De invloed van mitochondriaal-afgeleide reactieve zuurstofsoorten op raciale verschillen in neurovasculaire functie (MAVHS)
28 mei 2024 bijgewerkt door: Austin Robinson, Auburn University
Zwarte individuen lopen een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.
Het centrale doel van de studie is om te bepalen of mitochondriale reactieve zuurstofsoorten de bloedvatfunctie en de regulering van de bloeddruk door het zenuwstelsel differentieel beïnvloeden bij zwarte, in vergelijking met blanke individuen.
Deze bevindingen kunnen helpen bij het verklaren van een mogelijk mechanisme dat bijdraagt aan raciale verschillen in bloeddruk en het risico op hart- en vaatziekten.
Een secundair doel is om te bepalen of mitochondriale reactieve zuurstofspecies de bloeddruk en vasculaire functie verbeteren bij personen met verhoogde bloeddruk en stadium 1 hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van hypertensie bij zwarte volwassenen is hoger dan bij enig ander ras/etniciteit in de VS, en behoort tot de hoogste ter wereld. Hypertensie is een risicofactor voor verschillende belangrijke hart- en vaatziekten. Raciale verschillen in de functie van bloedvaten zijn goed gedocumenteerd. Bovendien blijven raciale verschillen in hypertensie bestaan ondanks de vooruitgang in farmacotherapieën. Daarom blijft er een grote kennislacune bestaan bij het identificeren van de mechanismen die ten grondslag liggen aan raciale verschillen bij hypertensie en uiteindelijk bij hart- en vaatziekten.
Ons doel is om redenen te onderzoeken voor de hogere prevalentie van bloedvatdisfunctie en hypertensie bij zwarte individuen, en om effectieve preventieve strategieën te identificeren. Overtollige vrije radicalen dragen bij aan het disfunctioneren van bloedvaten, nierdisfunctie en dus hypertensie, aangezien zowel de gezondheid van de bloedvaten als de nieren bijdragen aan de regulering van de bloeddruk. Bovendien dragen overtollige vrije radicalen bij aan de disfunctie van bloedvaten bij zwarte volwassenen. Mitochondriën zijn een belangrijke bron van vrije radicalen. Mitochondria-antioxidanten verbeteren de bloedvatfunctie bij knaagdieren en in proeven bij mensen. Een eerdere verouderingsstudie toonde aan dat acute MitoQ (eenmalige dosis van 160 mg mitoquinone) de bloedvatfunctie bij oudere volwassenen herstelde. Een andere recente studie toonde aan dat een enkele dosis van 80 mg vergelijkbare verbeteringen opleverde bij volwassenen met perifere arteriële ziekte. de rol van mitochondriale vrije radicalen in raciale verschillen in de bloedvatfunctie is echter onduidelijk. Onze centrale hypothese is dat mitochondriale vrije radicalen een rol spelen bij de verminderde werking van bloedvaten en nieren bij zwarte volwassenen. We zullen onze hypothese testen met behulp van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over opzet, acuut MitoQ-supplementonderzoek bij zwarte en blanke volwassenen (we zullen andere rassen echter niet uitsluiten). In dit voorstel gaan we ook bloeddruk en urine biomarkers meten die indicatief zijn voor nierschade.
Wat de methodologie betreft, zullen we bloedafnames en vasculaire testen uitvoeren en de activiteit van het zenuwstelsel registreren voor en een uur na acuut gebruik van MitoQ en placebo. We zullen ook urine-biomarkers van nierfunctie en bloeddruk meten in de uren na acute MitoQ- en placeboconsumptie bij volwassenen (19-75 jaar oud).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zachary J Hutchison, MS
- E-mail: zzh0026@auburn.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Austin T Robinson, PhD
- Telefoonnummer: 334 844 1619
- E-mail: atr0026@auburn.edu
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Verenigde Staten, 36849
- Werving
- Kinesiology Building
-
Contact:
- Mary Rudisill, PhD
- Telefoonnummer: 334-844-1458
- E-mail: rudisme@auburn.edu
-
Contact:
- Jared Russell, PhD
- Telefoonnummer: (334) 844-1429
- E-mail: russej3@auburn.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Austin Robinson, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zijn tussen de 19 en 75 jaar oud.
- Een bloeddruk hebben die niet hoger is dan 150/90 mmHg.
- Een BMI hebben van minder dan 35 Kg/m2 (verder gezond)
- Vrij van stofwisselingsziekte (diabetes of nierziekte), longaandoeningen (bijv. COPD en cystische fibrose) en hart- en vaatziekten (perifere vasculaire, cardiale of cerebrovasculaire).
- Geen medische problemen hebben die deelnemers ervan weerhouden te sporten (d.w.z. cardiovasculaire problemen of spier-/gewrichtsproblemen waaronder pijnlijke artritis) of bloed te geven (b.v. bloedverdunners).
- Rookt momenteel niet, gebruikt geen rookvrije tabak en heeft in de afgelopen 12 maanden niet gerookt.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor MitoQ
- Hoge bloeddruk - hoger dan 150/90 mmHg
- Lage bloeddruk - minder dan 90/50 mmHg
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van kanker
- Geschiedenis van diabetes
- Geschiedenis van nierziekte
- Obesitas (BMI > 30 kg/m2)
- Roken of tabaksgebruik
- Huidige zwangerschap
- Moeders die borstvoeding geven
- Communicatie barrières
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MitoQ
Deelnemers zullen sympathische zenuwactiviteit, vasculaire functie, bloeddruk en bloedmonsters (van intraveneuze katheters) laten beoordelen voor en na acute MitoQ-suppletie (80 - 160 mg).
|
Vier tot acht capsules van 20 mg (afhankelijk van het lichaamsgewicht)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers zullen sympathische zenuwactiviteit, vasculaire functie, bloeddruk en bloedmonsters (van intraveneuze katheters) laten beoordelen voor en na een placebo die qua uiterlijk overeenkomt met de MitoQ.
|
Vier tot acht capsules van 20 mg (afhankelijk van het lichaamsgewicht)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in door stroming gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
Flow-gemedieerde vasodilatatie zal worden beoordeeld met behulp van continue metingen van de diameter en snelheid van de arteria brachialis via duplex Doppler-echografie (Hitachi Arietta 70).
De arteria brachialis zal worden afgebeeld in het longitudinale vlak proximaal van de mediale epicondylus met behulp van een hoogfrequente (6-12 MHz) lineaire array-sonde.
De ultrasone sonde wordt gestabiliseerd met behulp van een op maat gemaakte klem.
De afschuifsnelheid (sec-1) wordt berekend als [(bloedstroomsnelheid (cm*s-1) *4)/bloedvatdiameter (mm)] Het beeld wordt opgenomen gedurende een basislijn van 60 seconden, een ischemische stimulus (250 mmHg) en 180 seconden na leeglopen.
FMD wordt uitgedrukt als % dilatatie (uiteindelijke diameter - basislijndiameter/basislijndiameter x 100) en ook genormaliseerd naar de schuifstimulus.
Indien van toepassing zal allometrische schaalverdeling worden gebruikt, ook als er basislijnverschillen zijn in slagaderdiameter per ras of aandoening.
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
|
Veranderingen in indices van arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
De onderzoekers zullen het SphygmoCor XCEL-systeem gebruiken om pulsgolfanalyse (PWA) en pulsgolfsnelheid (PWV) te beoordelen.
Een high-fidelity rekstrookje transducer wordt gebruikt om de drukgolfvorm bij de halsslagader en radiale puls te verkrijgen.
Afstanden van de bemonsteringsplaats van de halsslagader tot de dijbeenslagader (bovenbeen voorzien van een dijmanchet voor oscillometrische sfygmomanometrie) en van de halsslagader tot de suprasternale inkeping worden geregistreerd.
De onderzoekers zullen ook de voorwaartse en reflecterende golfmagnitudes beoordelen.
PWV wordt uitgedrukt als cm/s en PWA wordt uitgedrukt als % (berekend als augmentatiedruk gedeeld door de polsdruk).
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
|
Veranderingen in spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) en sympathische transductie
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
De onderzoekers zullen MSNA rechtstreeks opnemen met behulp van een actieve wolfraam-micro-elektrode die in een zenuw nabij de fibulaire kop of popliteale fossa wordt ingebracht met behulp van standaard microneurografietechnieken.
Het onbewerkte signaal wordt versterkt, banddoorlaat gefilterd, gelijkgericht en geïntegreerd met behulp van een zenuwverkeeranalysator.
De aanwezigheid van MSNA zal worden bevestigd door een puls-synchroon signaal dat reageert op het inhouden van de adem aan het einde van de uitademing en stimulatie van spieren (peestenapping), maar niet op huidafferenten (zachte huidbeweging en/of schrikprikkel).
MSNA wordt uitgedrukt als bursts per minuut en per 100 hartcycli.
Verder zullen de onderzoekers de doorbloeding van de gemeenschappelijke dijbeenslagader meten met behulp van ultrageluid en de gemiddelde arteriële druk met behulp van fotoplethysmografie.
Hierdoor kan de sympathische transductie (de vasoconstrictor- en pressoreffecten van MSNA) worden bepaald, uitgedrukt als veranderingen in bloeddruk (mmHg) of veranderingen in vasculaire geleiding (ml bloedstroom/mmHg).
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
|
Veranderingen in bloeddrukreactiviteit
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
De onderzoekers zullen de systolische en diastolische druk meten met behulp van fotoplethysmografie aan de vinger.
De systolische en diastolische bloeddruk worden gemeten in rust en tijdens handknijpoefeningen.
Bloeddrukreactiviteit zal worden uitgedrukt als een verandering in druk (mmHg) vanaf de basislijn tot een vooraf bepaalde tijd tijdens de stressor (bijvoorbeeld minuut één gemiddelde en minuut twee gemiddelde).
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
|
Veranderingen in circulerende reactieve zuurstofsoorten
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
We zullen paramagnetische resonantie van elektronen gebruiken om reactieve zuurstofspecies (spectra-eenheden) te meten in volbloedmonsters behandeld met een spinsonde.
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
|
Veranderingen in bloedbiomarkers van de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Voor en een uur na suppletie of placebo
|
De onderzoekers gaan stikstofmonoxidemetabolieten meten (nanomolaire nitraat- en nitrietconcentratie).
|
Voor en een uur na suppletie of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve slaapduur en -kwaliteit
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
Philips actiwatch-spectrum zal worden gebruikt om de slaapduur te kwantificeren.
Deelnemers zullen de horloge-eenheden 7 dagen dragen.
We zullen kwalitatieve slaapscores beoordelen en de draagtijden van actigrafie vergelijken met een slaapdagboek.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
Deelnemers zullen zeven dagen lang een ActiGraph GT3X-versnellingsmeter dragen om het aantal stappen per dag en de metabole equivalenten per dag objectief te kwantificeren.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Geestelijke gezondheid - sociale angst
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
We zullen de Liebowitz Social Anxiety Scale afnemen.
De schaal begint bij 0 (geen) en eindigt bij 3 (ernstig) voor 24 vragen met betrekking tot angst en vermijding, en er wordt een cumulatieve score berekend.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Geestelijke gezondheid - depressie
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
We zullen de Beck's Depression Inventory beheren.
De schaal begint bij 0 en eindigt bij 3 voor 21 vragen over depressie.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Gewone inname via de voeding
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
We zullen de deelnemers instrueren om gedurende 6 dagen een voedingslogboek in te vullen dat zal worden geoperationaliseerd met Nutrition Data System for Research (NDSR).
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Subjectieve slaapduur en -kwaliteit
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
We zullen de Pittsburgh Sleep Quality Index gebruiken om de slaapduur en waargenomen slaapkwaliteit te beoordelen, een weerspiegeling van de periode van één maand voorafgaand aan het onderzoek.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
|
Cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie)
|
We zullen indirecte calorimetrie gebruiken om het maximale zuurstofverbruik (VO2max) van de deelnemer te meten tijdens incrementele training op een loopband.
We zullen een Parvo TrueOne metabolische kar en Woodway loopband gebruiken.
|
Basislijn (pre-interventie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 oktober 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
31 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- AU IRB#20-105
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens waarvan alle HIPAA-identificatoren zijn verwijderd, kunnen worden gedeeld in toekomstige samenwerkingsinspanningen in afwachting van de juiste DMDA-goedkeuringen
IPD-tijdsbestek voor delen
Een jaar na afronding van de proefperiode, voor onbepaalde tijd
IPD-toegangscriteria voor delen
Een formeel plan dat het beoogde gebruik van de gegevens identificeert en een juiste voltooiing van een DMDA en MTA (indien nodig) met Auburn University en de studie-PI.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .