Влияние митохондриальных активных форм кислорода на расовые различия в нейроваскулярной функции (MAVHS)
28 мая 2024 г. обновлено: Austin Robinson, Auburn University
Темнокожие люди подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний.
Основная цель исследования - определить, влияют ли митохондриальные активные формы кислорода на функцию кровеносных сосудов и регуляцию артериального давления нервной системой по-разному у чернокожих по сравнению с белыми людьми.
Эти результаты могут помочь объяснить потенциальный механизм, который способствует расовым различиям в артериальном давлении и риске сердечно-сосудистых заболеваний.
Вторая цель — определить, улучшают ли митохондриальные активные формы кислорода артериальное давление и функцию сосудов у людей с повышенным артериальным давлением и гипертонией 1 стадии.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Распространенность артериальной гипертензии среди чернокожих взрослых выше, чем среди представителей любой другой расы/этнической группы в США, и является одной из самых высоких в мире. Гипертония является фактором риска для нескольких основных сердечно-сосудистых заболеваний. Расовые различия в функции кровеносных сосудов хорошо задокументированы. Более того, расовые различия в гипертонии сохраняются, несмотря на достижения в фармакотерапии. Таким образом, остается большой пробел в знаниях по выявлению механизмов, лежащих в основе расовых различий в гипертонии и, в конечном итоге, в сердечно-сосудистых заболеваниях.
Наша цель — исследовать причины более высокой распространенности дисфункции кровеносных сосудов и гипертонии у чернокожих и определить эффективные профилактические стратегии. Избыток свободных радикалов способствует дисфункции кровеносных сосудов, дисфункции почек и, следовательно, гипертонии, поскольку и здоровье кровеносных сосудов, и почки способствуют регуляции артериального давления. Более того, избыток свободных радикалов способствует дисфункции кровеносных сосудов у чернокожих взрослых. Митохондрии являются основным источником свободных радикалов. Митохондриальные антиоксиданты улучшают функцию кровеносных сосудов у грызунов и в испытаниях на людях. Предыдущее исследование старения показало, что однократный прием MitoQ (однократный прием митохинона в дозе 160 мг) восстанавливал функцию кровеносных сосудов у пожилых людей. Еще одно недавнее исследование показало, что однократная доза 80 мг вызывала аналогичные улучшения у взрослых с заболеванием периферических артерий. однако роль митохондриальных свободных радикалов в расовых различиях в функции кровеносных сосудов неясна. Наша основная гипотеза заключается в том, что митохондриальные свободные радикалы играют роль в снижении функции кровеносных сосудов и почек у взрослых чернокожих. Мы проверим нашу гипотезу, используя рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование добавок MitoQ для чернокожих и белых взрослых (хотя мы не будем исключать другие расы). В этом предложении мы также будем измерять кровяное давление и биомаркеры мочи, которые указывают на повреждение почек.
Что касается методологии, мы проведем забор крови, тестирование сосудов и запишем активность нервной системы до и через час после острого приема MitoQ и плацебо. Мы также будем измерять биомаркеры функции почек и артериального давления в моче через несколько часов после приема MitoQ и плацебо у взрослых (19–75 лет).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zachary J Hutchison, MS
- Электронная почта: zzh0026@auburn.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Austin T Robinson, PhD
- Номер телефона: 334 844 1619
- Электронная почта: atr0026@auburn.edu
Места учебы
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Соединенные Штаты, 36849
- Рекрутинг
- Kinesiology Building
-
Контакт:
- Mary Rudisill, PhD
- Номер телефона: 334-844-1458
- Электронная почта: rudisme@auburn.edu
-
Контакт:
- Jared Russell, PhD
- Номер телефона: (334) 844-1429
- Электронная почта: russej3@auburn.edu
-
Главный следователь:
- Austin Robinson, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 19 до 75 лет.
- Иметь артериальное давление не выше 150/90 мм рт.ст.
- Иметь ИМТ ниже 35 кг/м2 (в остальном здоров)
- Отсутствие нарушений обмена веществ (диабет или почечная недостаточность), легочных заболеваний (например, ХОБЛ и муковисцидоза) и сердечно-сосудистых заболеваний (периферических сосудов, сердца или сосудов головного мозга).
- Не иметь каких-либо медицинских проблем, препятствующих участникам заниматься спортом (например, сердечно-сосудистые заболевания или проблемы с мышцами/суставами, включая болезненный артрит) или сдавать кровь (например, препараты для разжижения крови).
- Не курят в настоящее время, не употребляют бездымный табак и не курили в течение последних 12 месяцев.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на MitoQ
- Высокое кровяное давление - выше 150/90 мм рт.ст.
- Низкое артериальное давление - менее 90/50 мм рт.ст.
- История сердечно-сосудистых заболеваний
- История рака
- История диабета
- История болезни почек
- Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2)
- Курение или употребление табака
- Текущая беременность
- Кормящие матери
- Коммуникационные барьеры
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МитоК
У участников будет оцениваться активность симпатического нерва, сосудистая функция, артериальное давление и образцы крови (из внутривенных катетеров) до и после острого приема добавки MitoQ (80–160 мг).
|
От четырех до восьми капсул по 20 мг (в зависимости от массы тела)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
У участников будет оцениваться активность симпатического нерва, сосудистая функция, кровяное давление и образцы крови (из внутривенных катетеров) до и после плацебо, внешне похожего на MitoQ.
|
От четырех до восьми капсул по 20 мг (в зависимости от массы тела)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения дилатации, опосредованной потоком (FMD)
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Расширение сосудов, опосредованное потоком, будет оцениваться с помощью непрерывных измерений диаметра и скорости плечевой артерии с помощью дуплексной допплерографии (Hitachi Arietta 70).
Плечевая артерия будет визуализирована в продольной плоскости проксимальнее медиального надмыщелка с использованием высокочастотного (6-12 МГц) линейного датчика.
Ультразвуковой датчик будет стабилизирован с помощью изготовленного на заказ зажима.
Скорость сдвига (сек-1) будет рассчитываться как [(скорость кровотока (см*с-1) *4)/диаметр кровеносного сосуда (мм)]. ишемический стимул (250 мм рт. ст.) и 180 секунд после сдувания.
FMD будет выражаться в виде % дилатации (конечный диаметр-диаметр базовой линии/диаметр базовой линии x 100), а также нормализуется по сдвиговому стимулу.
При необходимости будет использоваться аллометрическое масштабирование, в том числе при наличии исходных различий в диаметре артерий в зависимости от расы или состояния.
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
|
Изменения показателей артериальной жесткости
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Исследователи будут использовать систему SphygmoCor XCEL для оценки анализа пульсовой волны (PWA) и скорости пульсовой волны (PWV).
Высокоточный тензометрический преобразователь используется для получения формы волны давления при пульсации сонной артерии и лучевой артерии.
Будут регистрироваться расстояния от места забора сонной артерии до бедренной артерии (верхняя часть ноги с набедренной манжетой для осциллометрической сфигмоманометрии) и от сонной артерии до надгрудинной вырезки.
Исследователи также оценят величины прямых и отраженных волн.
PWV будет выражена в см/с, а PWA будет выражена в % (рассчитывается как давление аугментации, деленное на пульсовое давление).
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
|
Изменения активности мышечных симпатических нервов (MSNA) и симпатической передачи
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Исследователи будут напрямую записывать MSNA, используя активный вольфрамовый микроэлектрод, вставленный в нерв возле головки малоберцовой кости или подколенной ямки, используя стандартные методы микронейрографии.
Необработанный сигнал будет усилен, подвергнут полосовой фильтрации, выпрямлению и интегрированию с использованием анализатора нервного трафика.
Наличие MSNA будет подтверждено импульсно-синхронным сигналом, который отвечает на задержку дыхания в конце выдоха и стимуляцию мышц (постукивание по сухожилиям), но не кожных афферентов (мягкое поглаживание кожи и/или раздражение вздрагивания).
MSNA будет выражаться в количестве импульсов в минуту и на 100 сердечных циклов.
Кроме того, исследователи будут измерять кровоток в общей бедренной артерии с помощью ультразвука и среднее артериальное давление с помощью фотоплетизмографии.
Это позволит определить симпатическую трансдукцию (вазоконстрикторный и прессорный эффекты MSNA), выраженную в виде изменений артериального давления (мм рт. ст.) или изменений проводимости сосудов (мл кровотока/мм рт. ст.).
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
|
Изменения реактивности артериального давления
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Исследователи будут измерять систолическое и диастолическое давление с помощью фотоплетизмографии на пальце.
Систолическое и диастолическое артериальное давление оценивают в состоянии покоя и во время упражнений на рукоятках.
Реактивность артериального давления будет выражаться как изменение давления (мм рт. ст.) от исходного уровня до заданного времени во время воздействия стрессора (например, в среднем за первую и вторую минуты).
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
|
Изменения в циркулирующих активных формах кислорода
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Мы будем использовать электронный парамагнитный резонанс для измерения активных форм кислорода (единиц спектра) в образцах цельной крови, обработанных спиновым зондом.
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
|
Изменения в крови биомаркеров биодоступности оксида азота
Временное ограничение: До и через час после приема добавок или плацебо
|
Исследователи будут измерять метаболиты оксида азота (наномолярная концентрация нитратов и нитритов).
|
До и через час после приема добавок или плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная продолжительность и качество сна
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Спектр Philips actiwatch будет использоваться для количественной оценки продолжительности сна.
Участники будут носить часы в течение 7 дней.
Мы оценим качественные показатели сна и перепроверим время ношения актиграфии с помощью дневника сна.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Участники будут носить акселерометр ActiGraph GT3X в течение семи дней, чтобы объективно подсчитывать шаги в день и метаболические эквиваленты в день.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Психическое здоровье - социальная тревожность
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Мы будем применять шкалу социальной тревожности Либовица.
Шкала начинается с 0 (нет) и заканчивается 3 (сильно) для 24 вопросов, связанных с тревогой и избеганием, и рассчитывается совокупный балл.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Психическое здоровье - депрессия
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Мы проведем опросник депрессии Бека.
Шкала начинается с 0 и заканчивается 3 для 21 вопроса, связанного с депрессией.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Привычный рацион питания
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Мы проинструктируем участников заполнить журнал диеты в течение 6 дней, который будет работать с Системой данных о питании для исследований (NDSR).
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Субъективная продолжительность и качество сна
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Мы будем использовать Питтсбургский индекс качества сна для оценки продолжительности сна и воспринимаемого качества сна, отражающих период в один месяц, предшествовавший исследованию.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
|
Кардиореспираторный фитнес
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства)
|
Мы будем использовать непрямую калориметрию для измерения максимального потребления кислорода участником (VO2max) во время дополнительных упражнений на беговой дорожке.
Мы будем использовать метаболическую тележку Parvo TrueOne и беговую дорожку Woodway.
|
Исходный уровень (до вмешательства)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AU IRB#20-105
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные со всеми удаленными идентификаторами HIPAA могут быть переданы в будущих совместных усилиях до получения соответствующих разрешений DMDA.
Сроки обмена IPD
Через год после окончания судебного разбирательства, на неопределенный срок
Критерии совместного доступа к IPD
Формальный план, определяющий предполагаемое использование данных и надлежащее завершение DMDA и MTA (при необходимости) с Обернским университетом и исследовательским PI.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .