Azitromycin- och cefiximbehandlingen av tyfus i försöket i Sydasien (ACT-South Asia Trial) (ACT-South Asia)
13 januari 2026 uppdaterad av: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Kombination av azitromycin och cefixim kontra azitromycin enbart för poliklinisk behandling av kliniskt misstänkt eller bekräftad okomplicerad tyfoidfeber i Sydasien; en randomiserad kontrollerad prövning
Tyfoid- och paratyfus (tarmfeber) drabbar mer än 11 miljoner barn och vuxna globalt varje år, inklusive 7 miljoner i södra Asien. Upp till 1 % av patienterna som får tyfus kan dö av sjukdomen och hos de som överlever kan en lång period av ohälsa och katastrofala ekonomiska kostnader för familjen följa. Under de senaste 20 åren har behandling av tyfoidfeber med en 7-dagars kur av ett enstaka oralt antimikrobiellt medel, såsom ciprofloxacin, cefixim eller azitromycin, givet i öppenvård, lett till att patienten återhämtar sig på 4 till 6 dagar utan behov för dyr sjukhusvistelse. Ökad antimikrobiell resistens i Asien och Afrika söder om Sahara, hotar effektiviteten av dessa behandlingar och ökar risken för långvarig sjukdom och allvarlig sjukdom. Den senaste tidens uppkomsten av en särskilt resistent tyfusstam i Pakistan, och efterföljande internationell spridning, ökar detta problem brådskande och Salmonella listas nu som en hög (Prioritet 2) patogen av världshälsoorganisationen.
Behandling med kombinationer av antimikrobiella medel kan vara effektivare för att behandla tyfoidfeber och lindra resistensproblemen. Detta förslag är baserat på expertutlåtanden men inte backat upp av bevis av god kvalitet. ACT-Södra Asien-studien syftar till att jämföra en kombination av azitromycin och cefixim med enbart azitromycin vid poliklinisk behandling av kliniskt misstänkt och bekräftad okomplicerad tyfoidfeber. Den totala rekryteringen kommer att vara 1500 patienter på platser i Bangladesh, Indien, Nepal och Pakistan. Ett placebo (sockerpiller) kommer att användas istället för cefixim i den enskilda läkemedelsarmen så att varken patienten eller studieteamet vet vilken patient som får vilken behandling. Utredarna kommer att bedöma om behandlingsresultaten är bättre med kombinationen efter en veckas behandling och vid en och tre månaders uppföljning. Båda antimikrobiella medlen används ofta och har utmärkta säkerhetsprofiler. Om kombinationsbehandlingen är bättre än den enstaka antibiotikabehandlingen kommer detta att vara ett viktigt resultat för patienter i södra Asien och andra endemiska tyfusområden. Denna studie kommer dessutom att undersöka de ekonomiska konsekvenserna för familjer och hälsosystem.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2150
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bagmati
-
Lalitpur, Bagmati, Nepal
- Patan Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En historia av feber vid presentationen i ≥ 72 timmar och en dokumenterad feber (≥37,5oC (axillär) eller ≥38oC (oral))
- Ålder ≥ 2 år (och ≥ 10 kg) till 65 år
- Inget tydligt fokus för infektion på initial klinisk utvärdering
- Malaria snabbt diagnostiskt test (RDT) negativt; dengue icke-strukturellt protein(NS) 1 RDT negativ; skrubb tyfus RDT negativ; c-reaktivt protein (CRP) snabbtest ≥10 mg/L
- Kan ta oral behandling
- Kan närvara för uppföljning och kan kontaktas per telefon
- Skriftligt fullt informerat samtycke att delta i studien inklusive samtycke för barn utöver samtycke från föräldrar/vårdnadshavare.
Exklusions kriterier:
- Historik med feber i >14 dagar
- Gravid eller positivt graviditetstest eller amning
- Förekomst av kliniska symtom eller tecken som indikerar en fokal infektion såsom lunginflammation; urinvägsinfektion, meningit, sårskorpa
- Obtundation, hemodynamisk chock, synlig gulsot, gastrointestinala blödningar eller tecken på allvarlig sjukdom som kan kräva omedelbar sjukhusvistelse
- Behandlas för tuberkulos eller hiv eller allvarlig akut undernäring
- Patienter med hjärtsjukdom
- Patient som behöver intravenös antibiotika av någon anledning
- Tidigare överkänslighet mot något av behandlingsalternativen
- Endera av försöksläkemedlen är kontraindicerade av någon anledning (t.ex. läkemedelsinteraktioner)
- Har fått azitromycin eller cefixim de senaste fem dagarna
- Får ett annat antimikrobiellt medel och svarar kliniskt på behandlingen enligt bedömningen av den behandlande läkaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azitromycin+cefixim
Azitromycin 20mg/kg/dag oral dos en gång dagligen (max 1gm/dag) OCH Cefixime 20-30mg/kg/dag oral dos i två uppdelade doser (max 400mg bd) i 7 dagar.
|
Azitromycin 20 mg/kg/dag i 7 dagar
cefixim 20-30 mg/kg/dag i 7 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Azitromycin+placebo
Azitromycin 20mg/kg/dag oral dos en gång dagligen (Max 1gm/dag) i 7 dagar OCH Cefixim-matchad placebo i 7 dagar.
|
Azitromycin 20 mg/kg/dag i 7 dagar
cefixim-matchad placebo i 7 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
Ett sammansatt resultat av behandlingsmisslyckande senast den 28:e dagen efter behandlingsstart kommer att definieras av någon av följande händelser: 1. Kliniskt misslyckande: ihållande feber dag 7 (168 timmar) efter påbörjad behandling ELLER behovet av räddningsbehandling som bedömd av prövningsläkaren ELLER Utveckling av någon komplikation (t.ex. kliniskt signifikant blödning, fall i Glasgow Coma Scale-poäng, perforering av mag-tarmkanalen) ELLER Återfall av syndromiskt enterisk feber inom 28 dagar efter påbörjad behandling.
2. Mikrobiologisk svikt: en positiv blododling för S. Typhi eller S. Paratyphi på dag 7 av behandlingen oavsett förekomst av feber (mikrobiologisk svikt) ELLER blododling bekräftat tyfoidfeber återfall inom 28 dagar efter påbörjad behandling.
|
Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Feberclearance time (FCT) hos patienter i varje behandlingsarm
Tidsram: minst 2 dagar
|
FCT kommer att vara tiden från den första dosen av ett studieläkemedel till en temperatur på < 37,5°C (axillär); < 38,0°C (oral) har uppnåtts
|
minst 2 dagar
|
|
Tid från behandlingsstart till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
Tiden till behandlingsmisslyckande kommer att vara tiden från den första dosen av ett studieläkemedel tills en händelse inträffar definierad som ett behandlingsmisslyckande
|
Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
|
Tid från symtomdebut till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
Tiden till behandlingsmisslyckande kommer att vara tiden från dagen för det första symtomet tills en händelse inträffar definierad som behandlingsmisslyckande
|
Inom 28 dagar efter behandlingsstart
|
|
Biverkning
Tidsram: Inom 90 dagar
|
Biverkningar kommer att graderas (biverkningar av grad 3/4, allvarliga biverkningar, biverkningar av vilken grad som helst som leder till ändring av studieläkemedelsdosen eller avbrott/tidigt avbrott);
|
Inom 90 dagar
|
|
fekal transport av S.Typhi eller S.Paratyphi
Tidsram: En och tre månaders uppföljning
|
Positiv odling av avföringsprov för S.Typhi eller S.Paratyphi
|
En och tre månaders uppföljning
|
|
kostnadseffektivitet av behandlingen
Tidsram: Behandlingsstart och en månads uppföljningsbesök
|
Det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet (ICER) kommer att bestå av de totala kostnaderna per ärende, verkliga kostnader för öppenvård och slutenvård, totala direkta och indirekta kostnader för familjen och sjukvårdssystemet och hälsoresultat omräknat till Disability Adjusted Life Years (DALYs).
Kostnaden per DALY avvärjt kommer att jämföras med multiplikatorer av bruttonationalprodukten/capita i vart och ett av de fyra länderna för att fastställa kostnadseffektiviteten för kombinationsregimen.
|
Behandlingsstart och en månads uppföljningsbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2025
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Första postat (Faktisk)
16 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Salmonellainfektioner
- Tyfus feber
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Amider
- Makrolider
- Laktoner
- beta-laktamer
- Laktam
- Cephalosporiner
- Tiaziner
- Erytromycin
- Polyketider
- Cefotaxime
- Gris-
- Azitromycin
- Cefixime
Andra studie-ID-nummer
- 25NP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga för forskare och allmänhet som stödmaterial via open access journal och/eller på begäran av kvalificerad forskargrupp.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .