评估鼻内氯胺酮与 rTMS 对难治性重度抑郁症 (TRD) 患者影响的研究

纳入标准：

1. 目前符合 DSM-5 重度抑郁症（MDD）诊断标准的男性和未怀孕女性，单次发作或复发，当前发作持续时间为 3 年或更短（经 MINI 确认）；
2. 发作的临床总体印象疾病严重程度 (CGI-S) 得分至少为 4，并且在 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HAMD17) 中的总得分至少为 20
3. 18-65岁之间
4. HAMD17 总分至少为 20，并且与筛选评估时观察到的分数相比下降 25% 或更少
5. 愿意并能够提供知情同意
6. 在当前事件中对至少一项但不超过四项抗抑郁药试验无反应（<25% 改善）的历史。 或者，如果患者对抗抑郁药有明显的不耐受，如四次尝试耐受足够的药物试验失败（终生）所证明的那样，则患者将符合条件。

排除标准：

1. 英语说得不够好，无法参加仅以英语提供的评级量表。
2. 怀孕或哺乳
3. 产后状态（产后2个月内）；
4. 过去一年内有药物滥用或依赖史（尼古丁和咖啡因除外）
5. 精神病、躁郁症或强迫症的终生病史；
6. 在过去一年中诊断出创伤后应激障碍或进食障碍
7. 对过去针对 MDD 的电休克疗法 (ECT) 的充分试验缺乏反应；
8. 先前使用 TMS 或迷走神经刺激器植入物进行治疗；
9. 最近一个月使用致幻剂
10. 当前治疗与任何药物 NMDA 受体作用
11. 之前使用氯胺酮的任何历史
12. 任何会妨碍使用氯胺酮的具有临床意义的药物或病症。
13. 病史：解离障碍、DSM-IV 定义的季节性抑郁症、任何可能与颅内压升高、占位性病变、除儿童热性惊厥外的癫痫症、神经系统疾病或已知会改变癫痫发作阈值的药物治疗相关的任何病症、脑血管意外、过去 2 年内的短暂性脑缺血发作、脑动脉瘤、痴呆、帕金森病、饥饿病、多发性硬化症或人格障碍（根据研究者的判断，这可能会阻碍患者完成研究者要求的程序研究协议）
14. 磁头中或磁头附近存在铁磁材料。
15. 任何其他原因导致癫痫发作的风险增加，包括先前诊断为颅内压升高、假性脑瘤或严重头部外伤史且意识丧失超过或等于 5 分钟
16. 对经颅磁刺激成人安全筛查问卷中的任何问题做出真正的肯定回答
17. 无法定位和量化协议中定义的运动阈值
18. 筛选访问前 3 个月内的 ECT 治疗
19. 基线访视后 4 周内使用过任何研究药物
20. 基线访视后 6 周内使用氟西汀
21. 在基线访问后 2 周内使用 MAOI
22. 基线访视后 1 周内使用任何抗抑郁药
23. 显着的急性自杀风险，定义如下： 过去 6 个月内有自杀未遂且需要药物治疗；在过去 12 个月内有超过或等于 2 次自杀未遂；或或者
24. 有明确的自杀计划，并声明如果在研究期间实施该计划的冲动变得强烈，他/她不能保证他/她会打电话给他/她的常规精神科医生或研究者；或 研究者认为，在接下来的 6 个月内可能会尝试自杀。
25. 心脏起搏器、植入式药物泵、心内导管或急性、不稳定的心脏病；
26. 如果参加心理治疗，则必须在进入研究前至少接受稳定治疗 3 个月，并且预计治疗频率或 rTMS 试验期间的治疗重点不会发生变化
27. 阳性尿液药物筛查。 （筛选时尿液药物阳性筛查可在随机分组前重复一次）
28. 研究者认为 CBC、TSH、ECG 或肝概况有临床意义的实验室异常
29. 任何已知的氯胺酮超敏反应或严重不良反应
30. 任何会妨碍使用氯胺酮的具有临床意义的药物或病症，包括需要定期吸氧的呼吸系统疾病。