Tutkimus intranasaalisen ketamiinin ja rTMS:n vaikutusten arvioimiseksi potilaille, joilla on hoitoresistentti vakava masennushäiriö (TRD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset, jotka tällä hetkellä täyttävät DSM-5-kriteerit vakavan masennushäiriön (MDD) diagnosoimiseksi, yksittäisen episodin tai toistuvan, nykyisen jakson kesto 3 vuotta tai vähemmän (MINI vahvistaa);
2. jakson kliinisen maailmanlaajuisen sairauden vakavuuden (CGI-S) pistemäärä on vähintään 4 ja kokonaispistemäärä vähintään 20 17-pisteisen Hamilton Depression Rating Scale -asteikon (HAMD17) perusteella.
3. Ikä 18-65 välillä
4. HAMD17 kokonaispistemäärä vähintään 20 ja pistemäärän lasku 25 % tai vähemmän verrattuna seulontaarvioinnissa havaittuun arvoon
5. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
6. Aiempi vaste (<25 % parannus) vähintään yhteen, mutta enintään neljään masennuslääketutkimukseen nykyisessä jaksossa. Vaihtoehtoisesti potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on selvä intoleranssi masennuslääkkeille, mikä on osoitettu neljällä epäonnistuneella yrityksellä sietää riittävä lääkityskoe (elinikäinen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty puhumaan englantia tarpeeksi hyvin osallistuakseen luokitusasteikkoon, joka toimitetaan vain englanniksi.
2. Raskaus tai imetys
3. Synnytyksen jälkeinen tila (2 kuukauden sisällä synnytyksestä);
4. Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen vuoden aikana (paitsi nikotiini ja kofeiini)
5. elinikäinen psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai pakko-oireinen häiriö;
6. posttraumaattinen stressihäiriö tai syömishäiriö viimeisen vuoden aikana
7. vasteen puute aikaisempaan riittävään sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) tutkimukseen MDD:n hoidossa;
8. aiempi hoito TMS:llä tai vagushermostimulaattoriimplantaattilla;
9. hallusinogeenien käyttö viimeisen kuukauden aikana
10. Nykyinen hoito millä tahansa lääkkeellä NMDA-reseptorivaikutukset
11. Mikä tahansa aikaisempi ketamiinin käyttöhistoria
12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääkitys tai tila, joka estäisi ketamiinin käytön.
13. Aiempi: dissosiatiivinen häiriö, DSM-IV:n määrittelemä kausiluonteinen masennuksen muoto, mikä tahansa tila, joka todennäköisesti liittyy kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen, avaruusleesio, kohtaushäiriö paitsi lapsuuden kuumekohtaukset, neurologinen häiriö tai lääkehoito, jonka tiedetään muuttavan kohtauskynnystä , aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 2 vuoden aikana, aivovaltimotauti, dementia, Parkinsonin tauti, nälkäsairaus, multippeliskleroosi tai persoonallisuushäiriö (joka voi tutkijan harkinnan mukaan estää potilasta suorittamasta tutkimuksessa vaadittuja toimenpiteitä tutkimusprotokolla)
14. Ferromagneettisen materiaalin esiintyminen päässä tai sen välittömässä läheisyydessä.
15. Lisääntynyt kohtausten riski mistä tahansa muusta syystä, mukaan lukien aiempi diagnoosi kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, pseudotumor cerebri tai historiallinen merkittävä pään vamma, johon liittyy tajunnanmenetys vähintään 5 minuuttia
16. Todellinen myönteinen vastaus kaikkiin Transkraniaalisen magneettistimulaation aikuisten turvallisuusnäytön kyselylomakkeen kysymyksiin
17. Kyvyttömyys paikantaa ja määrittää protokollassa määriteltyä moottorin kynnystä
18. ECT-hoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
19. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä lähtötilanteesta
20. Fluoksetiinin käyttö 6 viikon sisällä lähtötilanteesta
21. MAO-estäjän käyttö 2 viikon sisällä lähtötilanteesta
22. Minkä tahansa masennuslääkkeen käyttö 1 viikon sisällä lähtötilanteesta
23. Merkittävä akuutti itsemurhariski, joka määritellään seuraavasti: Lääkehoitoa vaatinut itsemurhayritys viimeisen 6 kuukauden aikana; tai Enemmän tai yhtä suuri kuin 2 itsemurhayritystä viimeisen 12 kuukauden aikana; tai
24. Hänellä on selkeä itsemurhasuunnitelma ja hän ilmoittaa, ettei hän voi taata, että hän soittaa vakituiselle psykiatrilleen tai tutkijalle, jos impulssi suunnitelman toteuttamiseen tulee merkittäväksi tutkimuksen aikana; tai Tutkijan mielestä todennäköisesti yrittää itsemurhaa seuraavan 6 kuukauden aikana.
25. Sydämentahdistimet, implantoidut lääkepumput, intrakardiaaliset linjat tai akuutti, epävakaa sydänsairaus;
26. Jos osallistut psykoterapiaan, hänen on täytynyt olla vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ilman, että terapeuttisten istuntojen tiheyden tai terapeuttisen fokuksen muuttuvan rTMS-tutkimuksen aikana.
27. Positiivinen virtsan lääkenäyttö. (Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista)
28. Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus CBC-, TSH-, EKG- tai maksaprofiilissa tutkijan mielestä
29. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vakava haittavaikutus ketamiinilla
30. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääkitys tai tila, joka estäisi ketamiinin käytön, mukaan lukien hengityselinten sairaus, joka vaatii säännöllistä hapen käyttöä.