RTSS-rokotteen ja PBO:n nettovaikutus malariainfektioon ja -tartuntaan Malawissa (RTSS/PBO)
RTS,S-rokotteen ja PBO-verkkojen yhdistetyt vaikutukset malariatartuntaan ja -tartuntaan Malawissa
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida RTS,S (malaria) -rokotteen ja PBO-verkkojen vaikutusta malariatartuntaan ja -tartuntaan itsenäisesti ja niiden vuorovaikutusta, kun ne viedään yhdessä.
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:
- Arvioida PBO-verkkojen ja RTS,S-rokotteen vaikutus Plasmodium-infektioiden esiintyvyyteen ja leviämiseen itsenäisesti ja niiden vuorovaikutus, kun ne tuodaan yhdessä Malawissa (vaihe 1).
- Arvioida toteutettavuutta arvioida RTS,S-rokotteen ja PBO-verkkojen vaikutuksia itsenäisesti suuremmassa mittakaavassa tulevassa tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Malarian ilmaantuvuuden väheneminen on pysähtynyt maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuus lisääntyy joissakin Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, mukaan lukien Malawissa. Tilanne pahenee huolimatta aiemmin tehokkaiden toimenpiteiden laajenemisesta, mikä herättää huolta siitä, että nykyisten malarian torjunta- ja ehkäisystrategioiden vaikutus saattaa vaarantua.
Ongelma: Malarian valvontaan tarvitaan kiireesti innovatiivisia lähestymistapoja, ja Malawilla on tällä hetkellä mahdollisuus arvioida kaksi lupaavimmasta uudesta interventiosta. Malawin terveysministeriö (MOH) käynnistää mittavia hankkeita arvioidakseen uutta hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen sänkyverkkojen formulaatiota, jossa on kemiallinen synergisti, piperonyylibutoksidi (PBO), joka on suunniteltu tehostamaan pyretroidien ja uuden malariarokotteen RTS:n hyönteismyrkkyä. S (RTS,S). Malawin kansallinen malariavalvontaohjelma (NMCP) on pyytänyt Malawin kansainvälistä malariatutkimuksen huippuyksikköä (ICEMR) arvioimaan näiden kahden toimenpiteen (yksin ja yhdessä) tehokkuutta malariaan saadakseen niistä mahdollisimman paljon tietoa. levinneisyys ja leviäminen.
Tavoite: Tässä ehdotetussa toteutustutkimuksessa ehdotamme PBO-verkkojen ja RTS,S-rokotteen vaikutuksen arvioimista Plasmodium-infektioiden esiintyvyyteen ja leviämiseen.
Tutkimustyyppi ja metodologia: Otamme lapset mukaan tulevaan kohorttitutkimukseen, jossa seuranta on 2., 4. ja 6. kuukaudessa. Valitsemme kaksi terveyskeskuksen valuma-aluetta: toisen, jossa sekä RTS,S- että PBO-verkot ovat saatavilla valtion terveydenhuoltojärjestelmän kautta, ja toisen, jossa ei ole saatavilla RTS,S-rokotteita ja standardinmukaiset pitkäkestoiset hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkot (LLINS) on jaettu julkisen osion kautta. Keräämme jokaisella käynnillä näytteitä malariatartunnan tunnistamiseksi ja gametosyyttiinfektioiden havaitsemiseksi. Keräämme ja analysoimme myös hyttysiä 100 kotitaloudesta molemmilta valuma-alueilta saadaksemme entomologisen todisteen tartunnan voimasta. Lapsia kotitalouksissa, joille on määrä saada sekä PBO-verkkoja että RTS,S-rokote, verrataan lapsiin kotitalouksissa, joille ei ole suunniteltu kumpaakaan näistä toimenpiteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi, 3
- University of Malawi College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 7–18 kuukauden ikäiset lapset (vähintään 3 RTS,S-annoksen ikärajat) TAI he ovat yksi enintään kahdesta lapsesta, jotka asuvat koulutukseen merkityn ikärajan lapsen taloudessa ja ovat yli 18-vuotiaita ja < 10 vuoden iässä.
- Ei kotrimoksatsolilla HIV-infektion ehkäisyyn
- Paino > 5 kg
- Terveyskeskuksen (HC) vaikutusalueen vakituinen asuinpaikka
- Asuinpaikka 10 km päässä HC:sta
- Vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus lapsen osallistumiselle tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
Valuma-alueen ulkopuoliset ja tutkimusalueen vierailijat suljetaan pois, koska tutkimus vaatii vähintään 6 kuukauden seurantaa ja pääsyn interventioihin, kuten tavanomaisiin, PBO-verkkoihin ja malariarokotuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Nyambi, sadekausi
250 RTS,S-rokotteen ikäistä lasta (7-18 kk) 500 sisarusta (>18 kk, < 10 v.) Kohortin kesto on kuusi kuukautta. |
Malariarokote: RTS,S on alayksikkörokote, joka sisältää osan circumsporozoite-proteiinista (CSP), joka ilmentyy yhdessä hepatiitti B -pinta-antigeenin kanssa yhdistettynä adjuvanttiin.
Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa kolme annosta annettiin 5–17 kuukauden ikäisille lapsille, vahvisti kohtuullisen suojan, ja kokonaistehokkuusarviot ovat 50,4 % kliinistä malariaa vastaan ja 34,8 % vaikeaa malariaa vastaan kolmen annoksen jälkeen.
Teho, joka heikkeni ajan myötä, parani hieman tehostettuna 18 kuukauden kohdalla.
Euroopan lääkevirasto antoi myönteisen tieteellisen lausunnon rokotteesta käytettäväksi Euroopan unionin ulkopuolella.
Maailman terveysjärjestö on luonut malariarokotteen täytäntöönpanoohjelman (MVIP) ja valinnut Malawin yhdeksi paikaksi tutkia RTS,S-rokotteen toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta rutiinikäytön yhteydessä.
Muut nimet:
PBO-verkot: PBO-verkot edustavat uutta formulaatiota hyönteismyrkkyillä käsitellyistä sänkyverkoista, joissa on kemiallinen synergisti, piperonyylibutoksidi (PBO), joka on suunniteltu tehostamaan pyretroidien hyönteismyrkkyä.
Ne näyttävät olevan hyödyllisiä Malawin kaltaisilla alueilla, joilla hyönteisten torjunta-aineresistenssi lisääntyy.
PBO estää entsyymiä, joka puhdistaa myrkyt pyretroidista, jolloin pyretroidi voi vaikuttaa hyttyseen.
PBO:n nettokäytön vaikutus oli havaittavissa myös keskeisissä entomologisissa mittareissa, kuten Anopheles-tiheydessä, sporotsoiittien määrässä ja entomologisissa inokulaatiomäärissä.
Näiden Tansaniassa saatujen lupaavien alustavien tulosten jälkeen Malawin kansallinen malariantorjuntaohjelma (NMCP) pilotoi PBO-verkkojen käyttöä yhdessä kahdesta tutkimuspaikastamme, mikä tarjoaa meille mahdollisuuden tutkia näiden verkkojen tehokkuutta todellisen toiminnan yhteydessä. maailman ohjelmaasetus
|
|
Nyambi, kuiva kausi
250 RTS,S-rokotteen ikäistä lasta (7-18 kk) 500 sisarusta (>18 kk, < 10 v.) Kohortin kesto on kuusi kuukautta. |
Malariarokote: RTS,S on alayksikkörokote, joka sisältää osan circumsporozoite-proteiinista (CSP), joka ilmentyy yhdessä hepatiitti B -pinta-antigeenin kanssa yhdistettynä adjuvanttiin.
Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa kolme annosta annettiin 5–17 kuukauden ikäisille lapsille, vahvisti kohtuullisen suojan, ja kokonaistehokkuusarviot ovat 50,4 % kliinistä malariaa vastaan ja 34,8 % vaikeaa malariaa vastaan kolmen annoksen jälkeen.
Teho, joka heikkeni ajan myötä, parani hieman tehostettuna 18 kuukauden kohdalla.
Euroopan lääkevirasto antoi myönteisen tieteellisen lausunnon rokotteesta käytettäväksi Euroopan unionin ulkopuolella.
Maailman terveysjärjestö on luonut malariarokotteen täytäntöönpanoohjelman (MVIP) ja valinnut Malawin yhdeksi paikaksi tutkia RTS,S-rokotteen toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta rutiinikäytön yhteydessä.
Muut nimet:
PBO-verkot: PBO-verkot edustavat uutta formulaatiota hyönteismyrkkyillä käsitellyistä sänkyverkoista, joissa on kemiallinen synergisti, piperonyylibutoksidi (PBO), joka on suunniteltu tehostamaan pyretroidien hyönteismyrkkyä.
Ne näyttävät olevan hyödyllisiä Malawin kaltaisilla alueilla, joilla hyönteisten torjunta-aineresistenssi lisääntyy.
PBO estää entsyymiä, joka puhdistaa myrkyt pyretroidista, jolloin pyretroidi voi vaikuttaa hyttyseen.
PBO:n nettokäytön vaikutus oli havaittavissa myös keskeisissä entomologisissa mittareissa, kuten Anopheles-tiheydessä, sporotsoiittien määrässä ja entomologisissa inokulaatiomäärissä.
Näiden Tansaniassa saatujen lupaavien alustavien tulosten jälkeen Malawin kansallinen malariantorjuntaohjelma (NMCP) pilotoi PBO-verkkojen käyttöä yhdessä kahdesta tutkimuspaikastamme, mikä tarjoaa meille mahdollisuuden tutkia näiden verkkojen tehokkuutta todellisen toiminnan yhteydessä. maailman ohjelmaasetus
|
|
Kalembo, sadekausi
250 RTS,S-rokotteen ikäistä lasta (7-18 kk) 500 sisarusta (>18 kk, < 10 v.) Kohortin kesto on kuusi kuukautta. |
|
|
Kalembo, kuiva kausi
250 RTS,S-rokotteen ikäistä lasta (7-18 kk) 500 sisarusta (>18 kk, < 10 v.) Kohortin kesto on kuusi kuukautta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malariatartunnan esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia vaiheessa 1
|
Malariatartunnan esiintyvyyden vertailu RTS/S-kohorteissa verrattuna kohortteihin, jotka eivät ole altistuneet RTS,S:lle
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia vaiheessa 1
|
|
Anopheles-lajien runsaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia vaiheessa 1
|
Kotitalouksissa PBO-verkoilla pyydettyjen Anophelien vertailu tavanomaisilla verkoilla varustettuihin kotitalouksiin
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia vaiheessa 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gametosyyttien esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
Gametosyyttien (uros ja naaras) esiintyvyyden vertailu RTS,S:lle altistuneissa kohortteissa vs.
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
|
Nettokäyttö
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
Vertaa yökohtaista verkon käyttöä kohortteissa PBO-verkoilla verrattuna kohorteihin, joissa on tavanomaisia verkkoja
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
|
Immuniteetin ja altistumisen serologiset merkkiaineet
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
RTS,S:lle altistuneiden kohorttien serologisten merkkiaineiden vertailu RTS,S:lle altistumattomiin kohortteihin
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
|
Anophelesin painovoimanopeudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
Anopheles-painovoimasuhteiden vertailu PBO-verkkoja käyttävissä kohortteissa verrattuna kohorteihin, joissa on tavanomaisia verkkoja
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
|
Anopheles-sporotsoiitin määrät
Aikaikkuna: 6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
Anopheles-sporotsoiitin määrien vertailu PBO-verkkoja käyttävissä kohortteissa verrattuna kohorteihin, joissa on tavanomaisia verkkoja
|
6 kuukautta/kohortti, 4 kohorttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00002662
- 3U19AI089683-10S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .