Evaluierungsprotokoll für Sperminmessgeräte

Prostatakrebs (PC) ist weltweit weit verbreitet und ist derzeit der am dritthäufigsten diagnostizierte Prostatakrebs in der männlichen Bevölkerung Hongkongs mit mehr als 2000 neu diagnostizierten Fällen pro Jahr. Abhängig vom klinischen Stadium und auch vom Zustand des Patienten könnten den Patienten verschiedene Behandlungen angeboten werden, einschließlich kurativer Chirurgie oder Strahlentherapie, palliativer Androgenentzugstherapie, die gut ansprechen. Derzeit gibt es jedoch nur einen biologischen Marker, PSA, zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf die Behandlung. Während der PSA-Test eine vernünftige Beurteilung des Krankheitsstatus und -fortschritts ermöglicht, handelt es sich um einen invasiven Bluttest, der für einige Patienten möglicherweise weniger bequem ist. Daher müssen neuere Marker für die Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung und des Krankheitsfortschritts untersucht werden.

Ein Beispiel für solche Krebs-Biomarker sind natürliche Polyamine. Das Interesse an diesen Analyten begann 1971, als Russell über einen beträchtlichen Anstieg von Urin-Polyaminen wie Putrescin (Put), Spermidin (Spd) und Spmin (Spm) bei Patienten mit verschiedenen Arten von soliden Tumoren und Leukämien berichtete. Danach wurden Polyaminstudien fortgesetzt, die sich auf bestimmte Krebsarten wie Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs und Brustkrebs usw. konzentrierten.

In unserer jüngsten Studie haben wir die mögliche Rolle von Polyaminen im Urin als Biomarker für Prostatakrebs untersucht. Patienten mit Prostatakrebs (PCa), Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) und gesunde Kontrollpersonen (HC) mit einem PSA-Wert von >4,0 ng/ml wurden in die Studie aufgenommen. Ihre Urinproben wurden erhalten, und die Urinspiegel von Put, Spd, Spm wurden durch Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie, gekoppelt mit einem Triple-Quadrupol-Massenspektrometer (UPLC-MS/MS), bestimmt. Die Receiver Operating Characteristics (ROC)-Kurve und der Student's t-Test wurden verwendet, um ihre diagnostischen Genauigkeiten zu bewerten. Unter den drei biogenen Polyaminen zeigte Spm eine gute diagnostische Leistung beim Vergleich ihrer Werte bei PCa-Patienten mit BPH-Patienten (1,47 bei PCa vs. 5,87 bei BPH; p < 0,0001). Die Ergebnisse stimmten mit den Ergebnissen der transrektalen Ultraschall-Prostatabiopsie (TRUSPB) mit einem Wert der Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,83 ± 0,03 überein. Daher könnte Urin-Spm ein Potenzial haben, als neuartiger diagnostischer PCa-Biomarker zu dienen, der wiederum dazu beitragen könnte, das Problem der begrenzten Sensitivität und Spezifität des Serum-PSA-Tests anzugehen. In unserer weiteren Arbeit haben wir bestätigt, dass Spermin ein guter Marker für die Erkennung von Prostatakrebs ist und auch eine gute Korrelation mit dem Krebsgrading zeigte.

Die derzeitige Messung von Spermin erforderte jedoch die Verwendung von Flüssigchromatographie (LCM) im Labor, was ihre klinische Verwendung einschränken könnte. Daher wurde ein einfaches Sperminmessgerät (SMD) für eine einfachere tägliche Verwendung entwickelt, beispielsweise für die einfache Krebsvorsorge und auch für die kombinierte Auswertung mit dem Serum-PSA-Wert. Der SMD ist ein einfaches Gerät mit automatischer Urinaspiration und auch Sperminspiegelbestimmung. Zunächst werden ca. 30 cc Urin mit einem vorbereiteten Sammelgerät frisch gesammelt. Anschließend wird die Kappe des SMD entfernt und die Ansaugspitze des Gerätes in die Urinprobe eingetaucht. Nach festem Druck auf das Gerät wird eine kleine Urinprobe in den SMD gesaugt. Das Gerät bewertet dann automatisch den Sperminspiegel im Urin. Das Ergebnis wird dann nach ca. 5 Minuten an einem Indikatorfenster abgelesen. Wenn der Wert unter einem voreingestellten Grenzwert lag, d. h. auf ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs hindeutet, wird das Indikatorfenster rot.

Ist der Sperminspiegel jedoch höher als der Cutoff-Wert, d.h. geringes Krebsrisiko, färbt sich das Indikatorfenster blau. Das Kit wurde jedoch nicht in klinischen Urinproben validiert. Daher möchten wir eine Bewertung der Genauigkeit dieser SMD mit dem im Labor gemessenen Sperminspiegel durch LCM sowie dem pathologischen Ergebnis der Prostatabiopsie durchführen.