Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De azithromycine- en cefixime-behandeling van tyfus in de proef in Zuid-Azië (ACT-Zuid-Azië-proef) (ACT-South Asia)

13 januari 2026 bijgewerkt door: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Combinatie van azithromycine en cefixime versus alleen azithromycine voor de poliklinische behandeling van klinisch vermoede of bevestigde ongecompliceerde buiktyfus in Zuid-Azië; een gerandomiseerde gecontroleerde trial

Tyfus en paratyfus (enteric) koorts treft elk jaar meer dan 11 miljoen kinderen en volwassenen wereldwijd, waaronder 7 miljoen in Zuid-Azië. Tot 1% van de patiënten die tyfus krijgen, kan aan de ziekte overlijden en bij degenen die het overleven, kan een langdurige periode van slechte gezondheid en catastrofale financiële kosten voor het gezin volgen. In de afgelopen 20 jaar heeft de behandeling van tyfus met een 7-daagse kuur van een enkele orale antimicrobiële stof, zoals ciprofloxacine, cefixime of azithromycine, gegeven in een poliklinische setting geleid tot herstel van de patiënt in 4 tot 6 dagen zonder de noodzaak voor dure ziekenhuisopname. Toenemende antimicrobiële resistentie in Azië en Afrika bezuiden de Sahara bedreigt de effectiviteit van deze behandelingen en verhoogt het risico op langdurige ziekte en ernstige ziekte. De recente opkomst van een bijzonder resistente tyfusstam in Pakistan, en de daaropvolgende internationale verspreiding, maakt dit probleem urgenter en Salmonella wordt nu door de Wereldgezondheidsorganisatie vermeld als een hoge (Prioriteit 2) ziekteverwekker.

Behandeling met combinaties van antimicrobiële middelen kan effectiever zijn voor de behandeling van tyfus en de problemen van resistentie verminderen. Deze suggestie is gebaseerd op de mening van deskundigen, maar wordt niet ondersteund door bewijsmateriaal van goede kwaliteit. De ACT-Zuid-Azië-studie heeft tot doel een combinatie van azithromycine en cefixime te vergelijken met alleen azithromycine bij de poliklinische behandeling van klinisch vermoede en bevestigde ongecompliceerde buiktyfus. De totale rekrutering zal 1500 patiënten zijn op locaties in Bangladesh, India, Nepal en Pakistan. Een placebo (suikerpil) zal worden gebruikt in plaats van cefixime in de arm met één medicijn, zodat noch de patiënt, noch het onderzoeksteam weet welke patiënt welke behandeling krijgt. Onderzoekers zullen beoordelen of de behandelingsresultaten beter zijn met de combinatie na een week behandeling en na één en drie maanden follow-up. Beide antimicrobiële middelen worden veel gebruikt en hebben uitstekende veiligheidsprofielen. Als de combinatiebehandeling beter is dan de enkele antibioticabehandeling, zal dit een belangrijk resultaat zijn voor patiënten in Zuid-Azië en andere tyfus-endemische gebieden. Deze studie zal bovendien de financiële implicaties voor gezinnen en het gezondheidssysteem onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2150

