Badanie oceniające wpływ donosowej ketaminy wraz z rTMS na pacjentów z opornym na leczenie dużym zaburzeniem depresyjnym (TRD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży spełniają obecnie kryteria DSM-5 rozpoznania dużego zaburzenia depresyjnego (MDD), pojedynczego epizodu lub nawracającego, z obecnym epizodem trwającym 3 lata lub krócej (potwierdzone w MINI);
2. epizod ma co najmniej 4 punkty w skali Clinical Global Impressions Severity of Illness (CGI-S) i co najmniej 20 punktów w 17-itemowej skali oceny depresji Hamiltona (HAMD17)
3. Wiek od 18 do 65 lat
4. Całkowity wynik HAMD17 wynoszący co najmniej 20 i spadek wyniku o 25% lub mniej od obserwowanego podczas oceny przesiewowej
5. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
6. Historia braku odpowiedzi (<25% poprawy) na co najmniej jedną, ale nie więcej niż cztery próby leków przeciwdepresyjnych w bieżącym epizodzie. Alternatywnie, pacjenci będą kwalifikować się, jeśli mają wyraźną nietolerancję leków przeciwdepresyjnych, co wykazano w czterech nieudanych próbach tolerowania odpowiedniego badania klinicznego (przez całe życie).

Kryteria wyłączenia:

1. Nie mówi wystarczająco dobrze po angielsku, aby wziąć udział w skalach ocen, które będą dostępne tylko w języku angielskim.
2. Ciąża lub laktacja
3. Stan poporodowy (w ciągu 2 miesięcy od porodu);
4. Historia nadużywania substancji lub uzależnienia w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny)
5. życiowa historia psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego;
6. rozpoznanie zespołu stresu pourazowego lub zaburzeń odżywiania w ciągu ostatniego roku
7. brak odpowiedzi na wcześniejszą odpowiednią próbę terapii elektrowstrząsami (ECT) dla MDD;
8. wcześniejsze leczenie TMS lub implantem stymulatora nerwu błędnego;
9. używania halucynogenu w ciągu ostatniego miesiąca
10. Obecne leczenie jakimkolwiek lekiem działającym na receptor NMDA
11. Jakakolwiek historia wcześniejszego używania ketaminy
12. Każdy klinicznie istotny lek lub stan, który wykluczałby użycie ketaminy.
13. Historia: zaburzenie dysocjacyjne, sezonowy wzorzec depresji zdefiniowany w DSM-IV, jakikolwiek stan, który może być związany ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, zmiana zajmująca przestrzeń, zaburzenie napadowe z wyjątkiem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego, zaburzenie neurologiczne lub terapia lekowa, o której wiadomo, że zmienia próg drgawkowy udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny mózgu w ciągu ostatnich 2 lat, tętniak mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba węchu, stwardnienie rozsiane lub zaburzenie osobowości (które w ocenie Badacza może utrudniać pacjentowi wykonanie wymaganych przez Protokół badania)
14. Obecność materiału ferromagnetycznego w głowicy lub w jej pobliżu.
15. Zwiększone ryzyko napadu z jakiegokolwiek innego powodu, w tym z wcześniejszym rozpoznaniem podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, guza rzekomego mózgu lub poważnego urazu głowy w wywiadzie z utratą przytomności trwającą co najmniej 5 minut
16. Prawdziwie pozytywna odpowiedź na każde pytanie w kwestionariuszu dotyczącym bezpieczeństwa dorosłych przezczaszkową stymulacją magnetyczną
17. Niemożność zlokalizowania i ilościowego określenia progu motorycznego zgodnie z definicją w protokole
18. Leczenie EW w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
19. Zażycie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej
20. Stosowanie fluoksetyny w ciągu 6 tygodni od wizyty wyjściowej
21. Stosowanie IMAO w ciągu 2 tygodni od wizyty wyjściowej
22. Stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego w ciągu 1 tygodnia od wizyty wyjściowej
23. Znaczące ostre ryzyko samobójstwa, zdefiniowane następująco: próba samobójcza w ciągu ostatnich 6 miesięcy, która wymagała leczenia; lub większa lub równa 2 próbom samobójczym w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub
24. Ma jasno sprecyzowany plan samobójstwa i oświadcza, że ​​nie może zagwarantować, że zwróci się do swojego stałego psychiatry lub Badacza, jeśli impuls do realizacji planu stanie się istotny w trakcie badania; lub W opinii badacza prawdopodobnie podejmie próbę samobójczą w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
25. Rozruszniki serca, wszczepione pompy leków, linie wewnątrzsercowe lub ostra, niestabilna choroba serca;
26. Jeśli uczestniczysz w psychoterapii, musisz być w stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, bez przewidywania zmiany częstotliwości sesji terapeutycznych lub ukierunkowania terapeutycznego w czasie trwania badania rTMS
27. Pozytywny test narkotykowy w moczu. (Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu można powtórzyć raz przed randomizacją)
28. Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna w morfologii krwi, TSH, EKG lub profilu wątrobowym w opinii Badacza
29. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub poważne działania niepożądane ketaminy
30. Wszelkie leki lub stany o znaczeniu klinicznym, które wykluczałyby użycie ketaminy, w tym choroby układu oddechowego wymagające regularnego podawania tlenu.