RTSS-vaccine og PBO nettopåvirkning på malariainfektion og -overførsel i Malawi (RTSS/PBO)
Kombinerede virkninger af RTS, S-vaccination og PBO-net på malariainfektion og -overførsel i Malawi
Det overordnede mål med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af RTS,S (malaria)-vaccination og PBO-net på malariainfektion og -overførsel, uafhængigt, og hvordan de interagerer, når de introduceres sammen.
De specifikke mål for undersøgelsen er som følger:
- At vurdere virkningen af PBO-net og RTS,S-vaccine på Plasmodium-infektionsprævalens og -overførsel, uafhængigt, og hvordan de interagerer, når de introduceres sammen i Malawi (fase 1).
- At vurdere gennemførligheden af at evaluere virkningen af RTS,S-vaccine og PBO-net uafhængigt i en større fremtidig undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Indledning: Faldet i malariaforekomsten er gået i stå globalt, og forekomsten er stigende i nogle høje transmissionsmiljøer i Afrika syd for Sahara, herunder Malawi. Situationen forværres på trods af opskaleringen af tidligere effektive interventioner, hvilket giver anledning til bekymring for, at virkningen af de nuværende malariakontrol- og forebyggelsesstrategier kan blive kompromitteret.
Problem: Der er et presserende behov for innovative tilgange til malariakontrol, og Malawi er i øjeblikket i stand til at vurdere to af de mest lovende nye indgreb. Malawis sundhedsministerium (MOH) lancerer projekter i stor skala for at evaluere en ny formulering af insekticidbehandlede sengenet med en kemisk synergist, piperonylbutoxid (PBO), designet til at øge den insekticide effekt af pyrethroider og den nye malariavaccine RTS, S (RTS,S). I et forsøg på at få mest mulig information fra disse har interventioner Malawis nationale malariakontrolprogram (NMCP) inviteret Malawi International Center for Excellence in Malaria Research (ICEMR) til at evaluere effektiviteten af de to interventioner (alene og i kombination) mod malaria prævalens og transmission.
Formål: I denne foreslåede implementeringsundersøgelse foreslår vi at vurdere virkningen af PBO-net og RTS,S-vaccine på Plasmodium-infektionsprævalens og -overførsel.
Undersøgelsestype og metode: Vi vil optage børn i et prospektivt kohortestudie, hvor opfølgningen vil være i 2., 4. og 6. måned. Vi udvælger to sundhedscentres opland: et, hvor både RTS,S og PBO-net er tilgængelige gennem det offentlige sundhedssystem, og et, hvor der ikke er nogen tilgængelig RTS,S-vaccine og standard langtidsholdbare insekticid-behandlede net (LLINS) er blevet distribueret gennem den offentlige sektion. Ved hvert besøg vil vi indsamle prøver for at identificere malariainfektion og opdage gametocytinfektioner. Vi vil også indsamle og analysere myg fra 100 husstande i begge oplande for at give et entomologisk bevis på smittekraften. Børn i husstande, der er planlagt til at modtage både PBO-net og RTS,S-vaccine, vil blive sammenlignet med børn i husstande, der ikke er planlagt til at modtage nogen af disse interventioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Blantyre, Malawi, 3
- University of Malawi College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 7 til 18 måneder (aldersberettiget til mindst 3 doser RTS,S-doser) ELLER er et af højst to børn, der bor i husstanden til et indskrevet aldersberettiget barn og er >18 mdr. og < 10 år gammel.
- Ikke på cotrimoxazolprofylakse mod HIV-infektion
- Vægt >5 kg
- Fast bopæl for Sundhedscentrets (HC) opland
- Residence inden for 10 km fra HC
- Skriftligt informeret samtykke fra forælder/værge til, at barnet kan deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
Ikke-beboere i oplandet og besøgende i undersøgelsesområdet vil blive udelukket, fordi undersøgelsen kræver opfølgning i mindst 6 måneder og adgang til interventioner såsom konventionelle, PBO-net og malariavaccination.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nyambi, regntid
250 børn i alderen egnede til RTS,S-vaccine (7-18 måneder) 500 søskende (>18 måneder, < 10 år) Kohortens varighed er seks måneder. |
Malariavaccine: RTS,S er en underenhedsvaccine, der inkluderer en del af circumsporozoite-proteinet (CSP), co-udtrykt med Hepatitis B overfladeantigen kombineret med en adjuvans.
Fase 3-forsøget med tre doser administreret til 5-17 måneder gamle bekræftede moderat beskyttelse med overordnede effektivitetsestimater på 50,4 % mod klinisk malaria og 34,8 % mod svær malaria efter tre doser.
Effekten, som aftog med tiden, blev marginalt forbedret ved at booste efter 18 måneder.
Det Europæiske Lægemiddelagentur vedtog en positiv videnskabelig udtalelse om vaccinen til brug uden for EU.
Verdenssundhedsorganisationen har oprettet Malaria Vaccine Implementation Program (MVIP) og udvalgt Malawi som et af stederne for at udforske gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af RTS,S-vaccination i forbindelse med rutinemæssig brug.
Andre navne:
PBO-net: PBO-nettene repræsenterer en ny formulering af insekticid-behandlede sengenet med en kemisk synergist, piperonylbutoxid (PBO), designet til at forstærke den insekticide virkning af pyrethroider.
De ser ud til at være nyttige i områder som Malawi, hvor insekticidresistens er stigende.
PBO hæmmer enzymet, der afgifter pyrethroiden, så pyrethroiden kan virke på myggen.
Virkningen af PBO-nettobrug var også påviselig i nøgleentomologiske mål, herunder Anopheles-densitet, sporozoithastighed og entomologisk podningshastighed.
Efter disse lovende foreløbige resultater i Tanzania, piloterer Malawis nationale malariakontrolprogram (NMCP) brugen af PBO-net i et af vores to undersøgelsessteder, hvilket giver os muligheden for at studere effektiviteten af disse net i forbindelse med virkelig- verdens program indstilling
|
|
Nyambi, tør sæson
250 børn i alderen egnede til RTS,S-vaccine (7-18 måneder) 500 søskende (>18 måneder, < 10 år) Kohortens varighed er seks måneder. |
Malariavaccine: RTS,S er en underenhedsvaccine, der inkluderer en del af circumsporozoite-proteinet (CSP), co-udtrykt med Hepatitis B overfladeantigen kombineret med en adjuvans.
Fase 3-forsøget med tre doser administreret til 5-17 måneder gamle bekræftede moderat beskyttelse med overordnede effektivitetsestimater på 50,4 % mod klinisk malaria og 34,8 % mod svær malaria efter tre doser.
Effekten, som aftog med tiden, blev marginalt forbedret ved at booste efter 18 måneder.
Det Europæiske Lægemiddelagentur vedtog en positiv videnskabelig udtalelse om vaccinen til brug uden for EU.
Verdenssundhedsorganisationen har oprettet Malaria Vaccine Implementation Program (MVIP) og udvalgt Malawi som et af stederne for at udforske gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af RTS,S-vaccination i forbindelse med rutinemæssig brug.
Andre navne:
PBO-net: PBO-nettene repræsenterer en ny formulering af insekticid-behandlede sengenet med en kemisk synergist, piperonylbutoxid (PBO), designet til at forstærke den insekticide virkning af pyrethroider.
De ser ud til at være nyttige i områder som Malawi, hvor insekticidresistens er stigende.
PBO hæmmer enzymet, der afgifter pyrethroiden, så pyrethroiden kan virke på myggen.
Virkningen af PBO-nettobrug var også påviselig i nøgleentomologiske mål, herunder Anopheles-densitet, sporozoithastighed og entomologisk podningshastighed.
Efter disse lovende foreløbige resultater i Tanzania, piloterer Malawis nationale malariakontrolprogram (NMCP) brugen af PBO-net i et af vores to undersøgelsessteder, hvilket giver os muligheden for at studere effektiviteten af disse net i forbindelse med virkelig- verdens program indstilling
|
|
Kalembo, regntid
250 børn i alderen egnede til RTS,S-vaccine (7-18 måneder) 500 søskende (>18 måneder, < 10 år) Kohortens varighed er seks måneder. |
|
|
Kalembo, tør sæson
250 børn i alderen egnede til RTS,S-vaccine (7-18 måneder) 500 søskende (>18 måneder, < 10 år) Kohortens varighed er seks måneder. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af malariainfektion
Tidsramme: 6 måneder/kohorte, 4 kohorter i fase 1
|
Sammenligning af malariainfektionsprævalens i RTS/S-kohorter sammenlignet med kohorter, der ikke er udsat for RTS,S
|
6 måneder/kohorte, 4 kohorter i fase 1
|
|
Anopheles arts overflod
Tidsramme: 6 måneder/kohorte, 4 kohorter i fase 1
|
Sammenligning af Anopheles fanget i husstande med PBO-net sammenlignet med husstande med konventionelle net
|
6 måneder/kohorte, 4 kohorter i fase 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gametocytprævalens
Tidsramme: 6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Sammenligning af prævalensen af gametocytter (mandlige og kvindelige) i kohorter udsat for RTS,S vs dem, der ikke er eksponeret
|
6 måneder/årgang, 4 årgange
|
|
Netto forbrug
Tidsramme: 6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Sammenligning af natlig nettoforbrug i kohorter med PBO-net sammenlignet med kohorter med konventionelle net
|
6 måneder/årgang, 4 årgange
|
|
Serologiske markører for immunitet og eksponering
Tidsramme: 6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Sammenligning af serologiske markører i kohorter udsat for RTS,S vs dem, der ikke er udsat for RTS,S
|
6 måneder/årgang, 4 årgange
|
|
Anopheles graviditetsrater
Tidsramme: 6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Sammenligning af Anopheles-graviditetsrater i kohorter med PBO-net sammenlignet med kohorter med konventionelle net
|
6 måneder/årgang, 4 årgange
|
|
Anopheles sporozoit rater
Tidsramme: 6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Sammenligning af Anopheles sporozoit-rater i kohorter med PBO-net sammenlignet med kohorter med konventionelle net
|
6 måneder/årgang, 4 årgange
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 00002662
- 3U19AI089683-10S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med RTS,S/AS01 malariavaccine
-
GlaxoSmithKlineRekruttering
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMalaria Research and Training Center, Bamako, Mali; Institut de Recherche...AfsluttetKun barn | Malaria, FalciparumMali, Burkina Faso
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKlineAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMalaria Research and Training Center, Bamako, Mali; Institut de Recherche...AfsluttetBørn, kun | Malaria, FalciparumBurkina Faso, Mali
-
University of OxfordAfsluttetMalariavaccineThailand
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)AfsluttetPlasmodium FalciparumKenya
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetMalaria | MalariavaccinerTanzania
-
GlaxoSmithKlineThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI)Afsluttet