Studie för att bedöma effekterna av intranasalt ketamin tillsammans med rTMS för patienter med behandlingsresistent major depressiv sjukdom (TRD)

Inklusionskriterier:

1. Män och icke-gravida kvinnor som för närvarande uppfyller DSM-5-kriterierna för diagnos av egentlig depression (MDD), enstaka episod eller återkommande, med en aktuell episodvaraktighet på 3 år eller mindre (bekräftat med MINI);
2. avsnittet har ett Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S)-poäng på minst 4 och en totalpoäng på minst 20 på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) med 17 punkter.
3. Ålder mellan 18-65
4. HAMD17 totalpoäng på minst 20 och en minskning av poäng på 25 % eller mindre från det som observerades vid screeningbedömningen
5. Vill och kan ge informerat samtycke
6. Historik med misslyckande att svara (<25 % förbättring) på minst en men inte fler än fyra antidepressiva prövningar i det aktuella avsnittet. Alternativt kommer patienter att vara berättigade om de har markerad intolerans mot antidepressiva medel, vilket framgår av fyra misslyckade försök att tolerera en adekvat läkemedelsprövning (livstid).

Exklusions kriterier:

1. Kan inte tala engelska tillräckligt bra för att delta i betygsskalorna som endast kommer att tillhandahållas på engelska.
2. Graviditet eller amning
3. Post-partum tillstånd (inom 2 månader efter leverans);
4. Historik av missbruk eller beroende under det senaste året (förutom nikotin och koffein)
5. en livslång historia av psykos, bipolär sjukdom eller tvångssyndrom;
6. diagnos av posttraumatisk stressyndrom eller ätstörning under det senaste året
7. bristande svar på en tidigare adekvat prövning av elektrokonvulsiv terapi (ECT) för MDD;
8. tidigare behandling med TMS eller ett vagusnervstimulatorimplantat;
9. användning av hallucinogen under den senaste månaden
10. Nuvarande behandling med någon NMDA-receptoreffekt
11. Någon historia av tidigare användning av ketamin
12. Alla kliniskt signifikanta läkemedel eller tillstånd som skulle utesluta användningen av ketamin.
13. Historik av: en dissociativ störning, säsongsbetonat depressionsmönster enligt DSM-IV, alla tillstånd som sannolikt är förknippade med ökat intrakraniellt tryck, utrymmesupptagande lesion, krampanfall förutom feberkramper i barndomen, neurologisk störning eller medicinering som är känd för att förändra kramptröskeln , cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack under de senaste 2 åren, cerebral aneurysm, demens, parkinsons sjukdom, hungings sjukdom, multipel skleros eller en personlighetsstörning (som enligt utredarens bedömning kan hindra patienten att slutföra de procedurer som krävs enligt studieprotokoll)
14. Närvaro av ferromagnetiskt material i eller i närheten av huvudet.
15. Ökad risk för anfall av någon annan anledning, inklusive tidigare diagnos av ökat intrakraniellt tryck, pseudotumor cerebri eller historia av betydande huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än eller lika med 5 minuter
16. Ett sant positivt svar på alla frågor på frågeformuläret Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screen
17. Oförmåga att lokalisera och kvantifiera ett motortröskelvärde enligt definitionen i protokollet
18. ECT-behandling inom 3 månader före screeningbesöket
19. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter baslinjebesöket
20. Användning av fluoxetin inom 6 veckor efter baslinjebesöket
21. Användning av en MAO-hämmare inom 2 veckor efter baslinjebesöket
22. Användning av något antidepressivt läkemedel inom 1 vecka efter baslinjebesöket
23. Betydande akut självmordsrisk, definierad enligt följande: Självmordsförsök inom de senaste 6 månaderna som krävde medicinsk behandling; eller mer än eller lika med 2 självmordsförsök under de senaste 12 månaderna; eller
24. Har en tydlig plan för självmord och uppger att han/hon inte kan garantera att han/hon kommer att ringa sin vanliga psykiater eller utredaren om impulsen att genomföra planen blir betydande under studien; eller, enligt utredarens åsikt, sannolikt att försöka begå självmord inom de närmaste 6 månaderna.
25. Pacemakers, implanterade medicinpumpar, intrakardiella linjer eller akut, instabil hjärtsjukdom;
26. Om du deltar i psykoterapi, måste ha varit i stabil behandling i minst 3 månader före inträde i studien, utan förväntan om förändringar i frekvensen av terapeutiska sessioner eller det terapeutiska fokuset under rTMS-prövningens varaktighet
27. Positiv urindrogskärm. (En positiv urinläkemedelsscreening vid screening kan upprepas en gång före randomisering)
28. Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse på CBC, TSH, EKG eller leverprofil enligt utredarens uppfattning
29. All känd överkänslighet eller allvarliga biverkningar med ketamin
30. Alla kliniskt signifikanta läkemedel eller tillstånd som skulle utesluta användningen av ketamin, inklusive luftvägssjukdomar som kräver regelbunden användning av syre.