- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04334135
L'influenza delle specie reattive dell'ossigeno derivate dai mitocondri sulle disparità razziali nella funzione neurovascolare (MAVHS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La prevalenza dell'ipertensione negli adulti neri è più alta che in qualsiasi altra razza/etnia negli Stati Uniti e tra le più alte al mondo. L'ipertensione è un fattore di rischio per diverse importanti malattie cardiovascolari. Le disparità razziali nella funzione dei vasi sanguigni sono ben documentate. Inoltre, le disparità razziali nell'ipertensione persistono nonostante i progressi nelle farmacoterapie. Pertanto, rimane una grande lacuna di conoscenza nell'identificare i meccanismi alla base delle disparità razziali nell'ipertensione e, in definitiva, nelle malattie cardiovascolari.
Il nostro obiettivo è indagare le ragioni della maggiore prevalenza di disfunzione dei vasi sanguigni e ipertensione negli individui neri e identificare strategie preventive efficaci. I radicali liberi in eccesso contribuiscono alla disfunzione dei vasi sanguigni, alla disfunzione renale e quindi all'ipertensione poiché sia la salute dei vasi sanguigni che i reni contribuiscono alla regolazione della pressione sanguigna. Inoltre, l'eccesso di radicali liberi contribuisce alla disfunzione dei vasi sanguigni negli adulti neri. I mitocondri sono una delle principali fonti di radicali liberi. Gli antiossidanti mitocondriali migliorano la funzione dei vasi sanguigni nei roditori e negli studi sull'uomo. Uno studio precedente sull'invecchiamento ha dimostrato che il MitoQ acuto (mitochinone a dose singola da 160 mg) ha ripristinato la funzione dei vasi sanguigni negli anziani. Un altro recente studio ha dimostrato che una singola dose di 80 mg ha suscitato miglioramenti simili negli adulti con malattia delle arterie periferiche. tuttavia, il ruolo dei radicali liberi mitocondriali nelle disparità razziali nella funzione dei vasi sanguigni non è chiaro. La nostra ipotesi centrale è che i radicali liberi mitocondriali svolgano un ruolo nella ridotta funzionalità dei vasi sanguigni e dei reni negli adulti neri. Verificheremo la nostra ipotesi utilizzando uno studio randomizzato, controllato con placebo, con disegno crossover, integratore MitoQ acuto in adulti bianchi e neri (non escluderemo però altre razze). Misureremo anche la pressione sanguigna e i biomarcatori urinari che sono indicativi di danno renale in questa proposta.
Per quanto riguarda la metodologia, eseguiremo prelievi di sangue, test vascolari e registreremo l'attività del sistema nervoso prima e un'ora dopo il consumo acuto di MitoQ e placebo. Misureremo anche i biomarcatori urinari della funzione renale e della pressione sanguigna nelle ore successive al consumo acuto di MitoQ e placebo negli adulti (19-75 anni).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zachary J Hutchison, MS
- Email: zzh0026@auburn.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Austin T Robinson, PhD
- Numero di telefono: 334 844 1619
- Email: atr0026@auburn.edu
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Stati Uniti, 36849
- Reclutamento
- Kinesiology Building
-
Contatto:
- Mary Rudisill, PhD
- Numero di telefono: 334-844-1458
- Email: rudisme@auburn.edu
-
Contatto:
- Jared Russell, PhD
- Numero di telefono: (334) 844-1429
- Email: russej3@auburn.edu
-
Investigatore principale:
- Austin Robinson, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Hanno un'età compresa tra 19 e 75 anni.
- Avere una pressione arteriosa non superiore a 150/90 mmHg.
- Avere un BMI inferiore a 35 Kg/m2 (altrimenti sano)
- Esente da malattie metaboliche (diabete o malattie renali), disturbi polmonari (ad es. BPCO e fibrosi cistica) e malattie cardiovascolari (vascolari periferiche, cardiache o cerebrovascolari).
- Non avere problemi medici che impediscano ai partecipanti di esercitare (ad es. Problemi cardiovascolari o problemi muscolari / articolari inclusa l'artrite dolorosa) o di donare sangue (ad es. Fluidificanti del sangue).
- Attualmente non fumano, non usano tabacco senza fumo, né hanno fumato negli ultimi 12 mesi.
Criteri di esclusione:
- Allergia nota a MitoQ
- Alta pressione sanguigna - maggiore di 150/90 mmHg
- Bassa pressione sanguigna - meno di 90/50 mmHg
- Storia di malattie cardiovascolari
- Storia del cancro
- Storia del diabete
- Storia della malattia renale
- Obesità (IMC > 30 kg/m2)
- Fumo o uso di tabacco
- Gravidanza in corso
- Madri che allattano
- Barriere comunicative
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: MitoQ
I partecipanti avranno attività nervosa simpatica, funzione vascolare, pressione sanguigna e campioni di sangue (da cateteri endovenosi) valutati prima e dopo l'integrazione acuta di MitoQ (80 - 160 mg).
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Da quattro a otto capsule da 20 mg (a seconda della massa corporea)
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti avranno attività nervosa simpatica, funzione vascolare, pressione sanguigna e campioni di sangue (da cateteri endovenosi) valutati prima e dopo un placebo abbinato in apparenza al MitoQ.
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Da quattro a otto capsule da 20 mg (a seconda della massa corporea)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella dilatazione flusso-mediata (FMD)
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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La vasodilatazione flusso-mediata sarà valutata utilizzando misurazioni continue del diametro e della velocità dell'arteria brachiale mediante ecografia duplex Doppler (Hitachi Arietta 70).
L'arteria brachiale sarà ripresa nel piano longitudinale prossimale all'epicondilo mediale utilizzando una sonda linear-array ad alta frequenza (6-12 MHz).
