Mekanismer for øvre luftveisobstruksjon (DISE-CAD)

Obstruktiv søvnapné (OSA) er preget av tilbakevendende obstruksjon av øvre luftveier på grunn av utilstrekkelig muskeltonus under søvn, noe som fører til nattlig hyperkapni, gjentatte oksyhemoglobin-desaturasjoner og opphisselser. Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) er den terapeutiske bærebjelken for OSA, men etterlevelsen er fortsatt dårlig. Tap av motorisk input til tungen under søvn har vært implisert som en årsak til kollaps i øvre luftveier. Aktivering av tungemuskler med implanterte hypoglossale nervestimulatorer er en effektiv terapi for noen OSA-pasienter. Likevel svarte ikke omtrent 1/3 av OSA-pasienter på hypoglossal nervestimulering til tross for strenge seleksjonskriterier, noe som etterlot store segmenter av CPAP-intolerante pasienter i fare for OSA-relatert sykelighet. Dermed er det et kritisk kunnskapsgap i rollen til lingual muskelaktivitet i opprettholdelsen av luftveiene.

Den nåværende studien er designet for å undersøke de underliggende virkningsmekanismene til linguale muskler for å opprettholde luftveiene åpenhet under søvn. Etterforskernes hovedhypotese er at spesifikke tungemuskler er ansvarlige for å lindre øvre luftveisobstruksjon under søvn. For å adressere denne hypotesen vil etterforskerne (1) selektivt stimulere spesifikke linguale muskelgrupper (dvs. utstikkere og retraktorer) og måle effekter på luftveis åpenhet under Drug Induced Sleep Endoscopy (DISE). Etterforskerne vil (2) korrelere responser i åpenhet til endringer i tungemorfologi (som vurdert med ultralydavbildning). Etterforskerne vil (3) undersøke innvirkningen av anatomiske faktorer (f.eks. størrelsen på maxillo-mandibular kabinettet) på luftveisresponser på stimulering. Pasienter vil (4) gjennomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) bestemme i hvilken grad maxillo-mandibular størrelse og tungestørrelse og fettinnhold komprimerer svelgstrukturer. Etterforskerne vil (5) vurdere alvorlighetsgraden av apné og hypoglossal nervestimulering med Inspire for å måle respons på terapi via split-night PSGs. Etterforskerne vil (6) undersøke digital morfometri for å kvantifisere faryngeal anatomi. Et siste mål er å (7) måle tungekraft, da målinger av tungekraft kan belyse mekanismer for terapirespons relatert til nevromuskulær kontroll.

Studien vil inneholde to distinkte veier, studie A og studie B, for å effektivt utføre protokollen. Studie A vil primært fokusere på målinger oppnådd som en del av rutinemessig klinisk behandling. Studie B vil fokusere på forbedret bildebehandling og fysiologiske teknikker hos pasienter som bruker lingual muskelstimulering (Inspire).

*Fra og med 6/11/2021 ble målrekruttering for studie A fullført*

Studie A:

• For å bestemme bidraget til defekter i øvre luftveisfunksjon til patogenesen av luftveisobstruksjon på spesifikke steder for svelgkollaps ved å karakterisere øvre luftveis trykk-flyt/arealforhold under DISE.
• For å bestemme virkningen av kjevekraft og munnlukkingsmanøvrer til funksjonelle determinanter for øvre luftveisobstruksjon på spesifikke steder for svelgkollaps.
• For å undersøke effekter av maxillo-mandibular restriksjon og tungestørrelse på funksjonelle egenskaper i øvre luftveier under DISE.

Studie B (i tillegg til målene for studie A):

• For å vurdere effekten av stimulering av spesifikke linguale muskler på åpenhet i øvre luftveier under naturlig søvn og medikamentindusert søvn.
• For å vurdere om kraniofacial morfologi forutsier forbedringer i faryngeal åpenhet under søvn med stimulering.