Lavantautien atsitromysiini- ja kefiksiimihoito Etelä-Aasiassa -tutkimus (ACT-South Asia Trial) (ACT-South Asia)
tiistai 13. tammikuuta 2026 päivittänyt: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Atsitromysiinin ja kefiksiimin yhdistelmä versus atsitromysiini yksinään kliinisesti epäillyn tai varmistetun komplisoitumattoman lavantautien avohoitoon Etelä-Aasiassa; satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
Lavantauti- ja paratyfoidi (enteerinen) kuume vaikuttaa vuosittain yli 11 miljoonaan lapseen ja aikuiseen maailmanlaajuisesti, mukaan lukien 7 miljoonaa Etelä-Aasiassa. Jopa 1 % lavantautipotilaista voi kuolla tautiin, ja niistä, jotka selviävät hengissä, voi seurata pitkittynyt sairausjakso ja katastrofaaliset taloudelliset kustannukset perheelle. Viimeisten 20 vuoden aikana lavantautien hoito yhdellä suun kautta otettavalla antimikrobisella lääkkeellä, kuten siprofloksasiinilla, kefiksiimilla tai atsitromysiinillä, annettu avohoidossa, on johtanut potilaan toipumiseen 4–6 päivässä ilman tarvetta kalliiseen sairaalahoitoon. Mikrobilääkeresistenssin lisääntyminen Aasiassa ja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa uhkaa näiden hoitojen tehokkuutta ja lisää pitkittyneiden ja vakavien sairauksien riskiä. Äskettäinen erityisen vastustuskykyisen lavantautikannan ilmaantuminen Pakistanissa ja sitä seurannut kansainvälinen leviäminen lisää tämän ongelman kiireellisyyttä, ja Salmonella on nyt lueteltu maailman terveysjärjestön mukaan korkeaksi (prioriteetti 2) patogeeniksi.
Hoito mikrobilääkkeiden yhdistelmillä voi olla tehokkaampaa lavantautien hoidossa ja lievittää resistenssiongelmia. Tämä ehdotus perustuu asiantuntijalausuntoon, mutta sitä ei tueta laadukkailla todisteilla. ACT-South Asia -tutkimuksen tavoitteena on verrata atsitromysiinin ja kefiksiimin yhdistelmää pelkkään atsitromysiinin kanssa kliinisesti epäillyn ja vahvistetun komplisoitumattoman lavantautien avohoidossa. Yhteensä palvelukseen otetaan 1 500 potilasta Bangladeshissa, Intiassa, Nepalissa ja Pakistanissa. Yksilääkehaarassa käytetään lumelääkettä (sokeripilleriä) kefiksiimin sijasta, jotta potilas tai tutkimusryhmä ei tiedä, mikä potilas saa mitäkin hoitoa. Tutkijat arvioivat, ovatko hoitotulokset parempia yhdistelmällä viikon hoidon jälkeen. ja yhden ja kolmen kuukauden seurannassa. Molempia mikrobilääkkeitä käytetään laajalti ja niillä on erinomaiset turvallisuusprofiilit. Jos yhdistelmähoito on parempi kuin yksittäinen antibioottihoito, tämä on tärkeä tulos potilaille kaikkialla Etelä-Aasiassa ja muilla lavantautien endeemisillä alueilla. Tämä tutkimus tutkii lisäksi taloudellisia vaikutuksia perheille ja terveydenhuoltojärjestelmälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2150
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Bagmati
-
Lalitpur, Bagmati, Nepal
- Patan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuumetta esiintyessään ≥ 72 tuntia ja dokumentoitu kuume (≥ 37,5 oC (kainalossa) tai ≥38oC (suun kautta)
- Ikä ≥ 2 vuotta (ja ≥ 10 kg) - 65 vuotta
- Alustavassa kliinisessä arvioinnissa ei ole selvää infektion painopistettä
- Malarian pikadiagnostiikkatesti (RDT) negatiivinen; denguekuumeen ei-rakenneproteiini (NS) 1 RDT-negatiivinen; kuuraus lavantauti RDT negatiivinen; c-reaktiivisen proteiinin (CRP) pikatesti ≥10 mg/l
- Pystyy ottamaan suun hoitoa
- Mahdollisuus osallistua seurantaan ja olla yhteydessä puhelimitse
- Kirjallinen täysin tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen, mukaan lukien suostumus lapsille vanhempien/laillisen huoltajan suostumuksen lisäksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Kuumetta yli 14 päivää
- Raskaana oleva tai positiivinen raskaustesti tai imetys
- Kliiniset oireet tai merkit, jotka viittaavat fokaaliin infektioon, kuten keuhkokuume; virtsatietulehdus, aivokalvontulehdus, eschar
- Tunteettomuus, hemodynaaminen sokki, näkyvä keltaisuus, maha-suolikanavan verenvuoto tai mitkä tahansa merkit vakavasta sairaudesta, jotka saattavat vaatia välitöntä sairaalahoitoa
- Hoidossa tuberkuloosin tai HIV:n vuoksi tai vakavan akuutin aliravitsemuksen vuoksi
- Potilaat, joilla on sydänsairaus
- Potilas, joka tarvitsee suonensisäisiä antibiootteja mistä tahansa syystä
- Aiempi yliherkkyys jollekin hoitovaihtoehdolle
- Kumpikin koelääkkeistä on kontraindisoitu mistä tahansa syystä (esim. lääkkeiden yhteisvaikutukset)
- On saanut atsitromysiiniä tai kefiksiimiä viimeisen viiden päivän aikana
- Toisen mikrobilääkkeen saaminen ja kliininen vaste hoitoon hoitavan kliinikon arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsitromysiini + kefiksiimi
Atsitromysiini 20 mg/kg/vrk suun kautta kerran vuorokaudessa (enintään 1 g/vrk) JA Cefixime 20-30 mg/kg/vrk suun kautta jaettuna kahteen annokseen (enintään 400 mg bd) 7 päivän ajan.
|
Atsitromysiini 20 mg/kg/vrk 7 päivän ajan
kefiksiimi 20-30 mg/kg/vrk 7 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Atsitromysiini + lumelääke
Atsitromysiini 20 mg/kg/vrk suun kautta kerran päivässä (enintään 1 g/vrk) 7 päivän ajan JA Cefixime-yhteensopiva lumelääke 7 päivän ajan.
|
Atsitromysiini 20 mg/kg/vrk 7 päivän ajan
kefiksiimi-yhteensopivaa lumelääkettä 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Hoidon epäonnistumisen yhdistelmätulos 28. päivään hoidon aloittamisen jälkeen määritellään jommallakummalla seuraavista tapahtumista: 1. Kliininen epäonnistuminen: kuumeen jatkuminen päivänä 7 (168 h) hoidon aloittamisen jälkeen TAI pelastushoidon tarve Tutkimuskliinikon arvioi TAI Minkä tahansa komplikaation kehittyminen (esim. kliinisesti merkittävä verenvuoto, Glasgow'n kooma-asteikon pistemäärän lasku, maha-suolikanavan perforaatio) TAI Syndroominen enterokuumeen uusiutuminen 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
2. Mikrobiologinen epäonnistuminen: positiivinen veriviljelmä S. Typhille tai S. Paratyphille hoidon 7. päivänä riippumatta siitä, onko kuumetta (mikrobiologinen epäonnistuminen) TAI veriviljelyllä varmistettu lavantautien uusiutuminen 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
|
28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumeen poistumisaika (FCT) kummassakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: vähintään 2 päivää
|
FCT on aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alle 37,5 °C:n lämpötilaan (kainalista); < 38,0°C (suun kautta) on saavutettu
|
vähintään 2 päivää
|
|
Aika hoidon aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen on aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta siihen asti, kun tapahtuu tapahtuma, joka määritellään hoidon epäonnistumiseksi
|
28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
Aika oireiden alkamisesta hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen on aika ensimmäisestä oireesta siihen asti, kun tapahtuu tapahtuma, joka määritellään hoidon epäonnistumiseksi
|
28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: 90 päivän sisällä
|
Haittatapahtumat luokitellaan (asteen 3/4 haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, minkä tahansa asteen haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkeannoksen muuttamiseen tai hoidon keskeyttämiseen/varhaiseen lopettamiseen);
|
90 päivän sisällä
|
|
S.Typhi tai S.Paratyphi ulostekuljetus
Aikaikkuna: Yhden ja kolmen kuukauden seuranta
|
Positiivinen ulostenäytteen viljely S.Typhi- tai S.Paratyphi-bakteerille
|
Yhden ja kolmen kuukauden seuranta
|
|
hoidon kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Hoidon aloitus ja kuukauden seurantakäynti
|
Inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER) koostuu tapauskohtaisista kokonaiskustannuksista, todellisista avo- ja sairaalakustannuksista, perheelle ja terveydenhuoltojärjestelmälle aiheutuvista suorista ja välillisistä kokonaiskustannuksista sekä terveystuloksista, jotka on muunnettu vammaissopeutetuiksi elinvuosiksi (DALY).
Kustannuksia vältettyä DALY:ta kohti verrataan bruttokansantuotteen/asukas kertoimiin kaikissa neljässä maassa yhdistelmähoidon kustannustehokkuuden määrittämiseksi.
|
Hoidon aloitus ja kuukauden seurantakäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 23. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Salmonella-infektiot
- Lavantauti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Makrolidit
- Laktotonit
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Kefalosporiinit
- Tiatsiinit
- Erytromysiini
- Polyketidit
- Kefotaksiimi
- Kephasetriili
- Atsitromysiini
- Cefixime
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25NP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoidut yksittäiset osallistujatiedot asetetaan tutkijan ja yleisön saataville tukimateriaalina avoimen pääsyn lehden kautta ja/tai pätevän tutkimusryhmän pyynnöstä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .