Mechanismen van obstructie van de bovenste luchtwegen (DISE-CAD)
Kenmerkende mechanismen van obstructie van de bovenste luchtwegen tijdens door geneesmiddelen geïnduceerde slaapendoscopie (DISE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obstructieve slaapapneu (OSA) wordt gekenmerkt door terugkerende obstructie van de bovenste luchtwegen als gevolg van onvoldoende spiertonus tijdens de slaap, wat leidt tot nachtelijke hypercapnie, herhaalde oxyhemoglobine-desaturaties en opwinding. Continue positieve luchtwegdruk (CPAP) is de therapeutische steunpilaar voor OSA, maar de therapietrouw blijft slecht. Het verlies van motorische input naar de tong tijdens de slaap is geïmpliceerd als een oorzaak voor het instorten van de bovenste luchtwegen. Activering van tongspieren met geïmplanteerde hypoglossale zenuwstimulatoren is een effectieve therapie voor sommige OSA-patiënten. Desalniettemin reageerde ongeveer 1/3 van de OSA-patiënten niet op hypoglossale zenuwstimulatie ondanks strenge selectiecriteria, waardoor grote delen van CPAP-intolerante patiënten risico liepen op OSA-gerelateerde morbiditeit. Er is dus een kritische kennislacune in de rol van linguale spieractiviteit bij het in stand houden van de doorgankelijkheid van de luchtwegen.
De huidige studie is bedoeld om de onderliggende werkingsmechanismen van linguale spieren te onderzoeken bij het handhaven van de doorgankelijkheid van de luchtwegen tijdens de slaap. De belangrijkste hypothese van de onderzoekers is dat specifieke tongspieren verantwoordelijk zijn voor het verlichten van obstructie van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap. Om deze hypothese aan te pakken, zullen de onderzoekers (1) selectief specifieke linguale spiergroepen (d.w.z. protrudors en retractors) stimuleren en effecten op de doorgankelijkheid van de luchtwegen meten tijdens Drug Induced Sleep Endoscopie (DISE). De onderzoekers zullen (2) reacties in doorgankelijkheid correleren met veranderingen in tongmorfologie (zoals beoordeeld met echografie). De onderzoekers zullen (3) de impact onderzoeken van anatomische factoren (bijv. de grootte van de maxillo-mandibulaire omhulling) op de reacties van de luchtwegen op stimulatie. Patiënten zullen (4) magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan om te bepalen in welke mate de maxillo-mandibulaire grootte en de tonggrootte en het vetgehalte faryngeale structuren comprimeren. De onderzoekers zullen (5) de ernst van apneu en stimulatie van de hypoglossale zenuw beoordelen met Inspire om de respons op therapie te meten via split-night PSG's. De onderzoekers zullen (6) digitale morfometrie onderzoeken om de faryngeale anatomie te kwantificeren. Een laatste doel is om (7) de tongkracht te meten, aangezien tongkrachtmetingen mechanismen van therapierespons in verband met neuromusculaire controle kunnen ophelderen.
De studie zal twee verschillende routes bevatten, studie A en studie B, om het protocol efficiënt uit te voeren. Studie A zal zich voornamelijk richten op metingen die zijn verkregen als onderdeel van routinematige klinische zorg. Studie B zal zich richten op verbeterde beeldvormende en fysiologische technieken bij patiënten die gebruikmaken van linguale spierstimulatie (Inspire).
*Vanaf 6/11/2021 was de beoogde rekrutering voor Studie A voltooid*
Bestudeer A:
- Vaststellen van de bijdrage van defecten in de functie van de bovenste luchtwegen aan de pathogenese van luchtwegobstructie op specifieke plaatsen van faryngeale collaps door de relaties tussen druk en stroming/gebied van de bovenste luchtwegen tijdens DISE te karakteriseren.
- Het bepalen van de impact van manoeuvres voor het duwen van de kaak en het sluiten van de mond op functionele determinanten van obstructie van de bovenste luchtwegen op specifieke plaatsen van faryngeale collaps.
- Om de effecten van maxillo-mandibulaire restrictie en tonggrootte op de functionele eigenschappen van de bovenste luchtwegen tijdens DISE te onderzoeken.
Studie B (naast de doelstellingen voor studie A):
- Effecten beoordelen van het stimuleren van specifieke linguale spieren op de doorgankelijkheid van de bovenste luchtwegen tijdens natuurlijke slaap en door medicijnen veroorzaakte slaap.
- Om te beoordelen of craniofaciale morfologie verbeteringen in faryngeale doorgankelijkheid voorspelt tijdens slaap met stimulatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (≥ 22 jaar)
- Geïmplanteerd met de MRI-voorwaardelijke Inspire hypoglossale zenuwstimulator (model 3028 of nieuwer)
- Voldoet aan Inspire-therapie (> 20 uur/week gedurende 2+ weken) als een op zichzelf staande behandeling voor door slaap verstoorde ademhaling
- Inspire afstandsbediening model 2500 of nieuwer
Uitsluitingscriteria:
- MRI-contra-indicaties (claustrofobie, ferromagnetische implantaten, vreemde voorwerpen, enz.)
- Inspire-implantaatmodel 3024
- Inspire afstandsbediening model 3032
- Patiënten die tijdens het rijden in slaap zijn gevallen, resulterend in een ongeval of een "bijna-ongeval" binnen 1 jaar voorafgaand aan de implantatie van het apparaat
- Onvermogen om in rugligging te slapen (door zelfrapportage)
- Geschiedenis van ernstige problemen met het initiëren of behouden van slaap in het laboratorium
- Zwangere vrouw
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Studie A - Functionele fenotypering tijdens DISE
Deelnemers met gediagnosticeerde OSA ondergaan een Drug-Induced Sleep Endoscopy (DISE) om determinanten van bovenste luchtwegobstructie te karakteriseren met behulp van CPAP en faryngeale manometrie.
Kaakheffing en andere positionele manoeuvres worden uitgevoerd tijdens DISE als onderdeel van de routinematige klinische standaardzorg.
|
|
|
Experimenteel: Studie B - HGNS Responders
Deelnemers met geïmplanteerde Inspire HGNS-apparaten ondergaan DISE en nachtelijke polysomnografie om de bovenste luchtwegreacties met en zonder HGNS-stimulatie te beoordelen.
CPAP-titratie wordt uitgevoerd tijdens DISE.
MRI van de bovenste luchtwegen en tongkrachtbeoordelingen worden ook uitgevoerd.
Respons werd gedefinieerd als een ≥ 50% reductie in AHI met stimulatie.
|
On/off-responses zullen worden beoordeeld zowel tijdens Drug-Induced Sleep Endoscopy (DISE) als tijdens Polysomnografie (PSG).
|
|
Experimenteel: Studie B - HGNS Nonresponders
Deelnemers met geïmplanteerde Inspire HGNS-apparaten ondergaan DISE en nachtelijke polysomnografie om de bovenste luchtwegresponsen met en zonder HGNS-stimulatie te beoordelen.
CPAP-titratie wordt uitgevoerd tijdens DISE.
Bovenste luchtweg-MRI en tongkrachtbeoordelingen worden ook uitgevoerd.
Nonrespons werd gedefinieerd door een < 50% reductie in AHI met stimulatie.
|
On/off-responses zullen worden beoordeeld zowel tijdens Drug-Induced Sleep Endoscopy (DISE) als tijdens Polysomnografie (PSG).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Faryngeale Kritieke Druk (Pcrit)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens een endoscopie onder medicamenteus opgewekte slaap (<1 dag).
|
Bovenste luchtweg collapsibiliteit (Pcrit, cmH₂O): Druk waarbij de bovenste luchtweg sluit tijdens inademing, waarbij een hogere waarde duidt op grotere collapsibiliteit. Pcrit kleiner dan nul geeft aan dat de luchtweg open blijft. Pcrit groter dan of gelijk aan nul geeft aan dat de luchtweg gesloten is. |
Verzameld tijdens een endoscopie onder medicamenteus opgewekte slaap (<1 dag).
|
|
Pharyngeal Opening Pressure (PhOP)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens door medicatie geïnduceerde slaapendoscopie (<1 dag).
|
Meting van bovenste luchtweg collapsibiliteit (cmH2O)
|
Verzameld tijdens door medicatie geïnduceerde slaapendoscopie (<1 dag).
|
|
Faryngeale Compliantie
Tijdsspanne: Niet te bepalen
|
Druk-oppervlakte relaties
|
Niet te bepalen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tong kracht
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na inschrijving
|
Metingen van maximale tongkracht en vermoeidheid
|
Binnen 3 maanden na inschrijving
|
|
Digitale morfometrie
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na inschrijving
|
Metingen van gezichts- en orale luchtwegafmetingen
|
Binnen 3 maanden na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tongkracht - Maximum
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens één bezoek
|
De tongkracht werd gemeten met behulp van het Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) door de maximale druk vast te leggen die werd gegenereerd tijdens een tongpers van 2 seconden tegen een bolletje.
Er werden drie proeven uitgevoerd en de gemiddelde waarde werd gerapporteerd voor alle succesvolle proeven.
|
Beoordeeld tijdens één bezoek
|
|
Tongkracht - Vermoeidheid
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens één bezoek
|
Tongvermoeidheid werd beoordeeld door deelnemers maximale kracht te laten uitoefenen op een drukopnemer en dit 35 seconden vol te houden. De gegevens voor elke deelnemer werden gerapporteerd als de tijd die nodig is voordat de kracht met 67% van de maximale tongkracht afneemt tijdens elke individuele proef. Vermoeidheid werd gerapporteerd als een gemiddelde over maximaal 3 technisch geldige proeven. Vermoeidheid werd bepaald door een eentermige exponentiële curve te fitten aan de drukgegevens, beginnend bij de maximale druk (startperiode) en de druk aan het einde van de proef. |
Beoordeeld tijdens één bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raj C Dedhia, MD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaap-waakstoornissen
- Apneu
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaapapneusyndromen
- Gedrag
- Therapietrouw en therapietrouw
- Gezondheidsgedrag
- Patiëntacceptatie van gezondheidszorg
- Slaapapneu, obstructief
- Naleving van de patiënt
Andere studie-ID-nummers
- 833511
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .