- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04339920
Spermiinin mittauslaitteen arviointiprotokolla
Virtsan siittiöiden mittauslaitteen suorituskyvyn arvioiminen eturauhasen biopsiatuloksen ennustamisessa
Eturauhanen on kliinisesti tärkeä miehen sukupuolielin ja sen päätehtävä on siemennesteen tuotanto. Maailmanlaajuisesti se on toiseksi yleisin miesten syöpä maailmanlaajuisesti ja myös viidenneksi miesten syöpäkuolemien syy. Huolimatta eturauhassyövän ymmärryksen parantumisesta, seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nykyinen käyttö diagnostisena markkerina ei ole vieläkään ihanteellinen. Monilla potilailla, joilla oli kohonnut PSA ja joille tehtiin eturauhasen biopsia, ei todettu eturauhassyöpää. Siksi on olemassa tarve löytää uusia biologisia markkereita parantamaan nykyistä tilannetta eturauhassyövän diagnosoinnissa ja myös hoidossa. Viimeaikaisissa tutkimuksissamme virtsan spermiinitasojen on osoitettu korreloivan hyvin eturauhassyövän diagnoosin ja syövän aggressiivisuuden kanssa.
Luonteensa vuoksi se voisi tarjota kätevämmän ja ei-invasiivisemman menetelmän eturauhassyövän havaitsemiseen. Testin saavutettavuuden parantamiseksi on suunniteltu yksinkertainen virtsan mittauslaite, joka mahdollistaa testin yksinkertaisemman ja käytännöllisemmän käytön kliinisissä olosuhteissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida tämän äskettäin suunnitellun virtsanmittauslaitteen tarkkuus virtsan spermiiniä ennakoimaan eturauhasen biopsiatuloksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä (PC) on erittäin yleinen maailmanlaajuisesti, ja se on tällä hetkellä kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu eturauhassyöpä Hongkongin miesväestössä yli 2000 uudella tapauksella vuosittain. Riippuen kliinisestä vaiheesta ja myös potilaan tilasta, potilaille voidaan tarjota erilaisia hoitoja, mukaan lukien parantava leikkaus tai sädehoito, palliatiivista androgeenideprivaatiohoitoa, ja niillä on hyvä vaste. Tällä hetkellä taudin etenemisen ja hoitovasteen seurantaan on kuitenkin olemassa vain yksi biologinen merkkiaine, PSA. Vaikka PSA-testi antoi kohtuullisen arvion sairauden tilasta ja etenemisestä, se on invasiivinen verikoe ja ehkä vähemmän kätevä joillekin potilaille. Siksi on tarpeen tutkia uusia markkereita hoitovasteen ja taudin etenemisen seurantaa varten.
Yksi esimerkki tällaisista syövän biomarkkereista ovat luonnolliset polyamiinit. Kiinnostus näitä analyyttejä kohtaan on alkanut vuonna 1971, kun Russell raportoi virtsan polyamiinien, kuten putressiinin (Put), spermidiinin (Spd) ja spermiinin (Spm) huomattavan lisääntymisen potilailla, joilla on erilaisia kiinteitä kasvaimia ja leukemioita. Sen jälkeen jatkettiin tiettyihin syöpiin keskittyviä polyamiinitutkimuksia, kuten kohdunkaulansyöpää, paksusuolensyöpää ja rintasyöpää jne.
Äskettäisessä tutkimuksessamme olemme tutkineet virtsan polyamiinien mahdollisia rooleja eturauhassyövän biomarkkereita arvioitaessa. Tutkimukseen otettiin potilaat, joilla oli eturauhassyöpä (PCa), hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) ja terveet kontrollit (HC), joiden PSA oli > 4,0 ng/ml. Heidän virtsanäytteensä otettiin, ja Put, Spd, Spm virtsan tasot määritettiin ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografialla yhdistettynä kolminkertaisen kvadrupolin massaspektrometriin (UPLC-MS/MS). Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrää ja Studentin t-testiä käytettiin arvioimaan niiden diagnostista tarkkuutta. Kolmesta biogeenisesta polyamiinista Spm oli osoittanut hyvää diagnostista suorituskykyä verrattaessa niiden tasoja PCa-potilailla BPH-potilaisiin (1,47 PCa:ssa vs 5,87 BPH:ssa; p < 0,0001). Tulokset olivat transrektaalisen eturauhasen ultraäänibiopsian (TRUSPB) tulosten mukaisia, ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) oli 0,83 ± 0,03. Siksi virtsan spm voisi toimia uudenlaisena PCa-diagnostisena biomarkkerina, mikä puolestaan voisi auttaa ratkaisemaan seerumin PSA-testin rajoitetun herkkyys- ja spesifisyysongelman. Jatkotyössämme olemme vahvistaneet, että spermiini on hyvä markkeri eturauhassyövän havaitsemiseen ja osoitti myös hyvää korrelaatiota syövän luokituksen kanssa.
Nykyinen spermiinin mittaus vaati kuitenkin nestekromatografian (LCM) käyttöä laboratoriossa, mikä saattaa rajoittaa sen kliinistä käyttöä. Siksi yksinkertainen spermiinin mittauslaite (SMD) on suunniteltu helpottamaan päivittäistä käyttöä, kuten yksinkertaista syöpäseulontaa ja myös yhdistettyä arviointia seerumin PSA-tason kanssa. SMD on yksinkertainen laite, jossa on automaattinen virtsan aspiraatio ja myös siittiötason arviointi. Ensin noin 30 cc virtsaa kerätään tuoreella keräyslaitteella. Sitten SMD:n korkki poistetaan ja laitteen imukärki upotetaan virtsanäytteeseen. Kun laitetta on painettu lujasti, pieni näyte virtsasta imetään SMD:hen. Laite arvioi sitten automaattisesti virtsan siittiöpitoisuuden. Tulos luetaan sitten indikaattoriikkunasta noin 5 minuutin kuluttua. Jos taso oli alle ennalta asetetun rajan, eli viittaa lisääntyneeseen eturauhassyövän riskiin, indikaattoriikkuna muuttuu punaiseksi.
Jos spermiinitaso on kuitenkin korkeampi kuin raja-arvo, eli pieni riski sairastua syöpään, indikaattoriikkuna muuttuu siniseksi. Sarjaa ei kuitenkaan ole validoitu kliinisessä virtsanäytteessä. Siksi haluaisimme arvioida tämän SMD:n tarkkuuden LCM:llä laboratoriossa mitatun spermiinitason sekä eturauhasen biopsian patologian perusteella.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset kiinalaiset miespotilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita
- Kliininen indikoitu eturauhassyövän toteamiseen ja seerumin PSA-taso on mitattu 8 viikon sisällä virtsatestistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on äskettäin virtsatietulehdus 6 viikon sisällä ennen virtsanottoa.
- Potilas, jolla on äskettäin virtsaputken instrumentointi, kuten Foley-katetri, kystoskopia jne., 6 viikon sisällä ennen virtsan keräämistä.
- Potilas, joka on käyttänyt 5 alfa-reduktaasin estäjää viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilas kieltäytyi tai ei pystynyt antamaan suostumusta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kiinalaiset potilaat, joilla on kliininen epäily eturauhassyöpään
Kiinalaiset potilaat, joilla on kliinisesti epäilty eturauhassyöpä kohonneen seerumin PSA:n tai epänormaalin digitaalisen peräsuolentutkimuksen vuoksi, rekrytoidaan tutkimukseen Prince of Walesin sairaalasta ja North District Hospitalista.
|
SMD (Spermine Measuring Device) on yksinkertainen laite, jossa on automaattinen virtsan aspiraatio ja myös siittiötason arviointi.
Ensin noin 30 cc virtsaa kerätään tuoreella keräyslaitteella.
Sitten SMD:n korkki poistetaan ja laitteen imukärki upotetaan virtsanäytteeseen.
Kun laitetta on painettu lujasti, pieni näyte virtsasta imetään SMD:hen.
Laite arvioi sitten automaattisesti virtsan siittiöpitoisuuden.
Tulos luetaan sitten indikaattoriikkunasta noin 5 minuutin kuluttua.
Jos taso oli alle ennalta asetetun rajan, eli viittaa lisääntyneeseen eturauhassyövän riskiin, indikaattoriikkuna muuttuu punaiseksi.
Jos spermiinitaso on kuitenkin korkeampi kuin raja-arvo, eli pieni riski sairastua syöpään, indikaattoriikkuna muuttuu siniseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spermine-mittauslaitteen ja lopullisten eturauhasen biopsiatulosten korrelaatio.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Vertaamalla spermiinin mittauslaitteen virtsan siittiötason tuloksia eturauhasen biopsiapatologiaan
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spermine-mittauslaitteen tarkkuus virtsan spermiinitason mittauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Vertaamalla spermiinin mittauslaitteen virtsan spermiinitason tuloksia nestekromatografian tuloksiin
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tsoi TH, Chan CF, Chan WL, Chiu KF, Wong WT, Ng CF, Wong KL. Urinary Polyamines: A Pilot Study on Their Roles as Prostate Cancer Detection Biomarkers. PLoS One. 2016 Sep 6;11(9):e0162217. doi: 10.1371/journal.pone.0162217. eCollection 2016.
- Hong Kong Cancer registry 2017.
- Wong HF, Yee CH, C Teoh JY, S Chan SY, F Chiu PK, Cheung HY, M Hou SS, Ng CF. Time trend and characteristics of prostate cancer diagnosed in Hong Kong (China) in the past two decades. Asian J Androl. 2018 Sep 4;21(1):104-6. doi: 10.4103/aja.aja_75_18. Online ahead of print. No abstract available.
- Russell DH. Increased polyamine concentrations in the urine of human cancer patients. Nat New Biol. 1971 Sep 29;233(39):144-5. doi: 10.1038/newbio233144a0. No abstract available.
- Lee SH, Yang YJ, Kim KM, Chung BC. Altered urinary profiles of polyamines and endogenous steroids in patients with benign cervical disease and cervical cancer. Cancer Lett. 2003 Nov 25;201(2):121-31. doi: 10.1016/s0304-3835(03)00014-4.
- Loser C, Folsch UR, Paprotny C, Creutzfeldt W. Polyamines in colorectal cancer. Evaluation of polyamine concentrations in the colon tissue, serum, and urine of 50 patients with colorectal cancer. Cancer. 1990 Feb 15;65(4):958-66. doi: 10.1002/1097-0142(19900215)65:43.0.co;2-z.
- Leveque J, Foucher F, Bansard JY, Havouis R, Grall JY, Moulinoux JP. Polyamine profiles in tumor, normal tissue of the homologous breast, blood, and urine of breast cancer sufferers. Breast Cancer Res Treat. 2000 Mar;60(2):99-105. doi: 10.1023/a:1006319818530.
- Chiu PKF, Tsoi TH, Wong YP, Teoh JYC, Lo KL, Ng CF, Wong KL. The novel urine Spermine test predicts prostate cancer: the first prospective evaluation. (Accepted poster presentation in EAU 2020)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRE 2020.050
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .