Studie zur Bewertung der Wirkungen von intranasalem Ketamin zusammen mit rTMS bei Patienten mit behandlungsresistenter Major Depression (TRD)

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen, die derzeit die DSM-5-Kriterien für die Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD) erfüllen, einzeln oder wiederkehrend, mit einer aktuellen Episodendauer von 3 Jahren oder weniger (bestätigt durch den MINI);
2. Episode hat einen Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S) Score von mindestens 4 und einen Gesamtscore von mindestens 20 auf der 17-Punkte Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17)
3. Alter zwischen 18-65
4. HAMD17-Gesamtpunktzahl von mindestens 20 und eine Abnahme der Punktzahl von 25 % oder weniger gegenüber der bei der Screening-Beurteilung beobachteten Punktzahl
5. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
6. Vorgeschichte des Nichtansprechens (<25% Verbesserung) auf mindestens eine, aber nicht mehr als vier Antidepressiva-Studien in der aktuellen Episode. Alternativ kommen Patienten in Frage, wenn sie eine ausgeprägte Unverträglichkeit gegenüber Antidepressiva aufweisen, wie durch vier fehlgeschlagene Versuche nachgewiesen wurde, einen angemessenen Medikationsversuch (lebenslang) zu tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Kann Englisch nicht gut genug sprechen, um an den Bewertungsskalen teilzunehmen, die nur auf Englisch bereitgestellt werden.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit
3. Zustand nach der Geburt (innerhalb von 2 Monaten nach der Geburt);
4. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb des letzten Jahres (außer Nikotin und Koffein)
5. eine lebenslange Vorgeschichte von Psychosen, bipolaren Störungen oder Zwangsstörungen;
6. Diagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung oder einer Essstörung im vergangenen Jahr
7. fehlendes Ansprechen auf eine frühere adäquate Studie zur Elektrokrampftherapie (ECT) für MDD;
8. vorherige Behandlung mit TMS oder einem Vagusnerv-Stimulator-Implantat;
9. Konsum von Halluzinogen im letzten Monat
10. Aktuelle Behandlung mit Medikamenten Wirkungen des NMDA-Rezeptors
11. Jegliche Vorgeschichte von früherem Ketaminkonsum
12. Alle klinisch signifikanten Medikamente oder Zustände, die die Verwendung von Ketamin ausschließen würden.
13. Vorgeschichte von: einer dissoziativen Störung, saisonalen Depressionsmustern gemäß DSM-IV, jeder Erkrankung, die wahrscheinlich mit erhöhtem intrakraniellen Druck verbunden ist, Raumforderung, Anfallsleiden außer Fieberkrämpfen im Kindesalter, neurologischen Erkrankungen oder medikamentöser Therapie, von der bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle verändert , zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 2 Jahre, zerebrales Aneurysma, Demenz, Parkinson-Krankheit, Hunging-Krankheit, Multiple Sklerose oder eine Persönlichkeitsstörung (die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten daran hindern kann, die von der Studienprotokoll)
14. Vorhandensein von ferromagnetischem Material im oder in unmittelbarer Nähe des Kopfes.
15. Erhöhtes Anfallsrisiko aus anderen Gründen, einschließlich vorheriger Diagnose eines erhöhten intrakraniellen Drucks, Pseudotumor cerebri oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas mit Bewusstlosigkeit für mindestens 5 Minuten
16. Eine wirklich positive Antwort auf jede Frage im Fragebogen zur transkraniellen Magnetstimulation zum Sicherheitsscreening für Erwachsene
17. Unfähigkeit, eine im Protokoll definierte motorische Schwelle zu lokalisieren und zu quantifizieren
18. ECT-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
19. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch
20. Verwendung von Fluoxetin innerhalb von 6 Wochen nach dem Basisbesuch
21. Verwendung eines MAOI innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch
22. Verwendung eines beliebigen Antidepressivums innerhalb von 1 Woche nach dem Basisbesuch
23. Signifikantes akutes Suizidrisiko, definiert wie folgt: Suizidversuch innerhalb der letzten 6 Monate, der eine medizinische Behandlung erforderte; oder mehr als oder gleich 2 Suizidversuche in den letzten 12 Monaten; oder
24. Hat einen klaren Selbstmordplan und gibt an, dass er/sie nicht garantieren kann, dass er/sie seinen/ihren regulären Psychiater oder den Prüfarzt anruft, wenn der Impuls zur Umsetzung des Plans während der Studie stark wird; oder nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich innerhalb der nächsten 6 Monate einen Suizidversuch unternimmt.
25. Herzschrittmacher, implantierte Medikamentenpumpen, intrakardiale Leitungen oder akute, instabile Herzerkrankungen;
26. Wenn Sie an einer Psychotherapie teilnehmen, müssen Sie sich vor Beginn der Studie mindestens 3 Monate lang in stabiler Behandlung befunden haben, ohne dass eine Änderung der Häufigkeit der therapeutischen Sitzungen oder des therapeutischen Fokus während der Dauer der rTMS-Studie erwartet wird
27. Positiver Urin-Drogenscreen. (Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening kann vor der Randomisierung einmal wiederholt werden)
28. Klinisch signifikante Laboranomalie bei CBC, TSH, EKG oder Leberprofil nach Meinung des Prüfarztes
29. Jede bekannte Überempfindlichkeit oder schwerwiegende Nebenwirkung von Ketamin
30. Alle klinisch signifikanten Medikamente oder Zustände, die die Verwendung von Ketamin ausschließen würden, einschließlich Atemwegserkrankungen, die die regelmäßige Verwendung von Sauerstoff erfordern.