Essai sur le traitement de la typhoïde par l'azithromycine et le céfixime en Asie du Sud (essai ACT-Asie du Sud) (ACT-South Asia)
13 janvier 2026 mis à jour par: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Combinaison d'azithromycine et de céfixime par rapport à l'azithromycine seule pour le traitement ambulatoire de la fièvre typhoïde non compliquée cliniquement suspectée ou confirmée en Asie du Sud ; un essai contrôlé randomisé
La fièvre typhoïde et paratyphoïde (entérique) touche chaque année plus de 11 millions d'enfants et d'adultes dans le monde, dont 7 millions en Asie du Sud. Jusqu'à 1 % des patients qui contractent la typhoïde peuvent mourir de la maladie et, chez ceux qui survivent, une période prolongée de mauvaise santé et un coût financier catastrophique pour la famille peuvent s'ensuivre. Au cours des 20 dernières années, le traitement de la fièvre typhoïde par une cure de 7 jours d'un seul antimicrobien oral, tel que la ciprofloxacine, la céfixime ou l'azithromycine, administré en ambulatoire a permis au patient de récupérer en 4 à 6 jours sans avoir besoin pour une hospitalisation coûteuse. L'augmentation de la résistance aux antimicrobiens en Asie et en Afrique subsaharienne menace l'efficacité de ces traitements et augmente le risque de maladie prolongée et de maladie grave. L'émergence récente d'une souche typhoïde particulièrement résistante au Pakistan, et sa propagation internationale ultérieure, ajoutent à l'urgence de ce problème et Salmonella est désormais répertoriée comme agent pathogène élevé (priorité 2) par l'organisation mondiale de la santé.
Le traitement avec des combinaisons d'antimicrobiens peut être plus efficace pour traiter la fièvre typhoïde et atténuer les problèmes de résistance. Cette suggestion est basée sur l'opinion d'experts mais n'est pas étayée par des preuves de bonne qualité. L'étude ACT-Asie du Sud vise à comparer une combinaison d'azithromycine et de céfixime avec l'azithromycine seule dans le traitement ambulatoire de la fièvre typhoïde non compliquée cliniquement suspectée et confirmée. Le recrutement total sera de 1500 patients sur des sites au Bangladesh, en Inde, au Népal et au Pakistan. Un placebo (pilule de sucre) sera utilisé à la place du céfixime dans le bras à médicament unique afin que ni le patient ni l'équipe de l'étude ne sachent quel patient reçoit quel traitement. Les enquêteurs évalueront si les résultats du traitement sont meilleurs avec l'association après une semaine de traitement et à un et trois mois de suivi. Les deux antimicrobiens sont largement utilisés et présentent d'excellents profils d'innocuité. Si le traitement combiné est meilleur que le traitement antibiotique unique, ce sera un résultat important pour les patients d'Asie du Sud et d'autres zones d'endémie typhoïde. Cette étude examinera en outre les implications financières pour les familles et le système de santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2150
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bagmati
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Lalitpur, Bagmati, Népal
- Patan Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de fièvre à la présentation pendant ≥ 72 heures et fièvre documentée (≥ 37,5 oC (axillaire) ou ≥38oC (orale))
- Âge ≥ 2 ans (et ≥ 10kg) à 65 ans
- Pas de foyer clair d'infection lors de l'évaluation clinique initiale
- Test de diagnostic rapide du paludisme (RDT) négatif ; protéine non structurale de la dengue (NS) 1 TDR négatif ; typhus des broussailles TDR négatif ; test rapide de protéine c-réactive (CRP) ≥10 mg/L
- Capable de prendre un traitement oral
- Capable d'être présent pour un suivi et joignable par téléphone
- Consentement écrit pleinement éclairé pour participer à l'étude, y compris le consentement des enfants en plus du consentement des parents/tuteurs légaux.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de fièvre > 14 jours
- Enceinte ou test de grossesse positif ou allaitement
- Présence de symptômes cliniques ou de signes indiquant une infection focale telle qu'une pneumonie ; infection urinaire, méningite, escarre
- Obsession, choc hémodynamique, ictère visible, saignement gastro-intestinal ou tout signe de maladie grave pouvant nécessiter une hospitalisation immédiate
- Être traité pour la tuberculose ou le VIH ou la malnutrition aiguë sévère
- Patients atteints de maladie cardiaque
- Patient nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse pour une raison quelconque
- Antécédents d'hypersensibilité à l'une des options de traitement
- L'un ou l'autre des médicaments à l'essai est contre-indiqué pour quelque raison que ce soit (par ex. interactions médicamenteuses)
- A reçu de l'azithromycine ou du céfixime au cours des cinq derniers jours
- Recevoir un autre antimicrobien et répondre cliniquement au traitement tel que jugé par le clinicien traitant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Azithromycine+Céfixime
Azithromycine 20 mg/kg/jour dose orale une fois par jour (maximum 1 g/jour) ET Céfixime 20-30 mg/kg/jour dose orale en deux doses fractionnées (maximum 400 mg bd) pendant 7 jours.
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Azithromycine 20 mg/kg/jour pendant 7 jours
céfixime 20-30 mg/kg/jour pendant 7 jours
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Comparateur placebo: Azithromycine + placebo
Azithromycine 20 mg/kg/jour dose orale une fois par jour (Max 1 g/jour) pendant 7 jours ET placebo correspondant au céfixime pendant 7 jours.
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Azithromycine 20 mg/kg/jour pendant 7 jours
placebo apparié au céfixime pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec du traitement
Délai: Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Un résultat composite d'échec du traitement au 28e jour après le début du traitement sera défini par l'un des événements suivants : 1. Échec clinique : persistance de la fièvre au jour 7 (168 h) après le début du traitement OU Nécessité d'un traitement de secours comme jugé par le clinicien de l'essai OU Le développement de toute complication (par exemple, saignement cliniquement significatif, chute du score de l'échelle de Glasgow, perforation du tractus gastro-intestinal) OU Rechute de fièvre entérique syndromique dans les 28 jours suivant le début du traitement.
2. Échec microbiologique : hémoculture positive pour S. Typhi ou S. Paratyphi au jour 7 du traitement indépendamment de la présence de fièvre (échec microbiologique) OU rechute de fièvre typhoïde confirmée par hémoculture dans les 28 jours suivant le début du traitement.
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Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de clairance de la fièvre (FCT) chez les patients de chaque bras de traitement
Délai: au moins 2 jours
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Le FCT sera le temps écoulé entre la première dose d'un médicament à l'étude et une température < 37,5 °C (axillaire) ; < 38,0°C (oral) a été atteint
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au moins 2 jours
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Délai entre le début du traitement et l'échec du traitement
Délai: Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Le délai d'échec du traitement sera le temps écoulé entre la première dose d'un médicament à l'étude et la survenue d'un événement défini comme un échec du traitement
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Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Délai entre l'apparition des symptômes et l'échec du traitement
Délai: Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Le temps jusqu'à l'échec du traitement sera le temps écoulé depuis le jour du premier symptôme jusqu'à ce qu'un événement se produise défini comme un échec du traitement
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Dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Événement indésirable
Délai: Dans les 90 jours
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Les événements indésirables seront classés (événements indésirables de grade 3/4, événements indésirables graves, événements indésirables de tout grade entraînant une modification de la dose du médicament à l'étude ou une interruption/arrêt précoce) ;
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Dans les 90 jours
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portage fécal de S.Typhi ou S.Paratyphi
Délai: Suivi à un et trois mois
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Culture positive d'un échantillon de fèces pour S.Typhi ou S.Paratyphi
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Suivi à un et trois mois
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rapport coût-efficacité du traitement
Délai: Début du traitement et visite de suivi d'un mois
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Le rapport coût-efficacité différentiel (ICER) comprendra les coûts totaux par cas, les coûts réels des patients ambulatoires et hospitaliers, les coûts totaux directs et indirects pour la famille et le système de santé et les résultats de santé convertis en années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY).
Le coût par DALY évité sera comparé aux multiplicateurs du produit intérieur brut/habitant dans chacun des quatre pays afin d'établir le rapport coût-efficacité du régime combiné.
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Début du traitement et visite de suivi d'un mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2020
Première publication (Réel)
16 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections à entérobactéries
- Infections à Salmonella
- La fièvre typhoïde
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Amides
- Macrolides
- Lactones
- bêta-lactams
- Lactame
- Céphalosporines
- Thiazines
- Érythromycine
- Polycétides
- Céfotaxime
- Céphacetrile
- Azithromycine
- Céfixime
Autres numéros d'identification d'étude
- 25NP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels seront mises à la disposition des chercheurs et du public en tant que matériel de support via une revue en libre accès et/ou sur demande par un groupe de recherche qualifié.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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