Studie k posouzení účinků intranazálního ketaminu spolu s rTMS u pacientů s velkou depresivní poruchou rezistentní na léčbu (TRD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy v současné době splňující kritéria DSM-5 pro diagnózu závažné depresivní poruchy (MDD), jednorázové nebo rekurentní, s aktuální epizodou trvání 3 roky nebo méně (potvrzeno pomocí MINI);
2. epizoda má skóre závažnosti klinického globálního dojmu (CGI-S) alespoň 4 a celkové skóre alespoň 20 na 17položkové stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17)
3. Věk mezi 18-65
4. Celkové skóre HAMD17 alespoň 20 a snížení skóre o 25 % nebo méně oproti hodnotám pozorovaným při screeningovém hodnocení
5. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
6. Anamnéza selhání odpovědi (<25% zlepšení) na alespoň jednu, ale ne více než čtyři antidepresivní studie v aktuální epizodě. Alternativně budou způsobilí pacienti, kteří mají výraznou intoleranci antidepresiv, jak bylo prokázáno čtyřmi neúspěšnými pokusy tolerovat adekvátní medikační studii (celoživotní).

Kritéria vyloučení:

1. Neumíte dostatečně dobře anglicky, abyste se mohli zúčastnit hodnotících stupnic, které budou poskytovány pouze v angličtině.
2. Těhotenství nebo kojení
3. Poporodní stav (do 2 měsíců od porodu);
4. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti během posledního roku (kromě nikotinu a kofeinu)
5. celoživotní anamnéza psychózy, bipolární poruchy nebo obsedantně-kompulzivní poruchy;
6. diagnóza posttraumatické stresové poruchy nebo poruchy příjmu potravy za poslední rok
7. nedostatečná odpověď na předchozí adekvátní studii elektrokonvulzivní terapie (ECT) pro MDD;
8. předchozí léčba pomocí TMS nebo implantátu stimulátoru vagusového nervu;
9. užívání halucinogenů v posledním měsíci
10. Současná léčba jakýmkoli lékem Účinky na NMDA receptor
11. Jakákoli historie předchozího užívání ketaminu
12. Jakýkoli klinicky významný lék nebo stav, který by vylučoval použití ketaminu.
13. Anamnéza: disociativní porucha, sezónní příznaky deprese definované DSM-IV, jakýkoli stav pravděpodobně spojený se zvýšeným intrakraniálním tlakem, léze okupující prostor, záchvatová porucha kromě dětských febrilních křečí, neurologická porucha nebo medikamentózní léčba, o které je známo, že mění práh záchvatů cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka během posledních 2 let, mozkové aneuryzma, demence, Parkinsonova choroba, hangingova choroba, roztroušená skleróza nebo porucha osobnosti (která podle úsudku zkoušejícího může pacientovi bránit v dokončení procedur požadovaných studijní protokol)
14. Přítomnost feromagnetického materiálu v hlavě nebo v její těsné blízkosti.
15. Zvýšené riziko záchvatu z jakéhokoli jiného důvodu, včetně předchozí diagnózy zvýšeného intrakraniálního tlaku, pseudotumor cerebri nebo anamnézy významného poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší nebo rovnou 5 minutám
16. Skutečně pozitivní odpověď na jakoukoli otázku týkající se dotazníku Transkraniální magnetická stimulace pro dospělé Safety Screen
17. Neschopnost lokalizovat a kvantifikovat motorický práh definovaný v protokolu
18. ECT léčba do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
19. Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů od výchozí návštěvy
20. Užívání fluoxetinu do 6 týdnů od výchozí návštěvy
21. Použití IMAO do 2 týdnů od základní návštěvy
22. Užívání jakéhokoli antidepresiva do 1 týdne od výchozí návštěvy
23. Významné akutní riziko sebevraždy, definované následovně: Pokus o sebevraždu během předchozích 6 měsíců, který vyžadoval lékařské ošetření; nebo Větší nebo rovné 2 pokusům o sebevraždu za posledních 12 měsíců; nebo
24. má jasný plán sebevraždy a prohlašuje, že nemůže zaručit, že zavolá svého pravidelného psychiatra nebo zkoušejícího, pokud se impuls k realizaci plánu během studie stane závažným; nebo Podle názoru vyšetřovatele se pravděpodobně během příštích 6 měsíců pokusí o sebevraždu.
25. Kardiostimulátory, implantované lékové pumpy, intrakardiální linky nebo akutní, nestabilní srdeční onemocnění;
26. Pokud se účastní psychoterapie, musí být ve stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie, bez očekávání změny frekvence terapeutických sezení nebo terapeutického zaměření během trvání studie rTMS
27. Pozitivní screening drog v moči. (Pozitivní screening léků v moči při screeningu lze před randomizací jednou zopakovat)
28. Klinicky významná laboratorní abnormalita na CBC, TSH, EKG nebo jaterním profilu podle názoru zkoušejícího
29. Jakákoli známá přecitlivělost nebo závažný nežádoucí účinek na ketamin
30. Jakýkoli klinicky významný lék nebo stav, který by vylučoval použití ketaminu, včetně respiračních onemocnění vyžadujících pravidelné používání kyslíku.