La sonda ad ultrasuoni sarà stabilizzata utilizzando un morsetto su misura.
La velocità di taglio (sec-1) sarà calcolata come [(velocità del flusso sanguigno (cm*s-1) *4)/diametro del vaso sanguigno (mm)] L'immagine verrà registrata su una linea di base di 60 s, a 300 s stimolo ischemico (250 mmHg) e 180 secondi dopo la deflazione.
L'afta epizootica sarà espressa come % di dilatazione (diametro finale-diametro basale/diametro basale x 100) e anche normalizzata allo stimolo di taglio.
Se appropriato, verrà utilizzato il ridimensionamento allometrico, incluso se ci sono differenze di base nel diametro dell'arteria per razza o condizione.
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Variazioni degli indici di rigidità arteriosa
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Gli investigatori utilizzeranno il sistema SphygmoCor XCEL per valutare l'analisi dell'onda del polso (PWA) e la velocità dell'onda del polso (PWV).
Un trasduttore estensimetrico ad alta fedeltà viene utilizzato per ottenere la forma d'onda della pressione al polso carotideo e radiale.
Saranno registrate le distanze dal sito di campionamento dell'arteria carotide all'arteria femorale (parte superiore della gamba strumentata con un cosciale per sfigmomanometria oscillometrica) e dall'arteria carotide all'incisura soprasternale.
Gli investigatori valuteranno anche le magnitudini delle onde in avanti e riflettenti.
La PWV sarà espressa in cm/se la PWA sarà espressa in % (calcolata come pressione di aumento divisa per la pressione del polso).
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Cambiamenti nell'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA) e trasduzione simpatica
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Gli investigatori registreranno direttamente MSNA utilizzando un microelettrodo di tungsteno attivo inserito in un nervo vicino alla testa del perone o alla fossa poplitea utilizzando tecniche di microneurografia standard.
Il segnale grezzo sarà amplificato, filtrato passa-banda, rettificato e integrato utilizzando un analizzatore del traffico nervoso.
La presenza di MSNA sarà confermata da un segnale sincrono al polso che risponde a un trattenimento del respiro di fine espirazione e alla stimolazione del muscolo (tapping del tendine), ma non delle afferenze cutanee (colpo di pelle delicato e/o stimolo di trasalimento).
MSNA sarà espresso come burst al minuto e per 100 cicli cardiaci.
Inoltre, gli investigatori misureranno il flusso sanguigno dell'arteria femorale comune usando gli ultrasuoni e la pressione arteriosa media usando la fotopletismografia.
Ciò consentirà la determinazione della trasduzione simpatica (gli effetti vasocostrittori e pressori dell'MSNA) espressa come variazioni della pressione sanguigna (mmHg) o variazioni della conduttanza vascolare (ml flusso sanguigno/mmHg).
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Cambiamenti nella reattività della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Gli investigatori misureranno la pressione sistolica e diastolica usando la fotopletismografia al dito.
La pressione arteriosa sistolica e diastolica sarà valutata a riposo e durante l'esercizio di presa.
La reattività della pressione sanguigna sarà espressa come variazione della pressione (mmHg) dal basale a un tempo predeterminato durante il fattore di stress (ad esempio, media del primo minuto e media del secondo minuto).
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Cambiamenti nelle specie reattive dell'ossigeno circolanti
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Useremo la risonanza paramagnetica elettronica per misurare le specie reattive dell'ossigeno (unità spettrali) in campioni di sangue intero trattati con una sonda a spin.
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Cambiamenti nei biomarcatori del sangue della biodisponibilità dell'ossido nitrico
Lasso di tempo: Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Gli investigatori misureranno i metaboliti dell'ossido nitrico (concentrazione nanomolare di nitriti e nitriti).
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Prima e un'ora dopo l'integrazione o il placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata e qualità oggettiva del sonno
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Lo spettro Philips actiwatch verrà utilizzato per quantificare la durata del sonno.
I partecipanti indosseranno le unità dell'orologio per 7 giorni.
Valuteremo i punteggi qualitativi del sonno e verificheremo i tempi di utilizzo dell'attigrafia con un diario del sonno.
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Linea di base (pre-intervento)
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Attività fisica
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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I partecipanti indosseranno un accelerometro ActiGraph GT3X per sette giorni per quantificare oggettivamente i passi al giorno e gli equivalenti metabolici al giorno.
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Linea di base (pre-intervento)
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Salute mentale - ansia sociale
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Amministreremo la scala dell'ansia sociale di Liebowitz.
La scala inizia da 0 (nessuna) e termina a 3 (grave) per 24 domande relative all'ansia e all'evitamento, e viene calcolato un punteggio cumulativo.
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Linea di base (pre-intervento)
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Salute mentale - depressione
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Amministreremo il Beck's Depression Inventory.
La scala inizia da 0 e termina a 3 per 21 domande relative alla depressione.
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Linea di base (pre-intervento)
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Assunzione dietetica abituale
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Istruiremo i partecipanti a completare un registro dietetico per 6 giorni che sarà reso operativo con Nutrition Data System for Research (NDSR).
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Linea di base (pre-intervento)
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Durata e qualità soggettive del sonno
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Useremo il Pittsburgh Sleep Quality Index per valutare la durata del sonno e la qualità del sonno percepita che riflette il periodo di un mese che ha portato allo studio.
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Linea di base (pre-intervento)
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Idoneità cardiorespiratoria
Lasso di tempo: Linea di base (pre-intervento)
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Useremo la calorimetria indiretta per misurare il consumo massimo di ossigeno del partecipante (VO2max) durante l'esercizio incrementale su un tapis roulant.
Useremo un carrello metabolico Parvo TrueOne e un tapis roulant Woodway.
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Linea di base (pre-intervento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- AU IRB#20-105
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
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