Исследование по оценке эффектов интраназального кетамина вместе с рТМС у пациентов с резистентным к лечению большим депрессивным расстройством (ТРД)

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины, соответствующие критериям DSM-5 для диагностики большого депрессивного расстройства (БДР), единичного или рецидивирующего эпизода, с продолжительностью текущего эпизода 3 года или менее (подтверждено с помощью MINI);
2. эпизод имеет не менее 4 баллов по общему клиническому впечатлению тяжести заболевания (CGI-S) и не менее 20 баллов по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD17) из 17 пунктов.
3. Возраст от 18 до 65 лет
4. общий балл HAMD17 не менее 20 и снижение балла на 25% или менее по сравнению с тем, что наблюдалось при скрининговой оценке
5. Желание и возможность дать информированное согласие
6. Отсутствие ответа (улучшение <25%) в анамнезе как минимум на одно, но не более чем на четыре испытания антидепрессантов в текущем эпизоде. В качестве альтернативы, пациенты будут иметь право на участие, если у них будет выраженная непереносимость антидепрессантов, что подтверждается четырьмя неудачными попытками переносить адекватное лекарственное испытание (пожизненно).

Критерий исключения:

1. Не может говорить по-английски достаточно хорошо, чтобы участвовать в рейтинговых шкалах, которые будут предоставляться только на английском языке.
2. Беременность или лактация
3. Послеродовое состояние (в течение 2 месяцев после родов);
4. История злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последнего года (кроме никотина и кофеина)
5. пожизненный анамнез психоза, биполярного расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства;
6. диагноз посттравматического стрессового расстройства или расстройства пищевого поведения в прошлом году
7. отсутствие ответа на прошлые адекватные испытания электросудорожной терапии (ЭСТ) при БДР;
8. предшествующее лечение с помощью ТМС или имплантации стимулятора блуждающего нерва;
9. употребление галлюциногенов в течение последнего месяца
10. Текущее лечение любыми лекарственными препаратами, воздействующими на NMDA-рецепторы
11. Любая история предшествующего использования кетамина
12. Любое клинически значимое лекарство или состояние, препятствующее использованию кетамина.
13. В анамнезе: диссоциативное расстройство, сезонный паттерн депрессии согласно DSM-IV, любое состояние, которое может быть связано с повышенным внутричерепным давлением, объемное поражение, судорожное расстройство, за исключением детских фебрильных судорог, неврологическое расстройство или лекарственная терапия, которая, как известно, изменяет судорожный порог нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака в течение последних 2 лет, аневризма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, болезнь Гунгинга, рассеянный склероз или расстройство личности (которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнить процедуры, требуемые протокол исследования)
14. Наличие ферромагнитного материала в головке или в непосредственной близости от нее.
15. Повышенный риск судорог по любой другой причине, включая предшествующий диагноз повышенного внутричерепного давления, псевдоопухоли головного мозга или тяжелую травму головы с потерей сознания в течение более или равной 5 минут в анамнезе.
16. Истинный положительный ответ на любой вопрос анкеты безопасности для взрослых при транскраниальной магнитной стимуляции.
17. Невозможность определить и количественно определить двигательный порог, как указано в протоколе.
18. Лечение ЭСТ в течение 3 месяцев до скринингового визита
19. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после исходного визита
20. Использование флуоксетина в течение 6 недель после исходного визита
21. Использование ИМАО в течение 2 недель после исходного визита
22. Использование любого антидепрессанта в течение 1 недели после исходного визита
23. Значительный острый суицидальный риск, определяемый следующим образом: суицидальная попытка в течение предшествующих 6 месяцев, требующая лечения; или больше или равно 2 попыткам самоубийства за последние 12 месяцев; или
24. Имеет четкий план самоубийства и заявляет, что он/она не может гарантировать, что он/она позвонит своему обычному психиатру или следователю, если побуждение к реализации плана станет существенным во время исследования; или По мнению следователя, вероятно, предпримет попытку самоубийства в течение следующих 6 месяцев.
25. Кардиостимуляторы, имплантированные медицинские помпы, внутрисердечные катетеризации или острое нестабильное заболевание сердца;
26. Если вы участвуете в психотерапии, то должны находиться на стабильном лечении в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, без каких-либо ожиданий изменения частоты терапевтических сеансов или терапевтического фокуса в течение периода исследования rTMS.
27. Положительный анализ мочи на наркотики. (Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге может быть повторен один раз перед рандомизацией)
28. Клинически значимые лабораторные отклонения общего анализа крови, ТТГ, ЭКГ или печеночного профиля по мнению исследователя.
29. Любая известная гиперчувствительность или серьезные побочные эффекты при приеме кетамина.
30. Любое клинически значимое лекарство или состояние, препятствующее использованию кетамина, включая респираторные заболевания, требующие регулярного использования кислорода.