Лечение брюшного тифа азитромицином и цефиксимом в исследовании Южной Азии (исследование ACT-Южная Азия) (ACT-South Asia)
5 декабря 2023 г. обновлено: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Комбинация азитромицина и цефиксима по сравнению с монотерапией азитромицином для амбулаторного лечения клинически подозреваемого или подтвержденного неосложненного брюшного тифа в Южной Азии; рандомизированное контролируемое исследование
Брюшной тиф и паратиф (кишечная) лихорадка ежегодно поражают более 11 миллионов детей и взрослых во всем мире, в том числе 7 миллионов в Южной Азии. До 1% пациентов, заболевших брюшным тифом, могут умереть от этой болезни, а у тех, кто выживает, может последовать длительный период плохого состояния здоровья и катастрофические финансовые затраты для семьи. За последние 20 лет лечение брюшного тифа 7-дневным курсом одного перорального противомикробного препарата, такого как ципрофлоксацин, цефиксим или азитромицин, назначаемого в амбулаторных условиях, приводило к выздоровлению пациентов через 4–6 дней без необходимости на дорогостоящую госпитализацию. Растущая устойчивость к противомикробным препаратам в Азии и странах Африки к югу от Сахары угрожает эффективности этих методов лечения и увеличивает риск продолжительной и тяжелой болезни. Недавнее появление особенно устойчивого штамма брюшного тифа в Пакистане и последующее международное распространение делают эту проблему еще более актуальной, и сальмонелла в настоящее время включена Всемирной организацией здравоохранения в список патогенов с высоким (приоритет 2) статусом.
Лечение комбинациями противомикробных препаратов может быть более эффективным для лечения брюшного тифа и смягчения проблем резистентности. Это предположение основано на мнении экспертов, но не подкреплено доказательствами хорошего качества. Исследование ACT-Южная Азия направлено на сравнение комбинации азитромицина и цефиксима с монотерапией азитромицином при амбулаторном лечении неосложненного брюшного тифа с клинически подозреваемым и подтвержденным диагнозом. Всего будет набрано 1500 пациентов из Бангладеш, Индии, Непала и Пакистана. Плацебо (сахарная таблетка) будет использоваться вместо цефиксима в группе монотерапии, чтобы ни пациент, ни исследовательская группа не знали, какой пациент получает какое лечение. Исследователи оценят, улучшаются ли результаты лечения с комбинацией после одной недели лечения. и через один и три месяца наблюдения. Оба противомикробных препарата широко используются и имеют отличные профили безопасности. Если комбинированное лечение будет лучше, чем лечение одним антибиотиком, это будет важным результатом для пациентов в Южной Азии и других эндемичных по брюшному тифу районах. В этом исследовании будут дополнительно изучены финансовые последствия для семей и системы здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1500
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD
- Номер телефона: +977-9851034187
- Электронная почта: bbasnyat@oucru.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Samita Rijal, Master's in Pharmacy
- Номер телефона: +977-9840509767
- Электронная почта: srijal@oucru.org
Места учебы
-
-
Bagmati
-
Lalitpur, Bagmati, Непал
- Рекрутинг
- Patan Hospital
-
Контакт:
- Buddha Basnyat
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Лихорадка в анамнезе при поступлении в течение ≥ 72 часов и документально подтвержденная лихорадка (≥37,5 °C). (подмышечная) или ≥38oC (оральная))
- Возраст ≥ 2 лет (и ≥ 10 кг) до 65 лет
- Отсутствие четкого очага инфекции при первоначальной клинической оценке
- Экспресс-тест на малярию (БДТ) отрицательный; неструктурный белок денге (NS) 1 БДТ отрицательный; сыпной тиф ДЭТ отрицательный; экспресс-тест c-реактивного белка (СРБ) ≥10 мг/л
- Возможность перорального лечения
- Возможность присутствовать для последующего наблюдения и связаться по телефону
- Письменное полностью информированное согласие на участие в исследовании, включая согласие для детей в дополнение к согласию родителей/законных опекунов.
Критерий исключения:
- Лихорадка в анамнезе более 14 дней
- Беременность или положительный тест на беременность или кормление грудью
- Наличие клинических симптомов или признаков, указывающих на очаговую инфекцию, такую как пневмония; мочевая инфекция, менингит, струп
- Оглушение, гемодинамический шок, видимая желтуха, желудочно-кишечное кровотечение или любые признаки тяжелого заболевания, которые могут потребовать немедленной госпитализации.
- Лечение от туберкулеза или ВИЧ или тяжелой острой недостаточности питания
- Пациенты с сердечными заболеваниями
- Пациент, нуждающийся в внутривенном введении антибиотиков по любой причине
- Предыдущая история гиперчувствительности к любому из вариантов лечения
- Любой из исследуемых препаратов противопоказан по какой-либо причине (например, лекарственные взаимодействия)
- Принимал азитромицин или цефиксим в течение последних пяти дней.
- Получение другого противомикробного препарата и клинический ответ на лечение по оценке лечащего врача.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Азитромицин+Цефиксим
Азитромицин 20 мг/кг/день перорально один раз в день (максимум 1 г/день) И Цефиксим 20-30 мг/кг/день перорально в два приема (максимум 400 мг два раза в день) в течение 7 дней.
|
Азитромицин 20 мг/кг/сут в течение 7 дней
цефиксим 20-30 мг/кг/сут в течение 7 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Азитромицин+плацебо
Азитромицин 20 мг/кг/день перорально один раз в день (максимум 1 г/день) в течение 7 дней И плацебо, соответствующее цефиксиму, в течение 7 дней.
|
Азитромицин 20 мг/кг/сут в течение 7 дней
плацебо, соответствующее цефиксиму, в течение 7 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: В течение 28 дней от начала лечения
|
Совокупный результат неэффективности лечения к 28-му дню после начала лечения будет определяться одним из следующих событий: 1. Клиническая неэффективность: сохранение лихорадки на 7-й день (168 ч) после начала лечения ИЛИ необходимость экстренного лечения, как оценивается врачом-исследователем ИЛИ Развитие любого осложнения (например, клинически значимое кровотечение, снижение балла по шкале комы Глазго, перфорация желудочно-кишечного тракта) ИЛИ Рецидив синдромальной кишечной лихорадки в течение 28 дней после начала лечения.
2. Микробиологическая неудача: положительная культура крови на S. Typhi или S. Paratyphi на 7-й день лечения независимо от наличия лихорадки (микробиологическая неудача) ИЛИ подтвержденный культурой крови рецидив брюшного тифа в течение 28 дней после начала лечения.
|
В течение 28 дней от начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время устранения лихорадки (FCT) у пациентов в каждой группе лечения
Временное ограничение: минимум 2 дня
|
FCT будет временем от первой дозы исследуемого препарата до температуры < 37,5°C (подмышечной); < 38,0°C (перорально) достигнуто
|
минимум 2 дня
|
|
Время от начала лечения до неудачи лечения
Временное ограничение: В течение 28 дней от начала лечения
|
Время до неэффективности лечения будет представлять собой время от первой дозы исследуемого препарата до наступления события, определяемого как неэффективность лечения.
|
В течение 28 дней от начала лечения
|
|
Время от появления симптомов до неэффективности лечения
Временное ограничение: В течение 28 дней от начала лечения
|
Время до неэффективности лечения будет представлять собой время со дня появления первого симптома до наступления события, определяемого как неэффективность лечения.
|
В течение 28 дней от начала лечения
|
|
Неблагоприятное событие
Временное ограничение: В течение 90 дней
|
Нежелательные явления будут классифицироваться (нежелательные явления 3/4 степени, серьезные нежелательные явления, нежелательные явления любой степени, приводящие к изменению дозы исследуемого препарата или прерыванию/досрочному прекращению);
|
В течение 90 дней
|
|
фекальное носительство S. Typhi или S. Paratyphi
Временное ограничение: Последующее наблюдение через один и три месяца
|
Положительная культура образца фекалий на S. Typhi или S. Paratyphi
|
Последующее наблюдение через один и три месяца
|
|
экономическая эффективность лечения
Временное ограничение: Начало лечения и контрольный визит через месяц
|
Дополнительный коэффициент экономической эффективности (ICER) будет состоять из общих затрат на один случай, реальных амбулаторных и стационарных расходов, общих прямых и косвенных затрат для семьи и системы здравоохранения, а также результатов в отношении здоровья, переведенных в годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY).
Стоимость одного предотвращенного DALY будет сравниваться с мультипликаторами валового внутреннего продукта на душу населения в каждой из четырех стран, чтобы установить экономическую эффективность комбинированного режима.
|
Начало лечения и контрольный визит через месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25NP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные данные отдельных участников будут доступны исследователям и общественности в качестве вспомогательного материала через журнал с открытым доступом и/или по запросу квалифицированной исследовательской группы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .