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神経血管機能の人種格差に対するミトコンドリア由来の活性酸素種の影響 (MAVHS)

2023年8月14日 更新者:Austin Robinson、Auburn University
黒人は心血管疾患のリスクが高くなります。 この研究の中心的な目標は、ミトコンドリアの活性酸素種が血管機能と血圧の神経系調節に、白人と比較して黒人で異なる影響を与えるかどうかを判断することです。 これらの発見は、血圧と心血管疾患リスクの人種格差に寄与する潜在的なメカニズムを説明するのに役立つかもしれません. 二次的な目標は、ミトコンドリアの活性酸素種が、血圧が上昇しステージ 1 の高血圧を患っている個人の血圧と血管機能を改善するかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

黒人成人の高血圧症の有病率は、米国の他のどの人種/民族よりも高く、世界で最も高い部類に属します. 高血圧は、いくつかの主要な心血管疾患の危険因子です。 血管機能の人種格差は十分に文書化されています。 さらに、薬物療法の進歩にもかかわらず、高血圧の人種格差は依然として続いています。 したがって、高血圧、そして最終的には心血管疾患における人種格差の根底にあるメカニズムを特定するには、大きな知識のギャップが残っています。

私たちの目標は、黒人の血管機能不全と高血圧の有病率が高い理由を調査し、効果的な予防戦略を特定することです。 過剰なフリーラジカルは、血管の健康と腎臓の両方が血圧調節に寄与するため、血管の機能不全、腎臓の機能不全、そして高血圧の原因となります。 さらに、過剰なフリーラジカルは、黒人成人の血管機能障害の一因となります。 ミトコンドリアは、フリーラジカルの主要な供給源です。 ミトコンドリアの抗酸化物質は、げっ歯類および人間の試験で血管機能を改善します。 以前の老化に関する研究では、急性 MitoQ (ミトキノン 160mg の単回投与) が高齢者の血管機能を回復させることが示されました。 別の最近の研究では、80mgの単回投与が末梢動脈疾患の成人に同様の改善をもたらすことが示されました. ただし、血管機能の人種格差におけるミトコンドリアのフリーラジカルの役割は不明です。 私たちの中心的な仮説は、ミトコンドリアのフリーラジカルが、黒人成人の血管機能と腎臓の機能低下に関与しているというものです。 無作為化、プラセボ対照、クロスオーバーデザイン、黒人と白人の成人における急性MitoQサプリメント研究を使用して仮説をテストします(ただし、他の人種を除外しません. この提案では、腎障害を示す血圧と尿のバイオマーカーも測定します。

方法論に関しては、急性 MitoQ およびプラセボ摂取の前後 1 時間に、採血、血管検査、および神経系活動の記録を行います。 また、成人 (19 ~ 75 歳) の急性 MitoQ およびプラセボ摂取後の数時間で、腎機能および血圧の尿バイオマーカーを測定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Austin T Robinson, PhD
  • 電話番号:334 844 1619
  • メールatr0026@auburn.edu

研究場所

    • Alabama
      • Auburn、Alabama、アメリカ、36849
        • 募集
        • Kinesiology Building
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Austin Robinson, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 19 歳から 75 歳の間です。
  • 血圧が 150/90 mmHg 以下であること。
  • BMI が 35 Kg/m2 未満であること (それ以外は健康)
  • 代謝性疾患 (糖尿病または腎疾患)、肺疾患 (COPD および嚢胞性線維症など)、および心血管疾患 (末梢血管、心臓、または脳血管) から解放されます。
  • 参加者の運動を妨げる医学的問題 (心血管系の問題、または痛みを伴う関節炎を含む筋肉/関節の問題) や献血 (血液希釈剤など) を妨げるものがないこと。
  • 現在喫煙していない、無煙タバコを使用していない、または過去 12 か月以内に喫煙していない。

除外基準:

  • MitoQに対する既知のアレルギー
  • 高血圧 - 150/90 mmHg より大きい
  • 低血圧 - 90/50 mmHg 未満
  • 心血管疾患の病歴
  • がんの病歴
  • 糖尿病の病歴
  • 腎疾患の病歴
  • 肥満 (BMI > 30 kg/m2)
  • 喫煙またはタバコの使用
  • 現在の妊娠
  • 授乳中の母親
  • コミュニケーションの障壁

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ミトQ
参加者は、急性 MitoQ 補給 (80 ~ 160 mg) の前後で、交感神経活動、血管機能、血圧、および血液サンプル (静脈内カテーテルから) を評価されます。
4 ~ 8 個の 20 mg カプセル (体重によって異なります)
プラセボコンパレーター:プラセボ
参加者は、MitoQ と外観が一致したプラセボの投与前後に、交感神経活動、血管機能、血圧、血液サンプル (静脈内カテーテルから) を評価します。
4 ~ 8 個の 20 mg カプセル (体重によって異なります)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血流媒介拡張(FMD)の変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
流動性血管拡張は、デュプレックスドップラー超音波(Hitachi Arietta 70)による上腕動脈の直径と速度の連続測定を使用して評価されます。 上腕動脈は、高周波 (6-12 MHz) リニア アレイ プローブを使用して、内側上顆の近位の縦方向の平面で画像化されます。 超音波プローブは、特注のクランプを使用して安定させます。 せん断速度 (秒-1) は [(血流速度 (cm*s-1) *4)/血管径 (mm)] として計算されます。虚血刺激 (250 mmHg)、および収縮後 180 秒。 FMD は、% 拡張 (最終直径-ベースライン直径/ベースライン直径 x 100) として表され、せん断刺激に対しても正規化されます。 人種や状態によって動脈の直径にベースラインの違いがある場合など、必要に応じてアロメトリックスケーリングが使用されます。
補給またはプラセボの前後1時間
動脈硬化指数の変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
研究者は、SphygmoCor XCEL システムを使用して、脈波解析 (PWA) と脈波速度 (PWV) を評価します。 忠実度の高いひずみゲージ変換器を使用して、頸動脈と橈骨の脈拍で圧力波形を取得します。 頸動脈サンプリング部位から大腿動脈(オシロメトリック血圧計用の大腿カフを装備した上肢)まで、および頸動脈から胸骨切痕までの距離を記録する。 調査員は、前方波と反射波の大きさも評価します。 PWV は cm/s で表され、PWA は % で表されます (増加圧を脈圧で割って計算)。
補給またはプラセボの前後1時間
筋肉の交感神経活動 (MSNA) と交感神経伝達の変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
調査員は、標準的なマイクロニューログラフィー技術を使用して、腓骨頭または膝窩窩の近くの神経に挿入されたアクティブなタングステン微小電極を使用して、MSNA を直接記録します。 生の信号は増幅され、バンドパス フィルター処理され、整流され、神経トラフィック アナライザーを使用して統合されます。 MSNA の存在は、呼気終末の息止めと筋肉の刺激 (腱タッピング) に反応するパルス同期信号によって確認されますが、皮膚の求心性神経 (穏やかな皮膚ストロークおよび/または驚愕刺激) には反応しません。 MSNA は、1 分あたりおよび 100 心周期あたりのバーストとして表されます。 さらに、調査員は、超音波を使用して総大腿動脈の血流を測定し、フォトプレチスモグラフィーを使用して平均動脈圧を測定します。 これにより、血圧の変化 (mmHg) または血管コンダクタンスの変化 (ml 血流/mmHg) として表される交感神経伝達 (MSNA の血管収縮および昇圧効果) の決定が可能になります。
補給またはプラセボの前後1時間
血圧反応性の変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
研究者は、指のフォトプレチスモグラフィーを使用して収縮期圧と拡張期圧を測定します。 収縮期および拡張期血圧は、安静時およびハンドグリップ運動中に評価されます。 血圧反応性は、ベースラインからストレッサー中の所定の時間までの圧力 (mmHg) の変化として表されます (例えば、1 分間の平均と 2 分間の平均)。
補給またはプラセボの前後1時間
循環活性酸素種の変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
電子常磁性共鳴を使用して、スピンプローブで処理された全血サンプルの活性酸素種 (スペクトル単位) を測定します。
補給またはプラセボの前後1時間
一酸化窒素バイオアベイラビリティの血液バイオマーカーの変化
時間枠:補給またはプラセボの前後1時間
研究者は、一酸化窒素代謝物 (硝酸塩および亜硝酸塩のナノモル濃度) を測定します。
補給またはプラセボの前後1時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な睡眠時間と質
時間枠:ベースライン(介入前)
Philips actiwatch Spectrum は、睡眠時間を定量化するために使用されます。 参加者は時計ユニットを 7 日間着用します。 定性的な睡眠スコアを評価し、アクティグラフィーの着用時間を睡眠日記とクロスチェックします。
ベースライン(介入前)
身体活動
時間枠:ベースライン(介入前)
参加者は、ActiGraph GT3X 加速度計を 7 日間装着して、1 日あたりの歩数と 1 日あたりの代謝当量を客観的に定量化します。
ベースライン(介入前)
メンタルヘルス - 社会不安
時間枠:ベースライン(介入前)
Liebowitz Social Anxiety Scaleを管理します。 不安と回避に関する 24 の質問について、0 (なし) から 3 (重度) までの尺度があり、累積スコアが計算されます。
ベースライン(介入前)
メンタルヘルス - うつ病
時間枠:ベースライン(介入前)
Beck's Depression Inventory を管理します。 尺度は、うつ病に関連する 21 の質問に対して 0 から始まり、3 で終わります。
ベースライン(介入前)
習慣的な食事摂取
時間枠:ベースライン(介入前)
参加者には、研究用栄養データ システム (NDSR) で運用される 6 日間の食事ログを完了するように指示します。
ベースライン(介入前)
主観的な睡眠時間と質
時間枠:ベースライン(介入前)
ピッツバーグ睡眠品質指数を使用して、研究に至る 1 か月の期間を反映した睡眠時間と知覚される睡眠の質を評価します。
ベースライン(介入前)
心肺機能のフィットネス
時間枠:ベースライン(介入前)
間接熱量測定を使用して、トレッドミルでの増分運動中の参加者の最大酸素消費量 (VO2max) を測定します。 Parvo TrueOne 代謝カートと Woodway トレッドミルを使用します。
ベースライン(介入前)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月2日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年7月31日

試験登録日

最初に提出

2020年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月2日

最初の投稿 (実際)

2020年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月14日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • AU IRB#20-105

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべての HIPAA 識別子が削除されたデータは、適切な DMDA の承認が得られるまで、将来の共同作業で共有される可能性があります

IPD 共有時間枠

試用期間終了後 1 年間、無期限

IPD 共有アクセス基準

データの使用目的を特定する正式な計画と、オーバーン大学および研究 PI との DMDA および MTA (必要な場合) の適切な完了。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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