- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04334135
A influência das espécies reativas de oxigênio derivadas da mitocôndria nas disparidades raciais na função neurovascular (MAVHS)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência de hipertensão em adultos negros é maior do que em qualquer outra raça/etnia nos EUA e está entre as mais altas do mundo. A hipertensão é um fator de risco para várias doenças cardiovasculares importantes. As disparidades raciais na função dos vasos sanguíneos estão bem documentadas. Além disso, as disparidades raciais na hipertensão persistem apesar dos avanços nas farmacoterapias. Portanto, permanece uma grande lacuna de conhecimento na identificação do(s) mecanismo(s) subjacente(s) às disparidades raciais na hipertensão e, em última análise, nas doenças cardiovasculares.
Nosso objetivo é investigar as razões da maior prevalência de disfunção dos vasos sanguíneos e hipertensão em indivíduos negros e identificar estratégias preventivas eficazes. O excesso de radicais livres contribui para a disfunção dos vasos sanguíneos, disfunção renal e, portanto, hipertensão, pois a saúde dos vasos sanguíneos e os rins contribuem para a regulação da pressão arterial. Além disso, o excesso de radicais livres contribui para a disfunção dos vasos sanguíneos em adultos negros. As mitocôndrias são uma importante fonte de radicais livres. Os antioxidantes da mitocôndria melhoram a função dos vasos sanguíneos em roedores e em testes com humanos. Um estudo de envelhecimento anterior demonstrou que o MitoQ agudo (dose única de mitoquinona de 160 mg) restaurou a função dos vasos sanguíneos em adultos mais velhos. Outro estudo recente demonstrou que uma dose única de 80 mg provocou melhorias semelhantes em adultos com doença arterial periférica. no entanto, o papel dos radicais livres mitocondriais em disparidades raciais na função dos vasos sanguíneos não é claro. Nossa hipótese central é que os radicais livres mitocondriais desempenham um papel na redução da função dos vasos sanguíneos e rins em adultos negros. Testaremos nossa hipótese usando um estudo randomizado, controlado por placebo, de design cruzado, estudo agudo de suplemento de MitoQ em adultos negros e brancos (não excluiremos outras raças). Também mediremos a pressão arterial e os biomarcadores de urina que são indicativos de lesão renal nesta proposta.
Em relação à metodologia, realizaremos coletas de sangue, testes vasculares e registraremos a atividade do sistema nervoso antes e uma hora após o consumo agudo de MitoQ e placebo. Também mediremos biomarcadores urinários de função renal e pressão arterial nas horas seguintes ao consumo agudo de MitoQ e placebo em adultos (19-75 anos).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zachary J Hutchison, MS
- E-mail: zzh0026@auburn.edu
Estude backup de contato
- Nome: Austin T Robinson, PhD
- Número de telefone: 334 844 1619
- E-mail: atr0026@auburn.edu
Locais de estudo
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Alabama
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Auburn, Alabama, Estados Unidos, 36849
- Recrutamento
- Kinesiology Building
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Contato:
- Mary Rudisill, PhD
- Número de telefone: 334-844-1458
- E-mail: rudisme@auburn.edu
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Contato:
- Jared Russell, PhD
- Número de telefone: (334) 844-1429
- E-mail: russej3@auburn.edu
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Investigador principal:
- Austin Robinson, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estão entre as idades de 19-75.
- Ter pressão arterial não superior a 150/90 mmHg.
- Ter um IMC abaixo de 35 Kg/m2 (de outra forma saudável)
- Livre de doença metabólica (diabetes ou doença renal), distúrbios pulmonares (por exemplo, DPOC e fibrose cística) e doença cardiovascular (vascular periférica, cardíaca ou cerebrovascular).
- Não tenha nenhum problema médico que impeça os participantes de se exercitar (ou seja, problemas cardiovasculares ou problemas musculares/articulares, incluindo artrite dolorosa) ou doar sangue (por exemplo, anticoagulantes).
- Não está fumando atualmente, usando tabaco sem fumaça, nem fumou nos últimos 12 meses.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ao MitoQ
- Pressão alta - maior que 150/90 mmHg
- Pressão arterial baixa - menos de 90/50 mmHg
- Histórico de doenças cardiovasculares
- História de câncer
- Histórico de diabetes
- Histórico de doença renal
- Obesidade (IMC > 30 kg/m2)
- Tabagismo ou uso de tabaco
- Gravidez atual
- Mães que amamentam
- Barreiras de comunicação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MitoQ
Os participantes terão atividade nervosa simpática, função vascular, pressão arterial e amostras de sangue (de cateteres intravenosos) avaliadas antes e depois da suplementação aguda de MitoQ (80 - 160mg).
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Quatro a oito cápsulas de 20mg (dependendo da massa corporal)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes terão atividade nervosa simpática, função vascular, pressão sanguínea e amostras de sangue (de cateteres intravenosos) avaliadas antes e depois de um placebo com aparência semelhante ao MitoQ.
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Quatro a oito cápsulas de 20mg (dependendo da massa corporal)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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A vasodilatação mediada por fluxo será avaliada por medidas contínuas do diâmetro e velocidade da artéria braquial por ultrassom Doppler duplex (Hitachi Arietta 70).
A artéria braquial será visualizada no plano longitudinal proximal ao epicôndilo medial usando uma sonda linear de alta frequência (6-12 MHz).
A sonda de ultrassom será estabilizada usando uma braçadeira personalizada.
A taxa de cisalhamento (seg-1) será calculada como [(velocidade do fluxo sanguíneo (cm*s-1) *4)/diâmetro do vaso sanguíneo (mm)] A imagem será gravada ao longo de uma linha de base de 60 s, 300 s estímulo isquêmico (250 mmHg) e 180 segundos após a desinsuflação.
O FMD será expresso como % de dilatação (diâmetro final-diâmetro basal/diâmetro basal x 100) e também normalizado para o estímulo de cisalhamento.
A escala alométrica será usada se apropriado, inclusive se houver diferenças de linha de base no diâmetro da artéria por raça ou condição.
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Alterações nos índices de rigidez arterial
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Os investigadores usarão o sistema SphygmoCor XCEL para avaliar a análise da onda de pulso (PWA) e a velocidade da onda de pulso (PWV).
Um transdutor de medidor de tensão de alta fidelidade é usado para obter a forma de onda de pressão no pulso carotídeo e radial.
As distâncias do local de amostragem da artéria carótida até a artéria femoral (parte superior da perna instrumentada com um manguito de coxa para esfigmomanometria oscilométrica) e da artéria carótida até a incisura supraesternal serão registradas.
Os investigadores também avaliarão as magnitudes das ondas refletidas e diretas.
A PWV será expressa em cm/s e a PWA será expressa em % (calculada como pressão de aumento dividida pela pressão de pulso).
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Alterações na atividade do nervo simpático muscular (MSNA) e transdução simpática
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Os investigadores registrarão diretamente o MSNA usando um microeletrodo de tungstênio ativo inserido em um nervo próximo à cabeça da fíbula ou fossa poplítea usando técnicas padrão de microneurografia.
O sinal bruto será amplificado, filtrado em banda, retificado e integrado usando um analisador de tráfego nervoso.
A presença de MSNA será confirmada por um sinal síncrono de pulso que responde a uma apneia expiratória final e estimulação do músculo (batendo no tendão), mas não aferentes da pele (toque suave na pele e/ou estímulo de sobressalto).
A MSNA será expressa em rajadas por minuto e por 100 ciclos cardíacos.
Além disso, os investigadores medirão o fluxo sanguíneo da artéria femoral comum usando ultrassom e a pressão arterial média usando fotopletismografia.
Isso permitirá a determinação da transdução simpática (os efeitos vasoconstritores e pressores da ANSM) expressa como alterações na pressão arterial (mmHg) ou alterações na condutância vascular (ml de fluxo sanguíneo/mmHg).
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Alterações na reatividade da pressão arterial
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Os investigadores irão medir a pressão sistólica e diastólica usando fotopletismografia no dedo.
A pressão arterial sistólica e diastólica será avaliada em repouso e durante o exercício de preensão palmar.
A reatividade da pressão arterial será expressa como uma alteração na pressão (mmHg) desde a linha de base até um tempo predeterminado durante o estressor (por exemplo, média do minuto um e média do minuto dois).
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Mudanças nas espécies reativas de oxigênio circulantes
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Usaremos ressonância paramagnética eletrônica para medir espécies reativas de oxigênio (unidades de espectro) em amostras de sangue total tratadas com uma sonda de spin.
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Alterações nos biomarcadores sanguíneos da biodisponibilidade do óxido nítrico
Prazo: Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Os investigadores medirão metabólitos de óxido nítrico (concentração nanomolar de nitrato e nitrito).
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Antes e uma hora após suplementação ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração e qualidade objetivas do sono
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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O espectro Philips actiwatch será usado para quantificar a duração do sono.
Os participantes usarão as unidades de relógio por 7 dias.
Avaliaremos os escores qualitativos do sono e cruzaremos os tempos de uso da actigrafia com um diário do sono.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Atividade física
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Os participantes usarão um acelerômetro ActiGraph GT3X por sete dias para quantificar objetivamente os passos por dia e os equivalentes metabólicos por dia.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Saúde mental - ansiedade social
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Aplicaremos a Escala de Ansiedade Social de Liebowitz.
A escala começa em 0 (nenhum) e termina em 3 (grave) para 24 questões relacionadas à ansiedade e esquiva, e uma pontuação cumulativa é calculada.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Saúde mental - depressão
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Aplicaremos o Inventário de Depressão de Beck.
A escala começa em 0 e termina em 3 para 21 questões relacionadas à depressão.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Ingestão dietética habitual
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Instruiremos os participantes a preencher um registro de dieta por 6 dias, que será operacionalizado com o Nutrition Data System for Research (NDSR).
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Linha de base (pré-intervenção)
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Duração subjetiva e qualidade do sono
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Usaremos o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh para avaliar a duração do sono e a qualidade percebida do sono, refletindo o período de um mês anterior ao estudo.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Aptidão cardiorespiratória
Prazo: Linha de base (pré-intervenção)
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Usaremos a calorimetria indireta para medir o consumo máximo de oxigênio (VO2máx) do participante durante o exercício incremental em esteira.
Usaremos um carrinho metabólico Parvo TrueOne e uma esteira Woodway.
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Linha de base (pré-intervenção)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- AU IRB#20-105
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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