Levamisolin ja Formoteroli+Budesonidin tehon arviointi COVID-19:n hoidossa
COVID-19-infektion lääkehoidon tehokkuuden arviointi oraalista levamisolia ja formoteroli+budesonidi-inhalaattoria käyttäen ja tämän hoitoprotokollan vertailu sairauden kansalliseen standardihoitoon
Uusi koronavirus (COVID-19) on tehnyt kauhean tilanteen kaikissa maissa. Tämä sairaus ei ole vain terveysongelma, vaan myös talous, kulttuuri ja koko maiden kokonaisuus on viruksen hyökkäyksen kohteena. Tämä sairaus näyttää vaikuttavan kehoon kahdella eri patologiareitillä. Toiselta puolelta virus voi heikentää immuunijärjestelmän toimintaa verenkierrossa ja koko kehossa ja toiselta puolelta se voi hyökätä hengityselimiin. Kudosbiopsia osoittaa, että immuunisolut tunkeutuvat keuhkokudokseen ja meillä on immuunisolujen kertymistä ja yliaktiivisuutta keuhkoissa. Tämä hengitysteiden tulehdus on luultavasti tärkein syy sytokiinimyrskyyn ja TNF-α:n ja IL-6:n vapautumiseen vereen.
Vaikuttaa siltä, että sairautta voidaan hoitaa kolmella strategialla. 1- Käyttämällä systeemisiä immuunisimulaattoreita. 2- Käyttämällä paikallista tulehduskipulääkettä hengityselimiin (steroideja tai tulehduskipulääkkeitä) 3- estämällä viruksen replikaatiota hyökkäyksissä soluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän taudin patologian tarkastelu osoittaa, että COVID-19-virus sitoutuu angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin II (ACE II), joka sijaitsee kehon eri solujen pinnalla ja erityisesti hengityselinten soluissa. Tämä entsyymi on vastuussa angiotensiini II:n muuttamisesta angiotensiini 1-7:ksi. Se muuttaa myös angiotensiini I:n angiotensiini 1-9:ksi.
Kun virus estäisi ACEII:n, angiotensiini II:n taso nousee ja tämä entsyymi yhdessä vasokonstriktion kanssa saa solut valmistamaan TNF a:ta ja IL-6:ta, jotka ovat vastuussa sytokiinimyrskystä ja lymfopeniasta. Myös viruksen ja viruskuoren esiintyminen infektoituneiden solujen pinnalla saa immuunijärjestelmän hyökkäämään hengityselimiä vastaan, joten angiotensiini II:n vaikutus solun sisällä aiheuttaa hengityssolujen fibroosin. Tämä tulehdus ja kudosvaurio tekevät akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS), joka on potilaille tappava. Tämän infektion hoidossa on dilemma. Toisaalta ei ole järkevää vähentää immuunivastetta, joten se pahentaa infektiota. Ja toisaalta immuunivasteen stimulointi hengitystietulehduksen vuoksi voi nopeuttaa tappavan ARDS:n prosessia. Uutta strategiaa tämän taudin hoitoon, joka koostuu paikallisista anti-inflammatorisista ja systeemisistä immuunivastetta stimuloivista lääkkeistä, voidaan pitää järkevänä strategiana. Immunostimulaattorina Levamisoli voi lisätä lymfosyyttejä ja vahvistaa kehon immuniteettia. Tämä lääke voi myös sitoutua viruksen kuoren Papaine Like Proteaasiin (PL-pro), joka on välttämätön COVID-19-virulenssille. Se voi myös alentaa TNF α:n ja IL-6:n tasoa ja kemiallisena apuaineena voi viedä viruksen immuunijärjestelmään. Levamisolin lisäksi tässä protokollassa voidaan käyttää Formoterol+Budesonide-inhalaattoria. Budesonidi on steroidi ja se voi tukahduttaa immuunireaktion paikallisesti hengitysteissä. Formoteroli on β2-agonisti ja voi avata hengitysteitä. Se voi myös sitoutua PL-pro:hon ja voi neutraloida viruksen julkaistujen artikkeleiden mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Fars
-
Fasa, Fars, Iran, islamilainen tasavalta
- Rekrytointi
- Vali-Asr Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jalal Karimi, PhD
- Puhelinnumero: +987153314026
- Sähköposti: info@fums.ac.ir
-
Ottaa yhteyttä:
- Yousef Gholampoor, PhD
- Puhelinnumero: +987153314021
- Sähköposti: info@fums.ac.ir
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ehdottomasti positiivisia COVID-19-potilaita
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on akuutteja hengitysvaikeuksia, mukaan lukien potilaat, joilla on:
- Spo2
- Vaikea hengitysvaikeus
- Hemodynaaminen epävakaus
- Happoemäksen häiriö
- Vaikea anemia Potilaat, joilla on vakavia maksasairauksia Potilaat, joilla on niveljärjestelmän sairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Levamisoli-pilleri + Budesonidi + Formoteroli-inhalaattori + Vakiohoito
Tämä ryhmä saa levamisolia + budesonidia/formoterolia tavallisen hoito-ohjelman rinnalla.
|
Levamisole 50 mg tabletti on otettava 1-2 tablettia 8 tunnin välein Budesonide+Formoterol on inhaloitava 1-2 hengityksellä 12 tunnin välein
Muut nimet:
Hydroksiklorokiini 200 mg yksi annos Lopinavir/Ritonavir 2 tablettia 12 tunnin välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali hoito
Tämä ryhmä ottaa käyttöön terveysministeriön käyttöön ottaman vakiohoidon.
|
Hydroksiklorokiini 200 mg yksi annos Lopinavir/Ritonavir 2 tablettia 12 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selkeä rintakehän CT-skannaus
Aikaikkuna: 3-7 päivän välillä
|
Rintakehän CT-skannauksen tulee olla negatiivinen
|
3-7 päivän välillä
|
|
PCR-testi
Aikaikkuna: 3-7 päivän välillä
|
PCR-testin tulee olla negatiivinen
|
3-7 päivän välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan fyysiset patsaat
Aikaikkuna: 3-7 päivän välillä
|
Potilaan tulee vapautua sairauden oireista
|
3-7 päivän välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Siamack Afazeli, Fasa university of medical sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):766-788. doi: 10.1016/j.apsb.2020.02.008. Epub 2020 Feb 27.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Rothan HA, Byrareddy SN. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020 May;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433. Epub 2020 Feb 26.
- Nicolau DV, Bafadhel M. Inhaled corticosteroids in virus pandemics: a treatment for COVID-19? Lancet Respir Med. 2020 Sep;8(9):846-847. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30314-3. Epub 2020 Jul 30. No abstract available.
- Gruppen MP, Bouts AH, Jansen-van der Weide MC, Merkus MP, Zurowska A, Maternik M, Massella L, Emma F, Niaudet P, Cornelissen EAM, Schurmans T, Raes A, van de Walle J, van Dyck M, Gulati A, Bagga A, Davin JC; all members of the Levamisole Study Group. A randomized clinical trial indicates that levamisole increases the time to relapse in children with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2018 Feb;93(2):510-518. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.011. Epub 2017 Oct 18.
- Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int J Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2):388. doi: 10.3390/ijms18020388.
- Chen J. [How to understand the histopathology of SARS and coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with acute respiratory distress syndrome]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 Apr 8;49(4):289-290. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200309-00185. Chinese.
- Santos RA, Ferreira AJ, Verano-Braga T, Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system. J Endocrinol. 2013 Jan 18;216(2):R1-R17. doi: 10.1530/JOE-12-0341. Print 2013 Feb.
- Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Lorenzo O, Esteban V, Blanco J, Mezzano S, Egido J. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int Suppl. 2002 Dec;(82):S12-22. doi: 10.1046/j.1523-1755.62.s82.4.x.
- Gullestad L, Aukrust P, Ueland T, Espevik T, Yee G, Vagelos R, Froland SS, Fowler M. Effect of high- versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1999 Dec;34(7):2061-7. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00495-7.
- Jin HY, Chen LJ, Zhang ZZ, Xu YL, Song B, Xu R, Oudit GY, Gao PJ, Zhu DL, Zhong JC. Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 exacerbates renal inflammation and injury in apolipoprotein E-deficient mice through modulation of the nephrin and TNF-alpha-TNFRSF1A signaling. J Transl Med. 2015 Aug 6;13:255. doi: 10.1186/s12967-015-0616-8.
- Tikellis C, Thomas MC. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Is a Key Modulator of the Renin Angiotensin System in Health and Disease. Int J Pept. 2012;2012:256294. doi: 10.1155/2012/256294. Epub 2012 Mar 20.
- Guignabert C, de Man F, Lombes M. ACE2 as therapy for pulmonary arterial hypertension: the good outweighs the bad. Eur Respir J. 2018 Jun 21;51(6):1800848. doi: 10.1183/13993003.00848-2018. Print 2018 Jun. No abstract available.
- Meng Y, Li T, Zhou GS, Chen Y, Yu CH, Pang MX, Li W, Li Y, Zhang WY, Li X. The angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin (1-7)/Mas axis protects against lung fibroblast migration and lung fibrosis by inhibiting the NOX4-derived ROS-mediated RhoA/Rho kinase pathway. Antioxid Redox Signal. 2015 Jan 20;22(3):241-58. doi: 10.1089/ars.2013.5818. Epub 2014 Oct 2.
- Zhang BN, Xu H, Gao XM, Zhang GZ, Zhang X, Yang F. Protective Effect of Angiotensin (1-7) on Silicotic Fibrosis in Rats. Biomed Environ Sci. 2019 Jun;32(6):419-426. doi: 10.3967/bes2019.057.
- Jiang F, Yang J, Zhang Y, Dong M, Wang S, Zhang Q, Liu FF, Zhang K, Zhang C. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets. Nat Rev Cardiol. 2014 Jul;11(7):413-26. doi: 10.1038/nrcardio.2014.59. Epub 2014 Apr 29.
- Szefler SJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: a new nebulized corticosteroid. J Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;104(4 Pt 2):175-83. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70059-x.
- Potential inhibitors against papain-like protease of novel coronavirus (COVID-19) from FDA approved drugs ,Rimanshee Arya1, Amit Das1, Vishal Prashar1,*, Mukesh Kumar1, 2,* 1Radiation Biology & Health Sciences Division, Bhabha Atomic Research Centre, Trombay, Mumbai-400085, India 2Homi Bhabha National Institute, Mumbai-400094, India
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Adrenergiset agonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Budesonidi
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Klorokiini
- Formoterolifumaraatti
- Hydroksiklorokiini
- Levamisoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 97548
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .