Mekanismer för obstruktion i övre luftvägar (DISE-CAD)

Obstruktiv sömnapné (OSA) kännetecknas av återkommande obstruktion i de övre luftvägarna på grund av otillräcklig muskeltonus under sömnen, vilket leder till nattlig hyperkapni, upprepade oxyhemoglobinavsläckningar och upphetsningar. Kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är den terapeutiska stöttepelaren för OSA, men vidhäftningen är fortfarande dålig. Förlusten av motorinmatning till tungan under sömn har varit inblandad som en orsak till kollaps av övre luftvägar. Aktivering av tungmuskler med implanterade hypoglossala nervstimulatorer är en effektiv terapi för vissa OSA-patienter. Icke desto mindre svarade ungefär 1/3 av OSA-patienterna inte på hypoglossal nervstimulering trots rigorösa urvalskriterier, vilket lämnade stora segment av CPAP-intoleranta patienter med risk för OSA-relaterad sjuklighet. Det finns alltså en kritisk kunskapslucka i rollen av lingual muskelaktivitet i upprätthållandet av luftvägarnas öppenhet.

Den aktuella studien är utformad för att undersöka underliggande verkningsmekanismer för linguala muskler för att upprätthålla luftvägarnas öppenhet under sömn. Utredarnas huvudsakliga hypotes är att specifika tungmuskler är ansvariga för att lindra övre luftvägsobstruktion under sömnen. För att ta itu med denna hypotes kommer utredarna (1) selektivt att stimulera specifika linguala muskelgrupper (dvs. utskjutande delar och retraktorer) och mäta effekter på luftvägarnas öppenhet under Drug Induced Sleep Endoscopy (DISE). Utredarna kommer (2) att korrelera svar i öppenhet till förändringar i tungmorfologi (som bedömts med ultraljudsavbildning). Utredarna kommer (3) att undersöka inverkan av anatomiska faktorer (t.ex. storleken på maxillo-mandibular-inneslutningen) på luftvägarnas svar på stimulering. Patienter kommer (4) att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) avgöra i vilken utsträckning maxillo-mandibular storlek och tungstorlek och fettinnehåll komprimerar svalgstrukturer. Utredarna kommer (5) att bedöma svårighetsgraden av apné och hypoglossal nervstimulering med Inspire för att mäta respons på terapi via split-night PSGs. Utredarna kommer (6) att undersöka digital morfometri för att kvantifiera faryngeal anatomi. Ett sista mål är att (7) mäta tungkraften, eftersom tungkraftsmätningar kan belysa mekanismer för terapisvar som är relaterade till neuromuskulär kontroll.

Studien kommer att innehålla två distinkta vägar, studie A och studie B, för att effektivt kunna utföra protokollet. Studie A kommer i första hand att fokusera på mätningar som erhållits som en del av rutinmässig klinisk vård. Studie B kommer att fokusera på förbättrade avbildnings- och fysiologiska tekniker hos patienter som använder lingual muskelstimulering (Inspire).

*Från och med 2021-11-06 slutfördes målrekryteringen för Studie A*

Studie A:

• Att bestämma bidraget av defekter i övre luftvägsfunktion till patogenesen av luftvägsobstruktion vid specifika platser för svalgkollaps genom att karakterisera de övre luftvägarnas tryck-flöde/area relationer under DISE.
• För att bestämma effekten av käktryck och munstängningsmanövrar på funktionella bestämningsfaktorer för obstruktion i övre luftvägar vid specifika platser för svalgkollaps.
• Att undersöka effekter av maxillo-mandibular restriktion och tungstorlek på övre luftvägars funktionella egenskaper under DISE.

Studie B (utöver målen för studie A):

• Att bedöma effekterna av stimulering av specifika linguala muskler på de övre luftvägarnas öppenhet under naturlig sömn och läkemedelsinducerad sömn.
• Att bedöma om kraniofacial morfologi förutsäger förbättringar av svalgets öppenhet under sömn med stimulering.