- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04331470
Ocena skuteczności lewamizolu i formoterolu + budezonidu w leczeniu COVID-19
Ocena skuteczności leczenia farmakologicznego zakażenia COVID-19 za pomocą doustnego lewamizolu i inhalatora formoterol+budezonid oraz porównanie tego protokołu leczenia ze standardowym krajowym leczeniem choroby
Nowy wirus Corona (COVID-19) spowodował okropną sytuację we wszystkich krajach. Ta choroba to nie tylko problem zdrowotny, ale także ekonomia, kultura i cała jednostka krajów jest atakowana przez wirusa. Choroba ta wydaje się wpływać na organizm dwoma różnymi ścieżkami patologicznymi. Z jednej strony wirus może zmniejszać aktywność układu odpornościowego w krwioobiegu i całym organizmie, az drugiej strony może atakować komórki układu oddechowego. Biopsja tkanki wykazuje, że komórki odpornościowe przenikają do tkanki płucnej i mamy akumulację oraz nadmierną aktywność komórek odpornościowych w płucach. To zapalenie dróg oddechowych jest prawdopodobnie główną przyczyną burzy cytokin i uwalniania TNF-α i IL-6 do krwi.
Wydaje się, że trzema strategiami choroby można leczyć. 1- Za pomocą ogólnoustrojowych symulatorów odporności. 2- Poprzez miejscowe stosowanie leków przeciwzapalnych w układzie oddechowym (sterydy lub NLPZ) 3- Poprzez hamowanie replikacji wirusa w zaatakowanych komórkach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Patrząc na patologię tej choroby, widać, że wirus COVID-19 wiąże się z enzymem konwertującym angiotensynę II (ACE II), który znajduje się na powierzchni różnych komórek organizmu, a zwłaszcza na komórkach układu oddechowego. Enzym ten jest odpowiedzialny za przekształcenie angiotensyny II w angiotensynę 1-7. Zamienia również angiotensynę I w angiotensynę 1-9.
Kiedy ACEII zostanie zablokowany przez wirusa, poziom angiotensyny II wzrośnie, a enzym ten wraz ze zwężeniem naczyń powoduje, że komórki wytwarzają TNF α i IL-6, które są odpowiedzialne za burzę cytokinową i limfopenię. Również obecność wirusa i otoczki wirusowej na powierzchni zainfekowanych komórek powoduje atak układu odpornościowego na układ oddechowy, stąd działanie angiotensyny II wewnątrz komórki powoduje włóknienie komórek oddechowych. To zapalenie i uszkodzenie tkanek powoduje zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który jest śmiertelny dla pacjentów. Istnieje dylemat w leczeniu tej infekcji. Z jednej strony nie ma sensu zmniejszać odpowiedzi immunologicznej, dlatego infekcja się pogorszy. A z drugiej strony pobudzenie odpowiedzi immunologicznej z powodu zapalenia dróg oddechowych może przyspieszyć proces śmiertelnego ARDS. Za rozsądną strategię można uznać nową strategię leczenia tej choroby, która składa się z miejscowych leków przeciwzapalnych i ogólnoustrojowych stymulujących układ odpornościowy. Jako immunostymulator, lewamizol może zwiększać limfocyty i wzmacniać odporność organizmu. Lek ten może również wiązać się z proteazą podobną do papainy (PL-pro) otoczki wirusa, która jest niezbędna do zjadliwości COVID-19. Może również obniżać poziom TNF α i IL-6, a jako chemiczny adiutant może wprowadzać wirusa do układu odpornościowego. Oprócz lewamizolu w tym protokole można stosować inhalator formoterol + budezonid. Budezonid jest steroidem i może hamować miejscową reakcję immunologiczną w układzie oddechowym. Formoterol jest agonistą receptora β2 i może otwierać drogi oddechowe. Może również wiązać się z PL-pro i może neutralizować wirusa zgodnie z opublikowanymi artykułami.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Fars
-
Fasa, Fars, Iran (Islamska Republika
- Rekrutacyjny
- Vali-Asr Hospital
-
Kontakt:
- Jalal Karimi, PhD
- Numer telefonu: +987153314026
- E-mail: info@fums.ac.ir
-
Kontakt:
- Yousef Gholampoor, PhD
- Numer telefonu: +987153314021
- E-mail: info@fums.ac.ir
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zdecydowanie pozytywni pacjenci z COVID-19
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z ostrymi problemami z oddychaniem, w tym pacjenci z:
- Spo2
- Ciężka niewydolność oddechowa
- Niestabilność hemodynamiczna
- Zaburzenia zasad kwasowych
- Ciężka niedokrwistość Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby Pacjenci z chorobami układu Nurvous
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Levamisol Pill + Budezonid + Inhalator Formoterolu + Opieka standardowa
Ta grupa będzie przyjmować Levamisole + Budesonide/Formoterol razem ze standardowym schematem leczenia.
|
Lewamizol 50 mg tabletkę należy przyjmować 1-2 tabletki co 8 godzin Budezonid + Formoterol należy wdychać 1-2 dawki co 12 godzin
Inne nazwy:
Hydroxy Chloroquine 200 mg jednorazowo Lopinawir/Rytonawir 2 tabletki co 12 godzin
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Opieka standardowa
Ta grupa zostanie objęta standardowym reżimem leczenia wprowadzonym przez Ministerstwo Zdrowia.
|
Hydroxy Chloroquine 200 mg jednorazowo Lopinawir/Rytonawir 2 tabletki co 12 godzin
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyczyść tomografię komputerową klatki piersiowej
Ramy czasowe: od 3 do 7 dni
|
Tomografia komputerowa klatki piersiowej powinna być ujemna
|
od 3 do 7 dni
|
|
Test PCR
Ramy czasowe: od 3 do 7 dni
|
Test PCR powinien być ujemny
|
od 3 do 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fizyczne posągi pacjenta
Ramy czasowe: Od 3 do 7 dni
|
Pacjent powinien złagodzić objawy choroby
|
Od 3 do 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Siamack Afazeli, Fasa university of medical sciences
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):766-788. doi: 10.1016/j.apsb.2020.02.008. Epub 2020 Feb 27.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Rothan HA, Byrareddy SN. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020 May;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433. Epub 2020 Feb 26.
- Nicolau DV, Bafadhel M. Inhaled corticosteroids in virus pandemics: a treatment for COVID-19? Lancet Respir Med. 2020 Sep;8(9):846-847. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30314-3. Epub 2020 Jul 30. No abstract available.
- Gruppen MP, Bouts AH, Jansen-van der Weide MC, Merkus MP, Zurowska A, Maternik M, Massella L, Emma F, Niaudet P, Cornelissen EAM, Schurmans T, Raes A, van de Walle J, van Dyck M, Gulati A, Bagga A, Davin JC; all members of the Levamisole Study Group. A randomized clinical trial indicates that levamisole increases the time to relapse in children with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2018 Feb;93(2):510-518. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.011. Epub 2017 Oct 18.
- Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int J Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2):388. doi: 10.3390/ijms18020388.
- Chen J. [How to understand the histopathology of SARS and coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with acute respiratory distress syndrome]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 Apr 8;49(4):289-290. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200309-00185. Chinese.
- Santos RA, Ferreira AJ, Verano-Braga T, Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system. J Endocrinol. 2013 Jan 18;216(2):R1-R17. doi: 10.1530/JOE-12-0341. Print 2013 Feb.
- Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Lorenzo O, Esteban V, Blanco J, Mezzano S, Egido J. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int Suppl. 2002 Dec;(82):S12-22. doi: 10.1046/j.1523-1755.62.s82.4.x.
- Gullestad L, Aukrust P, Ueland T, Espevik T, Yee G, Vagelos R, Froland SS, Fowler M. Effect of high- versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1999 Dec;34(7):2061-7. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00495-7.
- Jin HY, Chen LJ, Zhang ZZ, Xu YL, Song B, Xu R, Oudit GY, Gao PJ, Zhu DL, Zhong JC. Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 exacerbates renal inflammation and injury in apolipoprotein E-deficient mice through modulation of the nephrin and TNF-alpha-TNFRSF1A signaling. J Transl Med. 2015 Aug 6;13:255. doi: 10.1186/s12967-015-0616-8.
- Tikellis C, Thomas MC. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Is a Key Modulator of the Renin Angiotensin System in Health and Disease. Int J Pept. 2012;2012:256294. doi: 10.1155/2012/256294. Epub 2012 Mar 20.
- Guignabert C, de Man F, Lombes M. ACE2 as therapy for pulmonary arterial hypertension: the good outweighs the bad. Eur Respir J. 2018 Jun 21;51(6):1800848. doi: 10.1183/13993003.00848-2018. Print 2018 Jun. No abstract available.
- Meng Y, Li T, Zhou GS, Chen Y, Yu CH, Pang MX, Li W, Li Y, Zhang WY, Li X. The angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin (1-7)/Mas axis protects against lung fibroblast migration and lung fibrosis by inhibiting the NOX4-derived ROS-mediated RhoA/Rho kinase pathway. Antioxid Redox Signal. 2015 Jan 20;22(3):241-58. doi: 10.1089/ars.2013.5818. Epub 2014 Oct 2.
- Zhang BN, Xu H, Gao XM, Zhang GZ, Zhang X, Yang F. Protective Effect of Angiotensin (1-7) on Silicotic Fibrosis in Rats. Biomed Environ Sci. 2019 Jun;32(6):419-426. doi: 10.3967/bes2019.057.
- Jiang F, Yang J, Zhang Y, Dong M, Wang S, Zhang Q, Liu FF, Zhang K, Zhang C. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets. Nat Rev Cardiol. 2014 Jul;11(7):413-26. doi: 10.1038/nrcardio.2014.59. Epub 2014 Apr 29.
- Szefler SJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: a new nebulized corticosteroid. J Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;104(4 Pt 2):175-83. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70059-x.
- Potential inhibitors against papain-like protease of novel coronavirus (COVID-19) from FDA approved drugs ,Rimanshee Arya1, Amit Das1, Vishal Prashar1,*, Mukesh Kumar1, 2,* 1Radiation Biology & Health Sciences Division, Bhabha Atomic Research Centre, Trombay, Mumbai-400085, India 2Homi Bhabha National Institute, Mumbai-400094, India
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Agoniści adrenergiczni
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Adiuwanty, immunologiczne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Leki przeciwmalaryczne
- Amebicydy
- Środki przeciw nicieniom
- Środki przeciw robakom
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-2
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Budezonid
- Rytonawir
- Lopinawir
- Chlorochina
- Fumaran formoterolu
- Hydroksychlorochina
- Lewamisol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 97548
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .