El tratamiento con azitromicina y cefixima de la fiebre tifoidea en el ensayo del sur de Asia (ensayo ACT-South Asia) (ACT-South Asia)
5 de diciembre de 2023 actualizado por: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Combinación de azitromicina y cefixima versus azitromicina sola para el tratamiento ambulatorio de fiebre tifoidea clínicamente sospechada o confirmada sin complicaciones en el sur de Asia; un ensayo controlado aleatorio
La fiebre tifoidea y paratifoidea (entérica) afecta a más de 11 millones de niños y adultos en todo el mundo cada año, incluidos 7 millones en el sur de Asia. Hasta el 1% de los pacientes que contraen fiebre tifoidea pueden morir a causa de la enfermedad y, en aquellos que sobreviven, puede seguir un período prolongado de mala salud y un costo financiero catastrófico para la familia. En los últimos 20 años, el tratamiento de la fiebre tifoidea con un ciclo de 7 días de un solo antimicrobiano oral, como ciprofloxacina, cefixima o azitromicina, administrado en un entorno ambulatorio ha llevado a la recuperación del paciente en 4 a 6 días sin necesidad de por costosa hospitalización. El aumento de la resistencia a los antimicrobianos en Asia y el África subsahariana amenaza la eficacia de estos tratamientos y aumenta el riesgo de enfermedad prolongada y grave. La reciente aparición de una cepa de fiebre tifoidea particularmente resistente en Pakistán, y la posterior propagación internacional, añade urgencia a este problema y la Salmonella ahora figura como un patógeno alto (Prioridad 2) por la organización mundial de la salud.
El tratamiento con combinaciones de antimicrobianos puede ser más efectivo para tratar la fiebre tifoidea y mitigar los problemas de resistencia. Esta sugerencia se basa en la opinión de expertos, pero no está respaldada por evidencia de buena calidad. El estudio ACT-South Asia tiene como objetivo comparar una combinación de azitromicina y cefixima con azitromicina sola en el tratamiento ambulatorio de fiebre tifoidea clínicamente sospechosa y confirmada sin complicaciones. El reclutamiento total será de 1500 pacientes en sitios de Bangladesh, India, Nepal y Pakistán. Se usará un placebo (píldora de azúcar) en lugar de cefixima en el brazo de un solo fármaco para que ni el paciente ni el equipo del estudio sepan qué paciente recibe qué tratamiento. Los investigadores evaluarán si los resultados del tratamiento son mejores con la combinación después de una semana de tratamiento. y al mes ya los tres meses de seguimiento. Ambos antimicrobianos son ampliamente utilizados y tienen excelentes perfiles de seguridad. Si el tratamiento combinado es mejor que el tratamiento único con antibióticos, este será un resultado importante para los pacientes en el sur de Asia y otras áreas endémicas de fiebre tifoidea. Este estudio investigará además las implicaciones financieras para las familias y el sistema de salud.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
1500
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD
- Número de teléfono: +977-9851034187
- Correo electrónico: bbasnyat@oucru.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Samita Rijal, Master's in Pharmacy
- Número de teléfono: +977-9840509767
- Correo electrónico: srijal@oucru.org
Ubicaciones de estudio
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Bagmati
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Lalitpur, Bagmati, Nepal
- Reclutamiento
- Patan Hospital
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Contacto:
- Buddha Basnyat
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de fiebre al momento de la presentación durante ≥ 72 horas y fiebre documentada (≥ 37,5 oC (axilar) o ≥38oC (oral))
- Edad ≥ 2 años (y ≥ 10 kg) a 65 años
- Sin foco claro de infección en la evaluación clínica inicial
- Prueba de diagnóstico rápido de malaria (RDT) negativa; proteína no estructural del dengue (NS) 1 PDR negativa; tifus de los matorrales RDT negativo; Prueba rápida de proteína c reactiva (PCR) ≥10 mg/L
- Capaz de tomar tratamiento oral
- Capaz de asistir para el seguimiento y puede ser contactado por teléfono
- Consentimiento completamente informado por escrito para participar en el estudio, incluido el asentimiento de los niños además del consentimiento de los padres/tutores legales.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de fiebre durante >14 días
- Embarazada o prueba de embarazo positiva o lactancia
- Presencia de síntomas o signos clínicos que indiquen una infección focal como neumonía; infección urinaria, meningitis, escara
- Obnubilación, shock hemodinámico, ictericia visible, sangrado gastrointestinal o cualquier signo de enfermedad grave que pueda requerir hospitalización inmediata
- Ser tratado por TB o VIH o desnutrición aguda severa
- Pacientes con enfermedad cardiaca
- Paciente que requiere antibióticos intravenosos por cualquier motivo
- Historia previa de hipersensibilidad a cualquiera de las opciones de tratamiento
- Cualquiera de los fármacos del ensayo está contraindicado por cualquier motivo (p. interacciones con la drogas)
- Ha recibido azitromicina o cefixima en los últimos cinco días
- Recibir otro antimicrobiano y responder clínicamente al tratamiento según lo juzgado por el médico tratante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azitromicina+Cefixima
Azitromicina 20 mg/kg/día en dosis oral una vez al día (máximo 1 g/día) Y Cefixima 20-30 mg/kg/día en dosis oral dividida en dos dosis (máximo 400 mg dos veces al día) durante 7 días.
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Azitromicina 20 mg/kg/día durante 7 días
cefixima 20-30 mg/kg/día durante 7 días
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Comparador de placebos: Azitromicina+placebo
Dosis oral de 20 mg/kg/día de azitromicina una vez al día (máx. 1 g/día) durante 7 días Y placebo combinado con cefixima durante 7 días.
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Azitromicina 20 mg/kg/día durante 7 días
placebo emparejado con cefixima durante 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Un resultado compuesto de fracaso del tratamiento al día 28 después del inicio del tratamiento se definirá por cualquiera de los siguientes eventos: 1. Fracaso clínico: persistencia de la fiebre el día 7 (168 h) después del inicio del tratamiento O la necesidad de tratamiento de rescate como juzgado por el médico del ensayo O El desarrollo de cualquier complicación (p. ej., sangrado clínicamente significativo, caída en la puntuación de la escala de coma de Glasgow, perforación del tracto gastrointestinal) O Recaída de fiebre entérica sindrómica dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
2. Fracaso microbiológico: un hemocultivo positivo para S. Typhi o S. Paratyphi en el día 7 de tratamiento independientemente de la presencia de fiebre (fallo microbiológico) O recaída de fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
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Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de eliminación de la fiebre (FCT) en pacientes en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: al menos 2 días
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El FCT será el tiempo desde la primera dosis de un fármaco en estudio hasta una temperatura de < 37,5°C (axilar); < 38.0°C (oral) se ha logrado
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al menos 2 días
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento será el tiempo desde la primera dosis de un fármaco del estudio hasta que se produzca un evento definido como fracaso del tratamiento.
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Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento será el tiempo que transcurre desde el día del primer síntoma hasta que se produce un evento definido como fracaso del tratamiento.
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Dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Dentro de 90 días
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Los eventos adversos se calificarán (eventos adversos de grado 3/4, eventos adversos graves, eventos adversos de cualquier grado que lleven a la modificación de la dosis del fármaco del estudio o a la interrupción/interrupción anticipada);
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Dentro de 90 días
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transporte fecal de S. Typhi o S. Paratyphi
Periodo de tiempo: Seguimiento a uno y tres meses
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Cultivo positivo de muestra de heces para S.Typhi o S.Paratyphi
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Seguimiento a uno y tres meses
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rentabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento y visita de seguimiento al mes
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La razón de costo-efectividad incremental (ICER) comprenderá los costos totales por caso, los costos reales de pacientes ambulatorios y hospitalizados, los costos directos e indirectos totales para la familia y el sistema de salud y los resultados de salud convertidos en años de vida ajustados por discapacidad (DALY).
El costo por AVAD evitado se comparará con los multiplicadores del producto interno bruto/cápita en cada uno de los cuatro países para establecer la rentabilidad del régimen combinado.
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Inicio del tratamiento y visita de seguimiento al mes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
15 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 25NP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos de los participantes individuales se pondrán a disposición del investigador y del público como material de apoyo a través de una revista de acceso abierto y/o a pedido de un grupo de investigación calificado.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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