Protokoll for evaluering av sperminmåleenhet

Prostatakreft (PC) er svært utbredt over hele verden og er for tiden den tredje hyppigst diagnostiserte prostatakreft i Hong Kong mannlige befolkning med mer enn 2000 nye tilfeller diagnostisert per år. Avhengig av klinisk stadie og også pasientens tilstand, kan ulike behandlinger, inkludert kurativ kirurgi eller strålebehandling, palliativ androgen-deprivasjonsterapi, tilbys pasientene og vil gi god respons. For tiden er det imidlertid bare én biologisk markør, PSA, for overvåking av sykdomsforløpet og behandlingsrespons. Mens PSA-testing ga en rimelig vurdering av sykdomsstatus og fremgang, er det en invasiv blodprøve og kanskje mindre praktisk for noen pasienter. Derfor er det behov for å utforske nyere markører for overvåking av behandlingsrespons og sykdomsfremgang er nødvendig.

Et eksempel på slike kreftbiomarkører er naturlige polyaminer. Interesser for disse analyttene startet i 1971 da Russell rapporterte en betydelig økning av urinpolyaminer som putrescin (Put), spermidin (Spd) og spermin (Spm) hos pasienter med ulike typer solide svulster og leukemier. Etterpå fortsatte polyaminstudier med fokus på spesifikke kreftformer, som livmorhalskreft, tykktarmskreft og brystkreft, etc.

I vår nylige studie har vi utforsket de potensielle rollene til urinpolyaminer når biomarkører for prostatakreft ble evaluert. Pasienter med prostatakreft (PCa), pasienter med benign prostatahyperplasi (BPH) og friske kontroller (HC) som viste PSA>4,0 ng/ml ble inkludert i studien. Deres urinprøver ble tatt, og urinnivåene av Put, Spd, Spm ble bestemt ved ultra-høyytelses væskekromatografi kombinert med trippelt kvadrupol massespektrometer (UPLC-MS/MS). Receiver operating characteristics (ROC) kurve og Students t-test ble brukt til å evaluere deres diagnostiske nøyaktighet. Blant de tre biogene polyaminene hadde Spm vist en god diagnostisk ytelse når de sammenlignet nivåene hos PCa-pasienter med BPH-pasienter (1,47 i PCa mot 5,87 i BPH; p<0,0001). Resultatene var i samsvar med transrektal ultralyd prostatabiopsi (TRUSPB) resultater, med en area under curve (AUC) verdi på 0,83±0,03. Derfor kan spm fra urin ha et potensial til å tjene som en ny PCa diagnostisk biomarkør, som igjen kan bidra til å løse det begrensede sensitivitets- og spesifisitetsproblemet til serum PSA-test. I vårt videre arbeid har vi bekreftet at spermin er en god markør for påvisning av prostatakreft og viste også god korrelasjon med kreftgradering.

Den nåværende målingen av spermin krevde imidlertid bruk av væskekromatografi (LCM) i laboratoriet, noe som kan begrense den kliniske bruken. Derfor er en enkel sperminmåleenhet (SMD) designet for enklere daglig bruk, for eksempel enkel kreftscreening og også kombinert evaluering med serum PSA-nivå. SMD er en enkel enhet, med automatisk urinaspirasjon og også sperminnivåvurdering. Først vil ca. 30 cc urin bli frisk oppsamlet av en klargjort oppsamlingsanordning. Deretter vil hetten på SMD fjernes og aspirasjonsspissen på enheten vil dyppes ned i urinprøven. Etter å ha trykket godt på enheten, vil en liten prøve av urin aspireres inn i SMD. Enheten vil da automatisk vurdere sperminnivået i urinen. Resultatet vil da bli lest av ved et indikatorvindu etter ca. 5 minutter. Hvis nivået var under en forhåndsinnstilt grenseverdi, dvs. tyder på økt risiko for prostatakreft, vil indikatorvinduet bli rød.

Men hvis sperminnivået er høyere enn grenseverdien, dvs. lav risiko for å ha kreft, vil indikatorvinduet bli blått. Settet har imidlertid ikke blitt validert i klinisk urinprøve. Derfor ønsker vi å utføre en evaluering av nøyaktigheten til denne SMD med laboratoriemålt sperminnivå ved LCM, samt patologiresultatet fra prostatabiopsi.