Evalueringsprotokol til sperminmåleudstyr

Prostatacancer (PC) er meget udbredt på verdensplan og er i øjeblikket den tredje mest almindeligt diagnosticerede prostatakræft i Hong Kongs mandlige befolkning med mere end 2000 nye tilfælde diagnosticeret om året. Afhængigt af den kliniske stadieinddeling og også patienternes tilstand, kan forskellige behandlinger, herunder kurativ kirurgi eller strålebehandling, palliativ androgen-deprivationsterapi, tilbydes patienterne og vil give god respons. Men i øjeblikket er der kun én biologisk markør, PSA, til overvågning af sygdomsfremskridt og behandlingsrespons. Mens PSA-test gav en rimelig vurdering af sygdomsstatus og fremskridt, er det en invasiv blodprøve og måske mindre bekvemmelighed for nogle patienter. Derfor er der behov for at udforske nyere markører til overvågning af behandlingsrespons, og sygdomsfremskridt er nødvendig.

Et eksempel på sådanne cancerbiomarkører er naturlige polyaminer. Interessen for disse analytter startede i 1971, da Russell rapporterede en betydelig stigning i urinpolyaminer såsom putrescin (Put), spermidin (Spd) og spermin (Spm) hos patienter med forskellige typer solide tumorer og leukæmier. Bagefter fortsatte polyaminundersøgelser med fokus på specifikke kræftformer, såsom livmoderhalskræft, tyktarmskræft og brystkræft osv.

I vores nylige undersøgelse har vi undersøgt de potentielle roller af urinpolyaminer, da prostatacancer biomarkører blev evalueret. Patienter med prostatacancer (PCa), patienter med benign prostatahyperplasi (BPH) og raske kontroller (HC), der viste PSA>4,0 ng/ml, blev inkluderet i undersøgelsen. Deres urinprøver blev opnået, og urinniveauerne af Put, Spd, Spm blev bestemt ved ultrahøjtydende væskekromatografi koblet med tredobbelt quadrupol massespektrometer (UPLC-MS/MS). Receiver operating characteristics (ROC) kurve og Students t-test blev brugt til at evaluere deres diagnostiske nøjagtighed. Blandt de tre biogene polyaminer havde Spm vist en god diagnostisk ydeevne, når de sammenlignede deres niveauer hos PCa-patienter med BPH-patienter (1,47 i PCa mod 5,87 i BPH; p<0,0001). Resultaterne var i overensstemmelse med transrektal ultralyds-prostatabiopsi (TRUSPB) resultater med en area under curve (AUC) værdi på 0,83±0,03. Derfor kunne spm i urinen have et potentiale til at fungere som en ny PCa-diagnostisk biomarkør, som igen kunne hjælpe med at løse det begrænsede sensitivitets- og specificitetsproblem ved serum PSA-test. I vores videre arbejde har vi bekræftet, at spermin er en god markør til påvisning af prostatacancer og også viste god korrelation med kræftgradering.

Imidlertid krævede den nuværende måling af spermin brugen af ​​væskekromatografi (LCM) i laboratoriet, hvilket kan begrænse dets kliniske brug. Derfor er et simpelt sperminmåleapparat (SMD) designet til lettere daglig brug, såsom simpel cancerscreening og også kombineret evaluering med serum-PSA-niveau. SMD er en simpel enhed med automatisk urinaspiration og også sperminniveauvurdering. Først vil omkring 30 cc urin blive frisk opsamlet af en forberedt opsamlingsanordning. Derefter fjernes hætten på SMD, og ​​anordningens aspirationsspids nedsænkes i urinprøven. Efter hårdt trykket på enheden vil en lille prøve af urin blive aspireret ind i SMD. Enheden vil derefter automatisk vurdere sperminniveauet i urinen. Resultatet aflæses derefter ved et indikatorvindue efter ca. 5 minutter. Hvis niveauet var under en forudindstillet cutoff, dvs. tyder på øget risiko for prostatacancer, vil indikatorvinduet blive rødt.

Men hvis sperminniveauet er højere end grænseværdien, dvs. lav risiko for at få kræft, bliver indikatorvinduet blåt. Kittet er dog ikke blevet valideret i klinisk urinprøve. Derfor vil vi gerne udføre en evaluering af nøjagtigheden af ​​denne SMD med det laboratoriemålte sperminniveau ved LCM, samt patologiresultatet fra prostatabiopsi.