Studie for å vurdere effekten av intranasal ketamin sammen med rTMS for pasienter med behandlingsresistente alvorlige depressive lidelser (TRD)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og ikke-gravide kvinner som oppfyller DSM-5-kriteriene for diagnose av alvorlig depressiv lidelse (MDD), enkeltepisode eller tilbakevendende, med en gjeldende episodevarighet på 3 år eller mindre (bekreftet med MINI);
2. episoden har en Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S) poengsum på minst 4 og en total poengsum på minst 20 på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) med 17 elementer.
3. Alder mellom 18-65
4. HAMD17 total poengsum på minst 20 og en reduksjon i poengsum på 25 % eller mindre fra det som ble observert ved screeningsvurderingen
5. Villig og i stand til å gi informert samtykke
6. Anamnese med manglende respons (<25 % forbedring) på minst én, men ikke mer enn fire antidepressiva studier i den aktuelle episoden. Alternativt vil pasienter være kvalifisert hvis de har markert intoleranse mot antidepressiva som vist ved fire mislykkede forsøk på å tolerere en adekvat medisinutprøving (livstid).

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke snakke engelsk godt nok til å delta i vurderingsskalaene som kun vil bli gitt på engelsk.
2. Graviditet eller amming
3. Post-partum tilstand (innen 2 måneder etter levering);
4. Historie om rusmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året (unntatt nikotin og koffein)
5. en livslang historie med psykose, bipolar lidelse eller tvangslidelse;
6. diagnostisering av posttraumatisk stresslidelse eller spiseforstyrrelse det siste året
7. manglende respons på en tidligere adekvat utprøving av elektrokonvulsiv terapi (ECT) for MDD;
8. tidligere behandling med TMS eller et vagusnervestimulatorimplantat;
9. bruk av hallusinogener den siste måneden
10. Nåværende behandling med noen medisiner NMDA-reseptoreffekter
11. Enhver historie med tidligere bruk av ketamin
12. Enhver klinisk signifikant medisin eller tilstand som vil utelukke bruk av ketamin.
13. Anamnese med: en dissosiativ lidelse, sesongbetont depresjonsmønster som definert av DSM-IV, enhver tilstand som sannsynligvis kan være assosiert med økt intrakranielt trykk, romopptakslesjon, anfallsforstyrrelse unntatt feberkramper i barndommen, nevrologisk lidelse eller medikamentell behandling som er kjent for å endre anfallsterskelen , cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 2 årene, cerebral aneurisme, demens, parkinsons sykdom, hungings sykdom, multippel sklerose eller en personlighetsforstyrrelse (som etter etterforskerens vurdering kan hindre pasienten i å fullføre prosedyrene som kreves av studieprotokoll)
14. Tilstedeværelse av ferromagnetisk materiale i eller i nærheten av hodet.
15. Økt risiko for anfall av andre grunner, inkludert tidligere diagnose av økt intrakranielt trykk, pseudotumor cerebri eller historie med betydelig hodetraume med bevissthetstap i mer enn eller lik 5 minutter
16. Et ekte positivt svar på alle spørsmål på spørreskjemaet Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screen
17. Manglende evne til å lokalisere og kvantifisere en motorterskel som definert i protokollen
18. ECT-behandling innen 3 måneder før screeningbesøket
19. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker etter baseline-besøket
20. Bruk av fluoksetin innen 6 uker etter baseline-besøket
21. Bruk av en MAO-hemmer innen 2 uker etter baseline-besøket
22. Bruk av antidepressiva innen 1 uke etter baseline-besøket
23. Betydelig akutt selvmordsrisiko, definert som følger: Selvmordsforsøk innen de siste 6 månedene som krevde medisinsk behandling; eller større enn eller lik 2 selvmordsforsøk de siste 12 månedene; eller
24. Har en klar plan for selvmord og sier at han/hun ikke kan garantere at han/hun vil ringe sin faste psykiater eller etterforsker dersom impulsen til å implementere planen blir betydelig i løpet av studien; eller etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forsøke selvmord i løpet av de neste 6 månedene.
25. Pacemakere, implanterte medisinpumper, intrakardiale linjer eller akutt, ustabil hjertesykdom;
26. Hvis du deltar i psykoterapi, må du ha vært i stabil behandling i minst 3 måneder før inntreden i studien, uten forventning om endring i hyppigheten av terapeutiske økter, eller det terapeutiske fokuset i løpet av varigheten av rTMS-studien
27. Positiv skjerm for urinmedisin. (En positiv urinlegemiddelscreening ved screening kan gjentas én gang før randomisering)
28. Klinisk signifikant laboratorieavvik på CBC, TSH, EKG eller leverprofil etter etterforskerens mening
29. Enhver kjent overfølsomhet eller alvorlig bivirkning med ketamin
30. Enhver klinisk signifikant medisin eller tilstand som vil utelukke bruk av ketamin, inkludert luftveissykdommer som krever regelmessig bruk av oksygen.