Spermine Measuring Device Evaluation Protocol

A prosztatarák (PC) világszerte nagyon elterjedt, és jelenleg a 3. leggyakrabban diagnosztizált prosztatarák a hongkongi férfipopulációban, évente több mint 2000 új esettel. A klinikai stádiumtól és a betegek állapotától függően különböző kezelések, beleértve a kuratív műtétet vagy a sugárterápiát, a palliatív androgén-deprivációs terápiát, ajánlhatók a betegeknek, és jó választ adnak. Jelenleg azonban csak egy biológiai marker, a PSA létezik a betegség előrehaladásának és a kezelésre adott válasz nyomon követésére. Míg a PSA-teszt ésszerű értékelést adott a betegség állapotáról és előrehaladtáról, ez egy invazív vérvizsgálat, és néhány beteg számára kevésbé kényelmes. Ezért újabb markerek feltárására van szükség a kezelési válasz és a betegség előrehaladásának nyomon követésére.

Az ilyen rák biomarkerek egyik példája a természetes poliaminok. Ezek az analitok iránti érdeklődés 1971-ben kezdődött, amikor Russell a vizeletben előforduló poliaminok, például a putreszcin (Put), a spermidin (Spd) és a spermin (Spm) jelentős növekedéséről számolt be különböző típusú szolid tumorokban és leukémiákban szenvedő betegeknél. Ezt követően folytatódtak a poliamin vizsgálatok, amelyek bizonyos rákfajtákra összpontosítottak, mint például a méhnyakrákra, a vastagbélrákra és a mellrákra stb.

Legutóbbi tanulmányunkban feltártuk a vizelet poliaminok lehetséges szerepét a prosztatarák biomarkereinek értékelésében. Prosztatarákban (PCa), jóindulatú prosztata hiperpláziában (BPH) szenvedő betegeket és egészséges kontrollokat (HC) vontak be a vizsgálatba, akiknek PSA-ja >4,0 ng/ml volt. Vizeletmintáikat vettük, és a Put, Spd, Spm vizeletszintjét ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával határoztuk meg tripla kvadrupól tömegspektrométerrel (UPLC-MS/MS). A vevő működési jellemzői (ROC) görbét és a Student-féle t-tesztet használtuk a diagnosztikai pontosságuk értékelésére. A három biogén poliamin közül az Spm jó diagnosztikai teljesítményt mutatott a PCa és BPH betegek szintjének összehasonlításakor (1,47 PCa vs 5,87 BPH; p<0,0001). Az eredmények összhangban voltak a transzrektális ultrahangos prosztata biopszia (TRUSPB) eredményeivel, a görbe alatti terület (AUC) értéke 0,83±0,03. Ezért a vizelet Spm potenciálisan új PCa diagnosztikai biomarkerként szolgálhat, ami viszont segíthet a szérum PSA-teszt korlátozott érzékenységi és specificitási problémájának megoldásában. További munkánk során megerősítettük, hogy a spermin jó marker a prosztatarák kimutatására, és jó korrelációt mutatott a rák besorolásával is.

A spermin jelenlegi mérése azonban folyadékkromatográfia (LCM) laboratóriumi alkalmazását tette szükségessé, ami korlátozhatja a klinikai felhasználást. Ezért egy egyszerű sperminmérő eszközt (SMD) terveztek a könnyebb napi használathoz, mint például az egyszerű rákszűréshez, valamint a szérum PSA-szinttel kombinált értékeléséhez. Az SMD egy egyszerű készülék, automatikus vizeletszívással és sperminszint méréssel. Először körülbelül 30 cm3 vizeletet gyűjtünk össze egy előkészített gyűjtőkészülékkel. Ezután eltávolítják az SMD kupakját, és a készülék aspirációs csúcsát a vizeletmintába merítik. Miután erősen megnyomta az eszközt, egy kis vizeletmintát szív az SMD-be. A készülék ezután automatikusan felméri a vizelet sperminszintjét. Az eredmény ezután körülbelül 5 perc elteltével leolvasható egy indikátorablakban. Ha a szint egy előre beállított határérték alatt volt, azaz a prosztatarák kockázatának növekedésére utal, az indikátor ablak piros színűre vált.

Ha azonban a sperminszint magasabb, mint a határérték, azaz alacsony a rák kockázata, az indikátor ablak kékre vált. A készletet azonban nem validálták klinikai vizeletmintában. Ezért szeretnénk ennek az SMD-nek a pontosságát az LCM-mel laboratóriumilag mért sperminszinttel, valamint a prosztata biopsziás patológiás eredményével értékelni.