Studio per valutare gli effetti della ketamina intranasale insieme a rTMS per i pazienti con disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento (TRD)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine non gravide che attualmente soddisfano i criteri del DSM-5 per la diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD), episodio singolo o ricorrente, con una durata dell'episodio attuale di 3 anni o meno (confermato con il MINI);
2. episodio ha un punteggio CGI-S (Clinical Global Impressions Severity of Illness) di almeno 4 e un punteggio totale di almeno 20 sulla Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) a 17 voci
3. Età compresa tra 18 e 65 anni
4. Punteggio totale HAMD17 di almeno 20 e una diminuzione del punteggio pari o inferiore al 25% rispetto a quello osservato alla valutazione di screening
5. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
6. Storia di mancata risposta (<25% di miglioramento) ad almeno uno, ma non più di quattro studi antidepressivi nell'episodio corrente. In alternativa, i pazienti saranno idonei se hanno una marcata intolleranza agli antidepressivi, come dimostrato da quattro tentativi falliti di tollerare una prova farmacologica adeguata (a vita).

Criteri di esclusione:

1. Incapace di parlare inglese abbastanza bene per partecipare alle scale di valutazione che saranno fornite solo in inglese.
2. Gravidanza o allattamento
3. Stato post-parto (entro 2 mesi dal parto);
4. Storia di abuso di sostanze o dipendenza nell'ultimo anno (eccetto nicotina e caffeina)
5. una storia di una vita di psicosi, disturbo bipolare o disturbo ossessivo-compulsivo;
6. diagnosi di disturbo da stress post-traumatico o di un disturbo alimentare nell'ultimo anno
7. mancanza di risposta a un precedente studio adeguato di terapia elettroconvulsivante (ECT) per MDD;
8. precedente trattamento con TMS o impianto di stimolatore del nervo vago;
9. uso di allucinogeni nell'ultimo mese
10. Trattamento in corso con qualsiasi effetto del recettore del farmaco NMDA
11. Qualsiasi storia di uso precedente di ketamina
12. Qualsiasi farmaco o condizione clinicamente significativa che precluderebbe l'uso di ketamina.
13. Anamnesi di: disturbo dissociativo, pattern stagionale di depressione come definito dal DSM-IV, qualsiasi condizione che possa essere associata ad aumento della pressione intracranica, lesione che occupa lo spazio, disturbo convulsivo ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili, disturbo neurologico o terapia farmacologica nota per alterare la soglia convulsiva , accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni, aneurisma cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, morbo di impiccato, sclerosi multipla o un disturbo della personalità (che a giudizio dello Sperimentatore può ostacolare il paziente nel completare le procedure richieste dal protocollo di studio)
14. Presenza di materiale ferromagnetico all'interno o in prossimità della testa.
15. Aumento del rischio di convulsioni per qualsiasi altro motivo, inclusa la diagnosi precedente di aumento della pressione intracranica, pseudotumor cerebri o storia di trauma cranico significativo con perdita di coscienza per maggiore o uguale a 5 minuti
16. Una vera risposta positiva a qualsiasi domanda sul questionario Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screen
17. Incapacità di individuare e quantificare una soglia motoria come definito nel protocollo
18. Trattamento ECT entro 3 mesi prima della visita di screening
19. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla visita di riferimento
20. Uso di fluoxetina entro 6 settimane dalla visita di riferimento
21. Uso di un IMAO entro 2 settimane dalla visita di riferimento
22. Uso di qualsiasi antidepressivo entro 1 settimana dalla visita di riferimento
23. Rischio di suicidio acuto significativo, definito come segue: tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti che ha richiesto cure mediche; o Maggiore o uguale a 2 tentativi di suicidio negli ultimi 12 mesi; o
24. Ha un piano chiaro per il suicidio e afferma di non poter garantire che chiamerà il proprio psichiatra di fiducia o lo Sperimentatore se l'impulso ad attuare il piano diventa sostanziale durante lo studio; oppure Secondo l'investigatore, è probabile che tenti il ​​suicidio entro i prossimi 6 mesi.
25. Pacemaker cardiaci, pompe per farmaci impiantate, linee intracardiache o malattie cardiache acute e instabili;
26. Se si partecipa alla psicoterapia, deve essere stato in trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, senza alcuna previsione di cambiamento nella frequenza delle sessioni terapeutiche o nel focus terapeutico per tutta la durata dello studio rTMS
27. Test antidroga sulle urine positivo. (Uno screening farmacologico nelle urine positivo allo screening può essere ripetuto una volta prima della randomizzazione)
28. Anomalie di laboratorio clinicamente significative su emocromo, TSH, ECG o profilo epatico secondo l'opinione dello sperimentatore
29. Qualsiasi ipersensibilità nota o effetto avverso grave con ketamina
30. Qualsiasi farmaco o condizione clinicamente significativa che precluderebbe l'uso di ketamina, comprese le malattie respiratorie che richiedono l'uso regolare di ossigeno.