Undersøgelse for at vurdere virkningerne af intranasal ketamin sammen med rTMS for patienter med behandlingsresistent svær depressiv lidelse (TRD)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og ikke-gravide kvinder, der i øjeblikket opfylder DSM-5-kriterierne for diagnose af svær depressiv lidelse (MDD), enkelt episode eller tilbagevendende, med en nuværende episodevarighed på 3 år eller mindre (bekræftet med MINI);
2. episode har en Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S)-score på mindst 4 og en samlet score på mindst 20 på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) med 17 elementer.
3. Alder mellem 18-65
4. HAMD17 samlet score på mindst 20 og et fald i score på 25 % eller mindre fra det, der blev observeret ved screeningsvurderingen
5. Villig og i stand til at give informeret samtykke
6. Anamnese med manglende respons (<25 % forbedring) på mindst én, men ikke mere end fire antidepressive forsøg i den aktuelle episode. Alternativt vil patienter være berettigede, hvis de har markeret intolerance over for antidepressiva, som vist ved fire mislykkede forsøg på at tolerere et tilstrækkeligt medicinforsøg (livstid).

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at tale engelsk godt nok til at deltage i vurderingsskalaerne, som kun vil blive leveret på engelsk.
2. Graviditet eller amning
3. Post-partum tilstand (inden for 2 måneder efter levering);
4. Historie om stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år (undtagen nikotin og koffein)
5. en livslang historie med psykose, bipolar lidelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse;
6. diagnosticering af posttraumatisk stresslidelse eller en spiseforstyrrelse inden for det seneste år
7. manglende respons på et tidligere tilstrækkeligt forsøg med elektrokonvulsiv terapi (ECT) for MDD;
8. forudgående behandling med TMS eller et vagusnervestimulatorimplantat;
9. brug af hallucinogen i den sidste måned
10. Nuværende behandling med enhver medicin NMDA receptor virkninger
11. Enhver historie med tidligere brug af ketamin
12. Enhver klinisk signifikant medicin eller tilstand, der ville udelukke brugen af ​​ketamin.
13. Anamnese med: en dissociativ lidelse, sæsonbestemt depressionsmønster som defineret af DSM-IV, enhver tilstand, der sandsynligvis er forbundet med øget intrakranielt tryk, rumoptagelseslæsion, krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen, neurologisk lidelse eller medicinbehandling, der vides at ændre krampetærsklen , cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 2 år, cerebral aneurisme, demens, parkinsons sygdom, hungings sygdom, multipel sklerose eller en personlighedsforstyrrelse (som efter undersøgerens vurdering kan hindre patienten i at gennemføre de procedurer, der kræves af undersøgelsesprotokol)
14. Tilstedeværelse af ferromagnetisk materiale i eller i umiddelbar nærhed af hovedet.
15. Øget risiko for krampeanfald af enhver anden årsag, herunder tidligere diagnosticering af øget intrakranielt tryk, pseudotumor cerebri eller historie med betydelig hovedtraume med bevidsthedstab i mere end eller lig med 5 minutter
16. Et sandt positivt svar på ethvert spørgsmål på spørgeskemaet Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screen
17. Manglende evne til at lokalisere og kvantificere en motortærskel som defineret i protokollen
18. ECT-behandling inden for 3 måneder før screeningsbesøget
19. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter baseline besøget
20. Brug af fluoxetin inden for 6 uger efter baseline besøget
21. Brug af en MAO-hæmmer inden for 2 uger efter baseline-besøget
22. Brug af ethvert antidepressivt middel inden for 1 uge efter baseline besøget
23. Betydelig akut selvmordsrisiko, defineret som følger: Selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder, der krævede medicinsk behandling; eller større end eller lig med 2 selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder; eller
24. Har en klar plan for selvmord og erklærer, at han/hun ikke kan garantere, at han/hun vil ringe til sin faste psykiater eller efterforskeren, hvis impulsen til at implementere planen bliver væsentlig under undersøgelsen; eller Efter efterforskerens mening, vil sandsynligvis forsøge selvmord inden for de næste 6 måneder.
25. Pacemakere, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom;
26. Hvis du deltager i psykoterapi, skal du have været i stabil behandling i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen, uden forventning om ændring i hyppigheden af ​​terapeutiske sessioner eller det terapeutiske fokus i løbet af rTMS-forsøget
27. Positiv urinmedicinsk skærm. (En positiv urinlægemiddelscreening ved screening kan gentages én gang før randomisering)
28. Klinisk signifikant laboratorieabnormitet på CBC, TSH, EKG eller leverprofil efter investigators mening
29. Enhver kendt overfølsomhed eller alvorlig bivirkning med ketamin
30. Enhver klinisk signifikant medicin eller tilstand, der ville udelukke brugen af ​​ketamin, herunder luftvejssygdomme, der kræver regelmæssig brug af ilt.