- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04331470
Оценка эффективности левамизола и формотерол+будесонид при лечении COVID-19
Оценка эффективности фармакотерапевтического лечения инфекции COVID-19 с использованием перорального левамизола и ингалятора формотерол+будесонид и сравнение этого протокола лечения со стандартным национальным лечением заболевания
Новый вирус Короны (COVID-19) создал ужасную ситуацию для всех стран. Это заболевание представляет собой проблему не только для здоровья, но и для экономики, культуры и всей страны, которая находится под атакой вируса. Это заболевание, по-видимому, влияет на организм двумя различными патологическими путями. С одной стороны вирус может снижать активность иммунной системы в кровотоке и во всем организме, а с другой стороны он может атаковать клетки органов дыхания. Биопсия ткани показывает, что иммунные клетки проникают в ткань легких, и мы имеем накопление и чрезмерную активность иммунных клеток в легких. Это воспаление в дыхательных путях, вероятно, является основной причиной цитокинового шторма и выброса TNF-α и IL-6 в кровь.
Кажется, что с помощью трех стратегий болезнь можно лечить. 1- С помощью симуляторов системного иммунитета. 2- Использование местного противовоспалительного препарата в дыхательной системе (стероиды или НПВП) 3- Ингибирование репликации вируса в атакованных клетках.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Изучение патологии этого заболевания показывает, что вирус COVID-19 связывается с ангиотензинпревращающим ферментом II (АПФ II), который находится на поверхности различных клеток организма и особенно на клетках дыхательной системы. Этот фермент отвечает за превращение ангиотензина II в ангиотензин 1-7. Он также превращает ангиотензин I в ангиотензин 1-9.
Когда ACEII будет заблокирован вирусом, уровень ангиотензина II будет увеличен, и этот фермент, наряду с вазоконстрикцией, заставляет клетки производить TNF α и IL-6, которые ответственны за цитокиновый шторм и лимфопению. Также присутствие вируса и вирусной оболочки на поверхности инфицированных клеток заставляет иммунную систему атаковать дыхательную систему, следовательно, действие ангиотензина II внутри клетки вызывает фиброз дыхательных клеток. Это воспаление и повреждение тканей вызывают острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который приводит к летальному исходу для пациентов. Существует дилемма в лечении этой инфекции. С одной стороны, нет смысла снижать иммунный ответ, потому что это усугубит инфекцию. А с другой стороны, стимуляция иммунного ответа из-за воспаления органов дыхания может ускорить процесс летального ОРДС. Целесообразным можно считать новую стратегию лечения этого заболевания, состоящую из местных противовоспалительных и системных иммуностимулирующих препаратов. Левамизол как иммуностимулятор может повышать лимфоциты и усиливать иммунитет организма. Этот препарат также может связываться с папаиноподобной протеазой (PL-pro) оболочки вируса, что необходимо для вирулентности COVID-19. Он также может снижать уровень TNFα и IL-6 и в качестве химического адъютанта может вводить вирус в иммунную систему. В дополнение к левамизолу в этом протоколе можно использовать ингалятор формотерол+будесонид. Будесонид является стероидом и может локально подавлять иммунную реакцию в дыхательной системе. Формотерол является агонистом β2 и может открывать дыхательные пути. Согласно опубликованным статьям, он также может связываться с PL-pro и может нейтрализовать вирус.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Fars
-
Fasa, Fars, Иран, Исламская Республика
- Рекрутинг
- Vali-Asr Hospital
-
Контакт:
- Jalal Karimi, PhD
- Номер телефона: +987153314026
- Электронная почта: info@fums.ac.ir
-
Контакт:
- Yousef Gholampoor, PhD
- Номер телефона: +987153314021
- Электронная почта: info@fums.ac.ir
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Определенно положительные пациенты с COVID-19
Критерий исключения:
Пациенты с острыми респираторными заболеваниями, включая пациентов с:
- Spo2
- Тяжелая дыхательная недостаточность
- гемодинамическая нестабильность
- Кислотно-щелочное нарушение
- Тяжелая анемия Пациенты с тяжелыми заболеваниями печени Пациенты с заболеваниями нервной системы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Левамизол в таблетках + будесонид + ингалятор формотерола + стандартный уход
Эта группа будет принимать левамизол + будесонид/формотерол наряду со стандартной схемой лечения.
|
Левамизол 50 мг таблетка принимается по 1-2 таблетки каждые 8 часов Будесонид + формотерол необходимо вдыхать по 1-2 вдоха каждые 12 часов
Другие имена:
Гидроксихлорохин 200 мг однократно Лопинавир/ритонавир 2 таблетки каждые 12 часов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартный уход
Эта группа будет проходить стандартный режим лечения, введенный Минздравом.
|
Гидроксихлорохин 200 мг однократно Лопинавир/ритонавир 2 таблетки каждые 12 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Четкая КТ грудной клетки
Временное ограничение: от 3 до 7 дней
|
КТ грудной клетки должна быть отрицательной
|
от 3 до 7 дней
|
|
ПЦР-тест
Временное ограничение: от 3 до 7 дней
|
ПЦР-тест должен быть отрицательным
|
от 3 до 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Физические статуи пациента
Временное ограничение: Между 3-7 днями
|
Пациент должен избавиться от признаков болезни
|
Между 3-7 днями
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Siamack Afazeli, Fasa university of medical sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):766-788. doi: 10.1016/j.apsb.2020.02.008. Epub 2020 Feb 27.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Rothan HA, Byrareddy SN. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020 May;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433. Epub 2020 Feb 26.
- Nicolau DV, Bafadhel M. Inhaled corticosteroids in virus pandemics: a treatment for COVID-19? Lancet Respir Med. 2020 Sep;8(9):846-847. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30314-3. Epub 2020 Jul 30. No abstract available.
- Gruppen MP, Bouts AH, Jansen-van der Weide MC, Merkus MP, Zurowska A, Maternik M, Massella L, Emma F, Niaudet P, Cornelissen EAM, Schurmans T, Raes A, van de Walle J, van Dyck M, Gulati A, Bagga A, Davin JC; all members of the Levamisole Study Group. A randomized clinical trial indicates that levamisole increases the time to relapse in children with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2018 Feb;93(2):510-518. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.011. Epub 2017 Oct 18.
- Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int J Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2):388. doi: 10.3390/ijms18020388.
- Chen J. [How to understand the histopathology of SARS and coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with acute respiratory distress syndrome]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 Apr 8;49(4):289-290. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200309-00185. Chinese.
- Santos RA, Ferreira AJ, Verano-Braga T, Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system. J Endocrinol. 2013 Jan 18;216(2):R1-R17. doi: 10.1530/JOE-12-0341. Print 2013 Feb.
- Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Lorenzo O, Esteban V, Blanco J, Mezzano S, Egido J. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int Suppl. 2002 Dec;(82):S12-22. doi: 10.1046/j.1523-1755.62.s82.4.x.
- Gullestad L, Aukrust P, Ueland T, Espevik T, Yee G, Vagelos R, Froland SS, Fowler M. Effect of high- versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1999 Dec;34(7):2061-7. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00495-7.
- Jin HY, Chen LJ, Zhang ZZ, Xu YL, Song B, Xu R, Oudit GY, Gao PJ, Zhu DL, Zhong JC. Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 exacerbates renal inflammation and injury in apolipoprotein E-deficient mice through modulation of the nephrin and TNF-alpha-TNFRSF1A signaling. J Transl Med. 2015 Aug 6;13:255. doi: 10.1186/s12967-015-0616-8.
- Tikellis C, Thomas MC. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Is a Key Modulator of the Renin Angiotensin System in Health and Disease. Int J Pept. 2012;2012:256294. doi: 10.1155/2012/256294. Epub 2012 Mar 20.
- Guignabert C, de Man F, Lombes M. ACE2 as therapy for pulmonary arterial hypertension: the good outweighs the bad. Eur Respir J. 2018 Jun 21;51(6):1800848. doi: 10.1183/13993003.00848-2018. Print 2018 Jun. No abstract available.
- Meng Y, Li T, Zhou GS, Chen Y, Yu CH, Pang MX, Li W, Li Y, Zhang WY, Li X. The angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin (1-7)/Mas axis protects against lung fibroblast migration and lung fibrosis by inhibiting the NOX4-derived ROS-mediated RhoA/Rho kinase pathway. Antioxid Redox Signal. 2015 Jan 20;22(3):241-58. doi: 10.1089/ars.2013.5818. Epub 2014 Oct 2.
- Zhang BN, Xu H, Gao XM, Zhang GZ, Zhang X, Yang F. Protective Effect of Angiotensin (1-7) on Silicotic Fibrosis in Rats. Biomed Environ Sci. 2019 Jun;32(6):419-426. doi: 10.3967/bes2019.057.
- Jiang F, Yang J, Zhang Y, Dong M, Wang S, Zhang Q, Liu FF, Zhang K, Zhang C. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets. Nat Rev Cardiol. 2014 Jul;11(7):413-26. doi: 10.1038/nrcardio.2014.59. Epub 2014 Apr 29.
- Szefler SJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: a new nebulized corticosteroid. J Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;104(4 Pt 2):175-83. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70059-x.
- Potential inhibitors against papain-like protease of novel coronavirus (COVID-19) from FDA approved drugs ,Rimanshee Arya1, Amit Das1, Vishal Prashar1,*, Mukesh Kumar1, 2,* 1Radiation Biology & Health Sciences Division, Bhabha Atomic Research Centre, Trombay, Mumbai-400085, India 2Homi Bhabha National Institute, Mumbai-400094, India
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Адренергические агонисты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Адъюванты, Иммунологические
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Противомалярийные
- Амебициды
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Будесонид
- Ритонавир
- Лопинавир
- Хлорохин
- Формотерола фумарат
- Гидроксихлорохин
- Левамизол
Другие идентификационные номера исследования
- 97548
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .