Mitokondrioista peräisin olevien reaktiivisten happilajien vaikutus rodullisiin eroihin neurovaskulaarisessa toiminnassa (MAVHS)
tiistai 28. toukokuuta 2024 päivittänyt: Austin Robinson, Auburn University
Mustaihoisilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski.
Tutkimuksen keskeinen tavoite on selvittää, vaikuttavatko mitokondrioiden reaktiiviset happilajit verisuonten toimintaan ja hermoston verenpaineen säätelyyn eri tavalla mustilla verrattuna valkoisiin yksilöihin.
Nämä havainnot voivat auttaa selittämään mahdollisen mekanismin, joka myötävaikuttaa rodullisiin eroihin verenpaineessa ja sydän- ja verisuonitautien riskissä.
Toissijainen tavoite on määrittää, parantavatko mitokondrioiden reaktiiviset happilajit verenpainetta ja verisuonten toimintaa henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine ja vaiheen 1 verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohonneen verenpaineen esiintyvyys mustilla aikuisilla on korkeampi kuin missään muussa rodussa/etnisessä ryhmässä Yhdysvalloissa ja yksi maailman korkeimmista. Hypertensio on useiden merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä. Verisuonten toiminnan rodulliset erot on dokumentoitu hyvin. Lisäksi rotuerot verenpainetaudissa jatkuvat huolimatta farmakoterapioiden edistymisestä. Tästä syystä korkean verenpaineen ja viime kädessä sydän- ja verisuonitautien rodullisten erojen taustalla olevan mekanismin (mekanismien) tunnistamisessa on edelleen suuri tietovaje.
Tavoitteenamme on tutkia syitä verisuonten toimintahäiriöiden ja verenpainetaudin yleisempään esiintyvyyteen mustaihoisilla yksilöillä ja tunnistaa tehokkaita ehkäisystrategioita. Liialliset vapaat radikaalit edistävät verisuonten toimintahäiriöitä, munuaisten toimintahäiriöitä ja siten kohonnutta verenpainetta, koska sekä verisuonten terveys että munuaiset vaikuttavat verenpaineen säätelyyn. Lisäksi ylimääräiset vapaat radikaalit aiheuttavat mustien aikuisten verisuonten toimintahäiriöitä. Mitokondriot ovat suuri vapaiden radikaalien lähde. Mitokondrioiden antioksidantit parantavat verisuonten toimintaa jyrsijöillä ja ihmiskokeissa. Aikaisempi ikääntymistutkimus osoitti, että akuutti MitoQ (160 mg:n kerta-annos mitokinoni) palautti verisuonten toiminnan vanhemmilla aikuisilla. Toinen äskettäinen tutkimus osoitti, että yksittäinen 80 mg:n annos sai aikaan samanlaisia parannuksia aikuisilla, joilla oli ääreisvaltimotauti. mitokondrioiden vapaiden radikaalien rooli verisuonten toiminnan rodullisissa eroissa on kuitenkin epäselvä. Keskeinen hypoteesimme on, että mitokondrioiden vapaat radikaalit vaikuttavat mustien aikuisten verisuonten ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Testaamme hypoteesiamme käyttämällä satunnaistettua, lumekontrolloitua, crossover-suunnittelua, akuuttia MitoQ-lisätutkimusta mustavalkoisilla aikuisilla (emme kuitenkaan sulje pois muita rotuja). Mittaamme myös verenpainetta ja virtsan biomarkkereita, jotka viittaavat munuaisvaurioon tässä ehdotuksessa.
Metodologiaan liittyen teemme verikokeita, verisuonitestejä ja kirjaamme hermoston aktiivisuuden ennen ja tunnin kuluttua akuutista MitoQ- ja lumelääkkeestä. Mittaamme myös virtsan munuaisten toiminnan ja verenpaineen biomarkkereita akuutin MitoQ:n ja lumelääkkeen käytön jälkeen aikuisilla (19-75-vuotiaat).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zachary J Hutchison, MS
- Sähköposti: zzh0026@auburn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Austin T Robinson, PhD
- Puhelinnumero: 334 844 1619
- Sähköposti: atr0026@auburn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Yhdysvallat, 36849
- Rekrytointi
- Kinesiology Building
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Rudisill, PhD
- Puhelinnumero: 334-844-1458
- Sähköposti: rudisme@auburn.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jared Russell, PhD
- Puhelinnumero: (334) 844-1429
- Sähköposti: russej3@auburn.edu
-
Päätutkija:
- Austin Robinson, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ovat 19-75-vuotiaita.
- Verenpaine ei saa olla korkeampi kuin 150/90 mmHg.
- BMI alle 35 kg/m2 (muuten terve)
- Ei sisällä aineenvaihduntasairauksia (diabetes tai munuaissairaus), keuhkosairauksia (esim. keuhkoahtaumatauti ja kystinen fibroosi) eikä sydän- ja verisuonisairauksia (perifeerinen verisuoni-, sydän- tai aivoverisuonitauti).
- Sinulla ei ole mitään estäviä lääketieteellisiä ongelmia, jotka estävät osallistujia harjoittamasta (esim. sydän- ja verisuoniongelmat tai lihas-/nivelongelmat, mukaan lukien kivulias niveltulehdus) tai luovuttamasta verta (esim. verenohennusaineet).
- Eivät tällä hetkellä tupakoi, käytä savutonta tupakkaa eivätkä polta viimeisten 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia MitoQ:lle
- Korkea verenpaine - suurempi kuin 150/90 mmHg
- Matala verenpaine - alle 90/50 mmHg
- Sydän- ja verisuonitautien historia
- Syövän historia
- Diabeteksen historia
- Munuaissairauden historia
- Liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2)
- Tupakointi tai tupakan käyttö
- Nykyinen raskaus
- Imettävät äidit
- Viestinnän esteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MitoQ
Osallistujille arvioidaan sympaattisen hermon aktiivisuus, verisuonten toiminta, verenpaine ja verinäytteitä (laskimokatetreista) ennen ja jälkeen akuutin MitoQ-lisähoidon (80 - 160 mg).
|
Neljästä kahdeksaan 20 mg:n kapselia (painosta riippuen)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat sympaattisen hermon aktiivisuuden, verisuonten toiminnan, verenpaineen ja verinäytteitä (laskimokatetrit) arvioida ennen ja jälkeen lumelääkkeen, joka on ulkonäöltään MitoQ:n kanssa sovitettu.
|
Neljästä kahdeksaan 20 mg:n kapselia (painosta riippuen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD)
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Virtausvälitteistä verisuonten laajenemista arvioidaan käyttämällä jatkuvia olkapäävaltimon halkaisijan ja nopeuden mittauksia duplex Doppler -ultraäänellä (Hitachi Arietta 70).
Olkavarsivaltimo kuvataan pitkittäistasossa, joka on proksimaalisesti mediaalista epikondyyliä käyttäen korkeataajuista (6-12 MHz) lineaarista antennia.
Ultraäänianturi stabiloidaan räätälöidyn puristimen avulla.
Leikkausnopeus (s-1) lasketaan muodossa [(verenvirtausnopeus (cm*s-1) *4)/verisuonen halkaisija (mm)] Kuva tallennetaan 60 s perusviivan ajan, 300 s. iskeeminen ärsyke (250 mmHg) ja 180 sekuntia deflaation jälkeen.
Suu- ja sorkkatauti ilmaistaan dilaation prosentteina (lopullinen halkaisija-perushalkaisija/perusviivan halkaisija x 100) ja normalisoidaan myös leikkausärsykkeelle.
Tarvittaessa käytetään allometristä skaalausta, mukaan lukien jos valtimoiden halkaisijassa on lähtötason eroja rodun tai tilan mukaan.
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
|
Muutokset valtimoiden jäykkyysindeksissä
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Tutkijat käyttävät SphygmoCor XCEL -järjestelmää pulssiaaltoanalyysin (PWA) ja pulssiaallon nopeuden (PWV) arvioimiseen.
Korkean tarkkuuden venymäanturia käytetään paineaaltomuodon saamiseksi kaulavaltimon ja radiaalisen pulssin kohdalla.
Etäisyydet kaulavaltimon näytteenottopaikasta reisivaltimoon (oskillometristä sfygmomanometriaa varten instrumentoidulla reisimansetilla) ja kaulavaltimosta suprasternaaliseen loveen tallennetaan.
Tutkijat arvioivat myös eteenpäin suuntautuvan ja heijastavan aallon magnitudit.
PWV ilmaistaan cm/s:na ja PWA prosentteina (laskettu lisäyspaineella jaettuna pulssin paineella).
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
|
Muutokset lihassympaattisen hermon aktiivisuudessa (MSNA) ja sympaattisessa transduktiossa
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Tutkijat tallentavat MSNA:n suoraan käyttämällä aktiivista volframimikroelektrodia, joka työnnetään hermoon lähellä fibulaarista päätä tai polvitaipeen kuoppaa käyttäen tavallisia mikroneurografiatekniikoita.
Raakasignaali vahvistetaan, kaistanpäästösuodatetaan, tasataan ja integroidaan käyttämällä hermoliikenneanalysaattoria.
MSNA:n esiintyminen vahvistetaan pulssi-synkronisella signaalilla, joka reagoi uloshengityksen loppuvaiheessa olevaan hengityksen pidätykseen ja lihasstimulaatioon (jänteen napauttaminen), mutta ei ihoa afferentteja (hellävarainen ihon aivohalvaus ja/tai sätkyärsyke).
MSNA ilmaistaan purskeina minuutissa ja 100 sydämen sykliä kohti.
Lisäksi tutkijat mittaavat yhteisen reisivaltimon verenvirtausta ultraäänellä ja keskimääräistä valtimopainetta käyttämällä fotopletysmografiaa.
Tämä mahdollistaa sympaattisen transduktion (MSNA:n vasokonstriktori- ja painevaikutus) määrittämisen, joka ilmaistaan verenpaineen (mmHg) tai verisuonten konduktanssin (ml verenvirtaus/mmHg) muutoksina.
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
|
Muutokset verenpaineen reaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Tutkijat mittaavat systolisen ja diastolisen paineen fotopletysmografialla sormesta.
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan levossa ja kädensijaharjoituksen aikana.
Verenpainereaktiivisuus ilmaistaan paineen muutoksena (mmHg) lähtötasosta ennalta määrättyyn aikaan stressitekijän aikana (esim. minuutin yksi keskiarvo ja minuutin kaksi keskiarvo).
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
|
Muutokset kiertävissä reaktiivisissa happilajeissa
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Käytämme elektroniparamagneettista resonanssia mittaamaan reaktiivisia happilajeja (spektriyksiköitä) spin-koettimella käsitellyistä kokoverinäytteistä.
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
|
Muutokset typpioksidin biologisen hyötyosuuden veren biomarkkereissa
Aikaikkuna: Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Tutkijat mittaavat typpioksidin metaboliitteja (nitraatti- ja nitriitin nanomolaarinen pitoisuus).
|
Ennen lisäravintoa tai lumelääkettä ja tunti sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen unen kesto ja laatu
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Unen keston kvantifiointiin käytetään Philipsin Activwatch-spektriä.
Osallistujat käyttävät kelloyksiköitä 7 päivän ajan.
Arvioimme laadullisia unipisteitä ja tarkistamme aktigrafian kulumisajat unipäiväkirjan avulla.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Osallistujat käyttävät ActiGraph GT3X -kiihtyvyysmittaria seitsemän päivän ajan mitatakseen objektiivisesti askeleita päivässä ja aineenvaihdunnan ekvivalentteja päivässä.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Mielenterveys - sosiaalinen ahdistus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Hallitsemme Liebowitzin sosiaalisen ahdistuneisuusasteikon.
Asteikko alkaa 0:sta (ei mitään) ja päättyy 3:een (vakava) 24 ahdistuneisuuteen ja välttämiseen liittyvän kysymyksen kohdalla, ja lasketaan kumulatiivinen pistemäärä.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Mielenterveys - masennus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Me hallinnoimme Beckin masennusinventaariota.
Asteikko alkaa 0:sta ja päättyy 3:een 21 masennukseen liittyvällä kysymyksellä.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Tavanomainen ravinnon saanti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Neuvomme osallistujia täyttämään ruokavalioloki 6 päivän ajan, joka toimitetaan Nutrition Data System for Researchin (NDSR) avulla.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Subjektiivinen unen kesto ja laatu
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Käytämme Pittsburghin unen laatuindeksiä arvioidaksemme unen kestoa ja koettua unen laatua tutkimukseen johtaneen kuukauden ajanjakson perusteella.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
|
Sydän-hengityksen kunto
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Käytämme epäsuoraa kalorimetriaa mittaamaan osallistujan maksimaalista hapenkulutusta (VO2max) inkrementaalisen harjoituksen aikana juoksumatolla.
Käytämme Parvo TrueOne metaboliakärryä ja Woodwayn juoksumattoa.
|
Lähtötilanne (ennen interventiota)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AU IRB#20-105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot, joista kaikki HIPAA-tunnisteet on poistettu, voidaan jakaa tulevissa yhteistyötoimissa odotettaessa asianmukaisia DMDA-hyväksyntöjä
IPD-jaon aikakehys
Vuosi kokeen päättymisen jälkeen, toistaiseksi
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Muodollinen suunnitelma, jossa yksilöidään tietojen käyttötarkoitus ja DMDA:n ja MTA:n asianmukainen suorittaminen (tarvittaessa) Auburn Universityn ja tutkimuksen PI:n kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .