- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04331470
Evaluatie van de werkzaamheid van levamisol en formoterol+budesonide bij de behandeling van COVID-19
Evaluatie van de werkzaamheid van farmacotherapie Behandeling van COVID-19-infectie met orale levamisol en formoterol+budesonide-inhalator en vergelijking van dit behandelingsprotocol met standaard nationale behandeling van de ziekte
Het nieuwe Corona-virus (COVID-19) heeft voor alle landen een vreselijke situatie veroorzaakt. Deze ziekte is niet alleen een gezondheidsprobleem, maar ook economie, cultuur en de hele entiteit van de landen wordt aangevallen door het virus. Deze ziekte lijkt het lichaam te beïnvloeden op twee verschillende pathologiepaden. Aan de ene kant kan het virus de activiteit van het immuunsysteem in de bloedbaan en het hele lichaam verminderen en aan de andere kant kan het de ademhalingscellen aanvallen. Weefselbiopsie toont aan dat immuuncellen het longweefsel binnendringen en dat we accumulatie en overactiviteit van immuuncellen in de long hebben. Deze ontsteking in de luchtwegen is waarschijnlijk de belangrijkste oorzaak van Cytokine storm en het vrijkomen van TNF-α en IL-6 in het bloed.
Het lijkt erop dat ziekte met drie strategieën kan worden behandeld. 1- Door gebruik te maken van systemische immuunsimulatoren. 2- Door plaatselijk ontstekingsremmend medicijn in het ademhalingssysteem te gebruiken (steroïden of NSAID's) 3- Door remming van de replicatie van het virus in de aangevallen cellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Als we naar de pathologie van deze ziekte kijken, blijkt dat het COVID-19-virus zich bindt aan het angiotensine-converterend enzym II (ACE II) dat zich op het oppervlak van verschillende cellen in het lichaam bevindt en in het bijzonder op de cellen van het ademhalingssysteem. Dit enzym is verantwoordelijk voor het omzetten van angiotensine II in angiotensine 1-7. Het verandert ook angiotensine I in angiotensine 1-9.
Wanneer ACEII zou worden geblokkeerd door een virus, zal het niveau van angiotensine II worden verhoogd en dit enzym samen met vasoconstrictie zorgt ervoor dat cellen TNF α en IL-6 produceren die verantwoordelijk zijn voor cytokinestorm en lymfopenie. Ook de aanwezigheid van virus en virusschil op het oppervlak van de geïnfecteerde cellen zorgt ervoor dat het immuunsysteem het ademhalingssysteem aanvalt, vandaar dat het effect van angiotensine II in de cel fibrose van de ademhalingscellen veroorzaakt. Deze ontsteking en weefselbeschadiging maken het Acute Respiratory Distress Syndroom (ARDS) dodelijk voor patiënten. Er is een dilemma bij de behandeling van deze infectie. Aan de ene kant heeft het geen zin om de immuunrespons te verminderen en daarom zal het de infectie verergeren. En aan de andere kant kan stimulatie van de immuunrespons vanwege ademhalingsontsteking het proces van dodelijke ARDS versnellen. Een nieuwe strategie voor de behandeling van deze ziekte, die bestaat uit lokale ontstekingsremmende en systemische immuunstimulerende medicijnen, kan als een redelijke strategie worden beschouwd. Als immunostimulator kan Levamisole de lymfocyten verhogen en de immuniteit van het lichaam versterken. Dit medicijn kan ook binden aan Papaine Like Protease (PL-pro) van de schil van het virus, wat nodig is voor de virulentie van COVID-19. Het kan ook het niveau van TNF α en IL-6 verlagen en kan als chemische hulpstof het virus in het immuunsysteem introduceren. Naast Levamisole kan in dit protocol de Formoterol+Budesonide-inhalator worden gebruikt. Budesonide is een steroïde en kan de immuunreactie plaatselijk in het ademhalingssysteem onderdrukken. Formoterol is een β2-agonist en kan de luchtwegen openen. Het kan ook binden aan PL-pro en het virus neutraliseren volgens de gepubliceerde artikelen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Fars
-
Fasa, Fars, Iran, Islamitische Republiek
- Werving
- Vali-Asr Hospital
-
Contact:
- Jalal Karimi, PhD
- Telefoonnummer: +987153314026
- E-mail: info@fums.ac.ir
-
Contact:
- Yousef Gholampoor, PhD
- Telefoonnummer: +987153314021
- E-mail: info@fums.ac.ir
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Zeker positieve COVID-19 patiënten
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met acute ademhalingsproblemen, waaronder patiënten met:
- Spo2
- Ernstige ademnood
- Heamodynamische instabiliteit
- Verstoring van zure basen
- Ernstige bloedarmoede Patiënten met ernstige leveraandoeningen Patiënten met nurveuze systeemaandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Levamisole Pil + Budesonide + Formoterol-inhalator + Standaardzorg
Deze groep zal Levamisole + Budesonide/Formoterol naast de standaardbehandeling gebruiken.
|
Levamisole 50 mg tablet moet worden ingenomen 1-2 tabletten elke 8 uur Budesonide+Formoterol moet worden geïnhaleerd 1-2 pufjes elke 12 uur
Andere namen:
Hydroxy Chloroquine 200 mg enkelvoudige dosis Lopinavir/Ritonavir 2 tabletten om de 12 uur
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Standaard zorg
Deze groep zal het standaardbehandelingsregime volgen dat is ingevoerd door het ministerie van Volksgezondheid.
|
Hydroxy Chloroquine 200 mg enkelvoudige dosis Lopinavir/Ritonavir 2 tabletten om de 12 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duidelijke CT-scan van de borst
Tijdsspanne: tussen 3-7 dagen
|
Borst-ct-scan moet negatief zijn
|
tussen 3-7 dagen
|
PCR-test
Tijdsspanne: tussen 3-7 dagen
|
PCR-test moet negatief zijn
|
tussen 3-7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fysieke beelden van patiënt
Tijdsspanne: Tussen 3-7 dagen
|
Patiënt moet verlichting van tekenen van ziekte
|
Tussen 3-7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Siamack Afazeli, Fasa university of medical sciences
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):766-788. doi: 10.1016/j.apsb.2020.02.008. Epub 2020 Feb 27.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Rothan HA, Byrareddy SN. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020 May;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433. Epub 2020 Feb 26.
- Nicolau DV, Bafadhel M. Inhaled corticosteroids in virus pandemics: a treatment for COVID-19? Lancet Respir Med. 2020 Sep;8(9):846-847. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30314-3. Epub 2020 Jul 30. No abstract available.
- Gruppen MP, Bouts AH, Jansen-van der Weide MC, Merkus MP, Zurowska A, Maternik M, Massella L, Emma F, Niaudet P, Cornelissen EAM, Schurmans T, Raes A, van de Walle J, van Dyck M, Gulati A, Bagga A, Davin JC; all members of the Levamisole Study Group. A randomized clinical trial indicates that levamisole increases the time to relapse in children with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2018 Feb;93(2):510-518. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.011. Epub 2017 Oct 18.
- Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int J Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2):388. doi: 10.3390/ijms18020388.
- Chen J. [How to understand the histopathology of SARS and coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with acute respiratory distress syndrome]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 Apr 8;49(4):289-290. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200309-00185. Chinese.
- Santos RA, Ferreira AJ, Verano-Braga T, Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system. J Endocrinol. 2013 Jan 18;216(2):R1-R17. doi: 10.1530/JOE-12-0341. Print 2013 Feb.
- Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Lorenzo O, Esteban V, Blanco J, Mezzano S, Egido J. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int Suppl. 2002 Dec;(82):S12-22. doi: 10.1046/j.1523-1755.62.s82.4.x.
- Gullestad L, Aukrust P, Ueland T, Espevik T, Yee G, Vagelos R, Froland SS, Fowler M. Effect of high- versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1999 Dec;34(7):2061-7. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00495-7.
- Jin HY, Chen LJ, Zhang ZZ, Xu YL, Song B, Xu R, Oudit GY, Gao PJ, Zhu DL, Zhong JC. Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 exacerbates renal inflammation and injury in apolipoprotein E-deficient mice through modulation of the nephrin and TNF-alpha-TNFRSF1A signaling. J Transl Med. 2015 Aug 6;13:255. doi: 10.1186/s12967-015-0616-8.
- Tikellis C, Thomas MC. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Is a Key Modulator of the Renin Angiotensin System in Health and Disease. Int J Pept. 2012;2012:256294. doi: 10.1155/2012/256294. Epub 2012 Mar 20.
- Guignabert C, de Man F, Lombes M. ACE2 as therapy for pulmonary arterial hypertension: the good outweighs the bad. Eur Respir J. 2018 Jun 21;51(6):1800848. doi: 10.1183/13993003.00848-2018. Print 2018 Jun. No abstract available.
- Meng Y, Li T, Zhou GS, Chen Y, Yu CH, Pang MX, Li W, Li Y, Zhang WY, Li X. The angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin (1-7)/Mas axis protects against lung fibroblast migration and lung fibrosis by inhibiting the NOX4-derived ROS-mediated RhoA/Rho kinase pathway. Antioxid Redox Signal. 2015 Jan 20;22(3):241-58. doi: 10.1089/ars.2013.5818. Epub 2014 Oct 2.
- Zhang BN, Xu H, Gao XM, Zhang GZ, Zhang X, Yang F. Protective Effect of Angiotensin (1-7) on Silicotic Fibrosis in Rats. Biomed Environ Sci. 2019 Jun;32(6):419-426. doi: 10.3967/bes2019.057.
- Jiang F, Yang J, Zhang Y, Dong M, Wang S, Zhang Q, Liu FF, Zhang K, Zhang C. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets. Nat Rev Cardiol. 2014 Jul;11(7):413-26. doi: 10.1038/nrcardio.2014.59. Epub 2014 Apr 29.
- Szefler SJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: a new nebulized corticosteroid. J Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;104(4 Pt 2):175-83. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70059-x.
- Potential inhibitors against papain-like protease of novel coronavirus (COVID-19) from FDA approved drugs ,Rimanshee Arya1, Amit Das1, Vishal Prashar1,*, Mukesh Kumar1, 2,* 1Radiation Biology & Health Sciences Division, Bhabha Atomic Research Centre, Trombay, Mumbai-400085, India 2Homi Bhabha National Institute, Mumbai-400094, India
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Adrenerge agonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Adjuvantia, immunologisch
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Antimalariamiddelen
- Amebiciden
- Antinematodale middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Budesonide
- Ritonavir
- Lopinavir
- Chloroquine
- Formoterolfumaraat
- Hydroxychloroquine
- Levamisol
Andere studie-ID-nummers
- 97548
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Jonathann Kuo, MDActief, niet wervendSARS-CoV2-infectie | Post-COVID-19-syndroom | Dysautonomie | Post-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | COVID-19 terugkerend | Postacute COVID-19 | Postacute COVID-19-infectie | Post acute gevolgen van COVID-19 | Dysautonomie-achtige stoornis | Dysautonomie Orthostatisch Hypotensie Syndroom | Post COVID-19-conditie en andere voorwaardenVerenigde Staten