O tratamento com azitromicina e cefixima da febre tifóide no estudo do sul da Ásia (ACT-South Asia Trial) (ACT-South Asia)
5 de dezembro de 2023 atualizado por: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Combinação de Azitromicina e Cefixima Versus Azitromicina Isolada para Tratamento Ambulatorial de Febre Tifóide Não Complicada Clinicamente Suspeita ou Confirmada no Sul da Ásia; um estudo controlado randomizado
A febre tifóide e paratifóide (entérica) afeta mais de 11 milhões de crianças e adultos em todo o mundo a cada ano, incluindo 7 milhões no sul da Ásia. Até 1% dos pacientes que contraem febre tifóide podem morrer da doença e, naqueles que sobrevivem, pode ocorrer um período prolongado de problemas de saúde e custos financeiros catastróficos para a família. Nos últimos 20 anos, o tratamento da febre tifóide com um curso de 7 dias de um único antimicrobiano oral, como ciprofloxacina, cefixima ou azitromicina, administrado em ambiente ambulatorial, levou à recuperação do paciente em 4 a 6 dias sem a necessidade para hospitalização cara. O aumento da resistência antimicrobiana na Ásia e na África subsaariana ameaça a eficácia desses tratamentos e aumenta o risco de doença prolongada e doença grave. O recente surgimento de uma cepa tifóide particularmente resistente no Paquistão e a subsequente disseminação internacional aumentam a urgência desse problema e a Salmonella agora é listada como um patógeno de alta prioridade (Prioridade 2) pela organização mundial de saúde.
O tratamento com combinações de antimicrobianos pode ser mais eficaz no tratamento da febre tifóide e mitigar os problemas de resistência. Esta sugestão é baseada na opinião de especialistas, mas não é apoiada por evidências de boa qualidade. O estudo ACT-South Asia visa comparar uma combinação de azitromicina e cefixima com azitromicina sozinha no tratamento ambulatorial de febre tifóide não complicada clinicamente suspeita e confirmada. O recrutamento total será de 1.500 pacientes em locais em Bangladesh, Índia, Nepal e Paquistão. Um placebo (pílula de açúcar) será usado em vez de cefixima no braço de medicamento único para que nem o paciente nem a equipe do estudo saibam qual paciente está recebendo qual tratamento. Os investigadores avaliarão se os resultados do tratamento são melhores com a combinação após uma semana de tratamento e em seguimento de um e três meses. Ambos os antimicrobianos são amplamente utilizados e têm excelentes perfis de segurança. Se o tratamento combinado for melhor do que o tratamento antibiótico único, este será um resultado importante para os pacientes no sul da Ásia e em outras áreas endêmicas de febre tifóide. Este estudo também investigará as implicações financeiras para as famílias e o sistema de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
1500
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD
- Número de telefone: +977-9851034187
- E-mail: bbasnyat@oucru.org
Estude backup de contato
- Nome: Samita Rijal, Master's in Pharmacy
- Número de telefone: +977-9840509767
- E-mail: srijal@oucru.org
Locais de estudo
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Bagmati
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Lalitpur, Bagmati, Nepal
- Recrutamento
- Patan Hospital
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Contato:
- Buddha Basnyat
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- História de febre na apresentação por ≥ 72 horas e febre documentada (≥37,5oC (axilar) ou ≥38oC (oral))
- Idade ≥ 2 anos (e ≥ 10kg) a 65 anos
- Nenhum foco claro de infecção na avaliação clínica inicial
- Teste de diagnóstico rápido de malária (RDT) negativo; proteína não estrutural da dengue (NS) 1 RDT negativo; esfregar tifo RDT negativo; teste rápido de proteína c-reativa (PCR) ≥10 mg/L
- Capaz de fazer tratamento oral
- Capaz de comparecer para acompanhamento e pode ser contatado por telefone
- Consentimento totalmente informado por escrito para participar do estudo, incluindo consentimento para crianças, além do consentimento dos pais/responsável legal.
Critério de exclusão:
- História de febre por > 14 dias
- Grávida ou teste de gravidez positivo ou amamentação
- Presença de sintomas ou sinais clínicos que indiquem uma infecção focal, como pneumonia; infecção urinária, meningite, escara
- Obnubilação, choque hemodinâmico, icterícia visível, sangramento gastrointestinal ou quaisquer sinais de doença grave que possam exigir hospitalização imediata
- Ser tratado para tuberculose ou HIV ou desnutrição aguda grave
- Pacientes com doença cardíaca
- Paciente que necessita de antibióticos intravenosos por qualquer motivo
- História prévia de hipersensibilidade a qualquer uma das opções de tratamento
- Qualquer um dos medicamentos experimentais é contraindicado por qualquer motivo (por exemplo, interações medicamentosas)
- Recebeu azitromicina ou cefixima nos últimos cinco dias
- Receber outro antimicrobiano e responder clinicamente ao tratamento conforme julgado pelo médico assistente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Azitromicina + Cefixima
Azitromicina 20mg/kg/dia dose oral uma vez ao dia (máximo 1gm/dia) E Cefixima 20-30mg/kg/dia dose oral dividida em duas doses (máximo 400mg bd) por 7 dias.
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Azitromicina 20 mg/kg/dia por 7 dias
cefixima 20-30 mg/kg/dia por 7 dias
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Comparador de Placebo: Azitromicina + placebo
Azitromicina 20mg/kg/dia dose oral uma vez ao dia (Máximo de 1gm/dia) por 7 dias E placebo combinado com cefixima por 7 dias.
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Azitromicina 20 mg/kg/dia por 7 dias
placebo combinado com cefixima por 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha no tratamento
Prazo: Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Um resultado composto de falha do tratamento até o 28º dia após o início do tratamento será definido por qualquer um dos seguintes eventos: 1. Falha clínica: persistência da febre no dia 7 (168 h) após o início do tratamento OU A necessidade de tratamento de resgate como julgado pelo clínico do ensaio OU o desenvolvimento de qualquer complicação (por exemplo, sangramento clinicamente significativo, queda na pontuação da Escala de Coma de Glasgow, perfuração do trato gastrointestinal) OU recaída de febre entérica sindrômica dentro de 28 dias após o início do tratamento.
2.Falha microbiológica: hemocultura positiva para S. Typhi ou S. Paratyphi no 7º dia de tratamento, independentemente da presença de febre (falha microbiológica) OU recaída de febre tifóide confirmada por hemocultura dentro de 28 dias após o início do tratamento.
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Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de eliminação da febre (FCT) em pacientes em cada braço de tratamento
Prazo: pelo menos 2 dias
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O FCT será o tempo desde a primeira dose de um medicamento em estudo até uma temperatura < 37,5°C (axilar); < 38,0°C (oral) foi alcançado
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pelo menos 2 dias
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Tempo desde o início do tratamento até a falha do tratamento
Prazo: Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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O tempo até a falha do tratamento será o tempo desde a primeira dose de um medicamento do estudo até a ocorrência de um evento definido como falha do tratamento
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Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Tempo desde o início dos sintomas até a falha do tratamento
Prazo: Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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O tempo até a falha do tratamento será o tempo desde o dia do primeiro sintoma até a ocorrência de um evento definido como falha do tratamento
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Dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Acontecimento adverso
Prazo: Dentro de 90 dias
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Os eventos adversos serão classificados (eventos adversos de grau 3/4, eventos adversos graves, eventos adversos de qualquer grau levando à modificação da dose do medicamento do estudo ou interrupção/descontinuação precoce);
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Dentro de 90 dias
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transporte fecal de S.Typhi ou S.Paratyphi
Prazo: Follow-up de um e três meses
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Cultura positiva de amostra de fezes para S.Typhi ou S.Paratyphi
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Follow-up de um e três meses
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custo benefício do tratamento
Prazo: Início do tratamento e visita de acompanhamento de um mês
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A relação de custo-efetividade incremental (ICER) incluirá os custos totais por caso, custos reais ambulatoriais e hospitalares, custos totais diretos e indiretos para a família e sistema de saúde e resultados de saúde convertidos em Anos de Vida Ajustados por Incapacidade (DALYs).
O custo por DALY evitado será comparado com multiplicadores do produto interno bruto/capita em cada um dos quatro países para estabelecer a relação custo-eficácia do regime combinado.
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Início do tratamento e visita de acompanhamento de um mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Butler T, Sridhar CB, Daga MK, Pathak K, Pandit RB, Khakhria R, Potkar CN, Zelasky MT, Johnson RB. Treatment of typhoid fever with azithromycin versus chloramphenicol in a randomized multicentre trial in India. J Antimicrob Chemother. 1999 Aug;44(2):243-50. doi: 10.1093/jac/44.2.243.
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Trivedi NA, Shah PC. A meta-analysis comparing the safety and efficacy of azithromycin over the alternate drugs used for treatment of uncomplicated enteric fever. J Postgrad Med. 2012 Apr-Jun;58(2):112-8. doi: 10.4103/0022-3859.97172.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Girgis NI, Butler T, Frenck RW, Sultan Y, Brown FM, Tribble D, Khakhria R. Azithromycin versus ciprofloxacin for treatment of uncomplicated typhoid fever in a randomized trial in Egypt that included patients with multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1441-4. doi: 10.1128/AAC.43.6.1441.
- Giri A, Karkey A, Dongol S, Arjyal A, Maharjan A, Veeraraghavan B, Paudyal B, Dolecek C, Gajurel D, Phuong DNT, Thanh DP, Qamar F, Kang G, Hien HV, John J, Lawson K, Wolbers M, Hossain MS, Sharifuzzaman M, Luangasanatip N, Maharjan N, Olliaro P, Rupali P, Shakya R, Shakoor S, Rijal S, Qureshi S, Baker S, Joshi S, Ahmed T, Darton T, Bao TN, Lubell Y, Kestelyn E, Thwaites G, Parry CM, Basnyat B. Azithromycin and cefixime combination versus azithromycin alone for the out-patient treatment of clinically suspected or confirmed uncomplicated typhoid fever in South Asia: a randomised controlled trial protocol. Wellcome Open Res. 2021 Nov 12;6:207. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16801.2. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25NP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados anônimos dos participantes individuais serão disponibilizados ao pesquisador e ao público como material de apoio por meio de um periódico de acesso aberto e/ou mediante solicitação de um grupo de pesquisa qualificado.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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