Studie om de effecten van intranasale ketamine samen met rTMS te beoordelen voor patiënten met therapieresistente depressieve stoornis (TRD)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen die momenteel voldoen aan de DSM-5-criteria voor de diagnose van depressieve stoornis (MDD), enkele episode of terugkerend, met een huidige episodeduur van 3 jaar of minder (bevestigd met de MINI);
2. episode heeft een Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S)-score van ten minste 4 en een totaalscore van ten minste 20 op de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) met 17 items
3. Leeftijd tussen 18-65
4. HAMD17-totaalscore van ten minste 20 en een afname van de score van 25% of minder ten opzichte van die waargenomen bij de screeningsbeoordeling
5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
6. Voorgeschiedenis van niet reageren (<25% verbetering) op ten minste één, maar niet meer dan vier onderzoeken naar antidepressiva in de huidige episode. Als alternatief komen patiënten in aanmerking als ze een duidelijke intolerantie voor antidepressiva hebben, zoals blijkt uit vier mislukte pogingen om een ​​adequate medicatieproef te tolereren (levenslang).

Uitsluitingscriteria:

1. Kan niet goed genoeg Engels spreken om deel te nemen aan de beoordelingsschalen die alleen in het Engels worden verstrekt.
2. Zwangerschap of borstvoeding
3. Postpartumstatus (binnen 2 maanden na bevalling);
4. Geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar (behalve nicotine en cafeïne)
5. een levenslange geschiedenis van psychose, bipolaire stoornis of obsessief-compulsieve stoornis;
6. diagnose van een posttraumatische stressstoornis of een eetstoornis in het afgelopen jaar
7. gebrek aan respons op een eerdere adequate proef met elektroconvulsietherapie (ECT) voor MDD;
8. eerdere behandeling met TMS of een nervus vagus stimulator implantaat;
9. gebruik van hallucinogeen in de afgelopen maand
10. Huidige behandeling met eventuele medicatie NMDA-receptor effecten
11. Elke geschiedenis van eerder gebruik van ketamine
12. Elke klinisch significante medicatie of aandoening die het gebruik van ketamine zou uitsluiten.
13. Geschiedenis van: een dissociatieve stoornis, seizoensgebonden patroon van depressie zoals gedefinieerd door DSM-IV, elke aandoening die waarschijnlijk verband houdt met verhoogde intracraniale druk, ruimte-innemende laesie, epileptische stoornis behalve koortsstuipen bij kinderen, neurologische stoornis of medicamenteuze therapie waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel kunnen veranderen cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 2 jaar, cerebraal aneurysma, dementie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Honging, multiple sclerose of een persoonlijkheidsstoornis (die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt kan belemmeren bij het voltooien van de procedures vereist door de leerprotocool)
14. Aanwezigheid van ferromagnetisch materiaal in of dicht bij het hoofd.
15. Verhoogd risico op aanvallen om welke andere reden dan ook, inclusief voorafgaande diagnose van verhoogde intracraniale druk, pseudotumor cerebri of voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan of gelijk aan 5 minuten
16. Een echt positief antwoord op elke vraag over de Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screen-vragenlijst
17. Onvermogen om een ​​motordrempel te lokaliseren en te kwantificeren zoals gedefinieerd in het protocol
18. ECT-behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
19. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na het basisbezoek
20. Gebruik van fluoxetine binnen 6 weken na het basisbezoek
21. Gebruik van een MAOI binnen 2 weken na het basisbezoek
22. Gebruik van een antidepressivum binnen 1 week na het basisbezoek
23. Aanzienlijk acuut suïciderisico, als volgt gedefinieerd: suïcidepoging in de afgelopen 6 maanden waarvoor medische behandeling nodig was; of Meer dan of gelijk aan 2 zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden; of
24. Heeft een duidelijk plan voor zelfmoord en geeft aan niet te kunnen garanderen dat hij/zij zijn/haar vaste psychiater of de Onderzoeker zal bellen als de impuls om het plan uit te voeren tijdens de studie groot wordt; of zal naar de mening van de onderzoeker binnen de komende 6 maanden waarschijnlijk een zelfmoordpoging ondernemen.
25. Pacemakers, geïmplanteerde medicatiepompen, intracardiale lijnen of acute, onstabiele hartziekte;
26. Als u deelneemt aan psychotherapie, moet u gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele behandeling hebben ondergaan, zonder te verwachten dat de frequentie van therapeutische sessies of de therapeutische focus tijdens de duur van de rTMS-studie zal veranderen
27. Positieve urinedrugscreening. (Een positieve urinedrugscreening bij de screening kan voorafgaand aan randomisatie één keer worden herhaald)
28. Klinisch significante laboratoriumafwijking op CBC, TSH, ECG of leverprofiel naar de mening van de onderzoeker
29. Elke bekende overgevoeligheid of ernstige bijwerking van ketamine
30. Elke klinisch significante medicatie of aandoening die het gebruik van ketamine zou uitsluiten, inclusief luchtwegaandoeningen die regelmatig gebruik van zuurstof vereisen.