Vliv druhů reaktivního kyslíku odvozeného z mitochondrií na rasové rozdíly v neurovaskulární funkci (MAVHS)

Prevalence hypertenze u dospělých černochů je vyšší než u jakékoli jiné rasy/etnického původu v USA a patří k nejvyšším na světě. Hypertenze je rizikovým faktorem pro několik hlavních kardiovaskulárních onemocnění. Rasové rozdíly ve funkci krevních cév jsou dobře zdokumentovány. Navíc rasové rozdíly v hypertenzi přetrvávají navzdory pokrokům ve farmakoterapii. Proto zůstává velká mezera ve znalostech při identifikaci mechanismu (mechanismů), který je základem rasových rozdílů u hypertenze a nakonec kardiovaskulárních onemocnění.

Naším cílem je prozkoumat důvody vyšší prevalence dysfunkce krevních cév a hypertenze u černošských jedinců a identifikovat účinné preventivní strategie. Přebytek volných radikálů přispívá k dysfunkci krevních cév, dysfunkci ledvin, a tím k hypertenzi, protože jak zdraví cév, tak ledviny přispívají k regulaci krevního tlaku. Nadbytek volných radikálů navíc přispívá k dysfunkci krevních cév u dospělých černochů. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem volných radikálů. Antioxidanty mitochondrií zlepšují funkci krevních cév u hlodavců a při pokusech na lidech. Předchozí studie stárnutí prokázala, že akutní MitoQ (jednorázová 160mg dávka mitochinonu) obnovila funkci krevních cév u starších dospělých. Další nedávná studie prokázala, že jediná dávka 80 mg vyvolala podobná zlepšení u dospělých s onemocněním periferních tepen. nicméně role mitochondriálních volných radikálů v rasových disparitách ve funkci krevních cév je nejasná. Naší ústřední hypotézou je, že mitochondriální volné radikály hrají roli při snížené funkci krevních cév a ledvin u dospělých černochů. Budeme testovat naši hypotézu pomocí randomizované, placebem kontrolované, zkřížené studie akutního doplňku MitoQ u černých a bílých dospělých (nevylučujeme však jiné rasy). V tomto návrhu také změříme krevní tlak a biomarkery moči, které indikují poškození ledvin.

Co se týče metodiky, provedeme odběry krve, cévní vyšetření a zaznamenáme aktivitu nervového systému před a jednu hodinu po akutní konzumaci MitoQ a placeba. Budeme také měřit biomarkery funkce ledvin a krevní tlak v moči v hodinách po akutní konzumaci MitoQ a placeba u dospělých (19-75 let).