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nepal
    • Bagmati
      • Lalitpur, Bagmati, Nepal
        • Patan Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een voorgeschiedenis van koorts bij presentatie gedurende ≥ 72 uur en een gedocumenteerde koorts (≥37,5oC (oksel) of ≥38oC (oraal))
  • Leeftijd ≥ 2 jaar (en ≥ 10 kg) tot 65 jaar
  • Geen duidelijke focus van infectie op initiële klinische evaluatie
  • Malaria snel Diagnostische test (RDT) negatief; dengue niet-structureel eiwit (NS) 1 RDT negatief; scrubtyfus RDT negatief; c-reactieve proteïne (CRP) sneltest ≥10 mg/L
  • In staat om orale behandeling te nemen
  • Aanwezig voor opvolging en telefonisch bereikbaar
  • Schriftelijke volledig geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief toestemming voor kinderen naast de toestemming van de ouders/wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van koorts gedurende >14 dagen
  • Zwangere of positieve zwangerschapstest of borstvoeding
  • Aanwezigheid van klinische symptomen of tekenen die wijzen op een focale infectie zoals longontsteking; urineweginfectie, meningitis, korst
  • Obtundatie, hemodynamische shock, zichtbare geelzucht, gastro-intestinale bloedingen of tekenen van een ernstige ziekte waarvoor onmiddellijke ziekenhuisopname nodig kan zijn
  • Wordt behandeld voor tbc of hiv of ernstige acute ondervoeding
  • Patiënten met een hartaandoening
  • Patiënt die om welke reden dan ook intraveneuze antibiotica nodig heeft
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de behandelingsopties
  • Elk van de proefgeneesmiddelen is om welke reden dan ook gecontra-indiceerd (bijv. geneesmiddelinteracties)
  • Heeft de afgelopen vijf dagen azitromycine of cefixime gekregen
  • Een ander antimicrobieel middel ontvangen en klinisch reageren op de behandeling, zoals beoordeeld door de behandelend arts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Azitromycine + Cefixime
Azitromycine 20 mg/kg/dag orale dosis eenmaal daags (maximaal 1 g/dag) EN Cefixime 20-30 mg/kg/dag orale dosis verdeeld over twee doses (maximaal 400 mg tweemaal daags) gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Azitromycine
Azitromycine 20 mg/kg/dag gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Cefixime
cefixime 20-30 mg/kg/dag gedurende 7 dagen
Placebo-vergelijker: Azitromycine + placebo
Azitromycine 20 mg/kg/dag orale dosis eenmaal daags (max. 1 g/dag) gedurende 7 dagen EN Cefixime-gematchte placebo gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Azitromycine
Azitromycine 20 mg/kg/dag gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Placebo
cefixime-gematchte placebo gedurende 7 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
Een samengestelde uitkomst van falen van de behandeling op de 28ste dag na het starten van de behandeling wordt bepaald door een van de volgende gebeurtenissen: 1. Klinisch falen: aanhoudende koorts op dag 7 (168 uur) na het starten van de behandeling OF De noodzaak van noodbehandeling als beoordeeld door de onderzoeksarts OF de ontwikkeling van een complicatie (bijv. klinisch significante bloeding, daling van de Glasgow Coma Scale-score, perforatie van het maagdarmkanaal) OF terugval van syndromale darmkoorts binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling. 2.Microbiologisch falen: een positieve bloedkweek voor S. Typhi of S. Paratyphi op dag 7 van de behandeling ongeacht de aanwezigheid van koorts (microbiologisch falen) OF door bloedkweek bevestigde terugval van buiktyfus binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling.
Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koortsklaringstijd (FCT) bij patiënten in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: minimaal 2 dagen
De FCT is de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot een temperatuur van < 37,5 °C (oksel); < 38,0°C (oraal) is bereikt
minimaal 2 dagen
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het falen van de behandeling
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
De tijd tot het falen van de behandeling is de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot het moment dat zich een gebeurtenis voordoet die wordt gedefinieerd als falen van de behandeling
Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
Tijd vanaf het begin van de symptomen tot het falen van de behandeling
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
De tijd tot het falen van de behandeling is de tijd vanaf de dag van het eerste symptoom tot het moment dat zich een gebeurtenis voordoet die wordt gedefinieerd als falen van de behandeling
Binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen
Bijwerkingen worden gegradeerd (bijwerkingen van graad 3/4, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen van welke graad dan ook die leiden tot aanpassing van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of onderbreking/vroegtijdige stopzetting);
Binnen 90 dagen
ontlastingsdragerschap van S.Typhi of S.Paratyphi
Tijdsspanne: Follow-up na één en drie maanden
Positief fecesmonster kweken voor S.Typhi of S.Paratyphi
Follow-up na één en drie maanden
kosteneffectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: Start van de behandeling en een follow-upbezoek van een maand
De incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) zal bestaan ​​uit de totale kosten per geval, de werkelijke poliklinische en intramurale kosten, de totale directe en indirecte kosten voor het gezin en het gezondheidszorgsysteem en de gezondheidsresultaten omgezet in Disability Adjusted Life Years (DALY's). De kosten per vermeden DALY zullen worden vergeleken met multiplicatoren van het bruto binnenlands product/hoofd van de bevolking in elk van de vier landen om de kosteneffectiviteit van het combinatieregime vast te stellen.
Start van de behandeling en een follow-upbezoek van een maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Medewerkers

Medical Research Council
University of Oxford
Wellcome Trust
Department for International Development, United Kingdom

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25NP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen ter beschikking worden gesteld aan onderzoeker en publiek als ondersteunend materiaal via open access-tijdschriften en/of op verzoek van een gekwalificeerde onderzoeksgroep.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren