ipotesi dei ricercatori è che specifici muscoli della lingua siano responsabili dell'eliminazione dell'ostruzione delle vie aeree superiori durante il sonno. Per affrontare questa ipotesi, i ricercatori (1) stimoleranno selettivamente specifici gruppi muscolari linguali (vale a dire, protrusori e retrattori) e misureranno gli effetti sulla pervietà delle vie aeree durante l'endoscopia del sonno indotta da farmaci (DISE). Gli investigatori (2) correleranno le risposte nella pervietà alle alterazioni nella morfologia della lingua (come valutato con l'ecografia). Gli investigatori (3) esamineranno l'impatto dei fattori anatomici (ad esempio, la dimensione dell'involucro maxillo-mandibolare) sulle risposte delle vie aeree alla stimolazione. I pazienti saranno (4) sottoposti a risonanza magnetica (MRI) per determinare la misura in cui le dimensioni maxillo-mandibolari e le dimensioni della lingua e il contenuto di grasso comprimono le strutture faringee. Gli investigatori (5) valuteranno la gravità dell'apnea e la stimolazione del nervo ipoglosso con Inspire per misurare la risposta alla terapia tramite PSG a notte divisa. Gli investigatori (6) esamineranno la morfometria digitale per quantificare l'anatomia faringea. Un obiettivo finale è (7) misurare la forza della lingua, poiché le misurazioni della forza della lingua possono chiarire i meccanismi di risposta alla terapia in relazione al controllo neuromuscolare.

Lo studio conterrà due percorsi distinti, Studio A e Studio B, al fine di eseguire in modo efficiente il protocollo. Lo studio A si concentrerà principalmente sulle misurazioni ottenute nell'ambito delle cure cliniche di routine. Lo studio B si concentrerà sulle tecniche avanzate di imaging e fisiologia nei pazienti che utilizzano la stimolazione muscolare linguale (Inspire).

*A partire dal 6/11/2021, il reclutamento target per lo Studio A è stato completato*

Studio A:

• Determinare il contributo dei difetti nella funzione delle vie aeree superiori alla patogenesi dell'ostruzione delle vie aeree in siti specifici di collasso faringeo caratterizzando le relazioni pressione-flusso/area delle vie aeree superiori durante DISE.
• Determinare l'impatto delle manovre di sublussazione della mandibola e di chiusura della bocca sui determinanti funzionali dell'ostruzione delle vie aeree superiori in siti specifici di collasso faringeo.
• Esaminare gli effetti della restrizione maxillo-mandibolare e delle dimensioni della lingua sulle proprietà funzionali delle vie aeree superiori durante DISE.

Studio B (Oltre agli obiettivi per lo Studio A):

• Valutare gli effetti della stimolazione di specifici muscoli linguali sulla pervietà delle vie aeree superiori durante il sonno naturale e il sonno indotto da farmaci.
• Per valutare se la morfologia craniofacciale prevede miglioramenti nella pervietà faringea durante il sonno con la stimolazione.