Mecanismos de Obstrução das Vias Aéreas Superiores (DISE-CAD)

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é caracterizada pela obstrução recorrente das vias aéreas superiores devido ao tônus ​​muscular inadequado durante o sono, levando à hipercapnia noturna, dessaturações repetidas de oxi-hemoglobina e despertares. A pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) é o esteio terapêutico para AOS, mas a adesão continua baixa. A perda da entrada motora da língua durante o sono tem sido apontada como causa do colapso das vias aéreas superiores. A ativação dos músculos da língua com estimuladores do nervo hipoglosso implantado é uma terapia eficaz para alguns pacientes com AOS. No entanto, aproximadamente 1/3 dos pacientes com AOS não respondeu à estimulação do nervo hipoglosso, apesar dos rigorosos critérios de seleção, deixando grandes segmentos de pacientes intolerantes ao CPAP em risco de morbidade relacionada à AOS. Assim, existe uma lacuna crítica de conhecimento sobre o papel da atividade muscular lingual na manutenção da permeabilidade das vias aéreas.

O estudo atual é projetado para examinar os mecanismos subjacentes de ação dos músculos linguais na manutenção da permeabilidade das vias aéreas durante o sono. A principal hipótese dos pesquisadores é que músculos específicos da língua são responsáveis ​​por aliviar a obstrução das vias aéreas superiores durante o sono. Para abordar esta hipótese, os investigadores irão (1) estimular seletivamente grupos musculares específicos da língua (ou seja, protrudores e retratores) e medir os efeitos na patência das vias aéreas durante a Endoscopia do Sono Induzida por Medicamentos (DISE). Os investigadores irão (2) correlacionar as respostas na patência com as alterações na morfologia da língua (conforme avaliado com imagens de ultrassom). Os investigadores irão (3) examinar o impacto dos fatores anatômicos (por exemplo, o tamanho do invólucro maxilo-mandibular) nas respostas das vias aéreas à estimulação. Os pacientes irão (4) passar por ressonância magnética (MRI) para determinar até que ponto o tamanho maxilo-mandibular e o tamanho da língua e o conteúdo de gordura comprimem as estruturas faríngeas. Os investigadores irão (5) avaliar a gravidade da apneia e a estimulação do nervo hipoglosso com Inspire para medir a resposta à terapia por meio de PSGs de noite dividida. Os investigadores irão (6) examinar a morfometria digital para quantificar a anatomia faríngea. Um objetivo final é (7) medir a força da língua, pois as medições da força da língua podem elucidar os mecanismos de resposta à terapia relacionados ao controle neuromuscular.

O estudo conterá duas vias distintas, Estudo A e Estudo B, a fim de executar o protocolo com eficiência. O estudo A se concentrará principalmente nas medições obtidas como parte dos cuidados clínicos de rotina. O Estudo B se concentrará em técnicas aprimoradas de imagem e fisiologia em pacientes que usam estimulação muscular lingual (Inspire).

*A partir de 11/06/2021, o recrutamento alvo para o Estudo A foi concluído*

Estudo A:

• Determinar a contribuição dos defeitos na função das vias aéreas superiores para a patogênese da obstrução das vias aéreas em locais específicos de colapso faríngeo, caracterizando as relações pressão-fluxo/área das vias aéreas superiores durante a DISE.
• Determinar o impacto das manobras de elevação da mandíbula e fechamento da boca nos determinantes funcionais da obstrução das vias aéreas superiores em locais específicos de colapso da faringe.
• Examinar os efeitos da restrição maxilo-mandibular e tamanho da língua nas propriedades funcionais das vias aéreas superiores durante a DISE.

Estudo B (Além dos objetivos do Estudo A):

• Avaliar os efeitos da estimulação de músculos específicos da língua na permeabilidade das vias aéreas superiores durante o sono natural e o sono induzido por drogas.
• Avaliar se a morfologia craniofacial prediz melhorias na patência faríngea durante o sono com estimulação.