Sytokiinien aiheuttamat muistin kaltaiset NK-solut yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsipatenteissa, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AML
torstai 30. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen 2 tutkimus sytokiinien aiheuttamista muistin kaltaisista NK-soluista yhdessä kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AML
Tämä vaiheen 2 kliininen tutkimus tutkii sytokiinien aiheuttamien muistin kaltaisten luonnollisten tappajasolujen (CIML NK) tehokkuutta yhdistettynä FLAG-kemoterapiaan refraktaarisen tai uusiutuneen AML:n hoidossa.
Aiemmat tutkimukset aikuisilla, joilla on AML, kylväivät onnistuneen remission induktion, ja edellinen vaiheen 1 tutkimus osoitti, että CIML NK -soluja voidaan käyttää turvallisesti lapsipotilailla.
Tämä vaiheen 2 tutkimus käyttää FLAG-kemoterapiaa leukemiataakan vähentämiseen ja vastaanottajan immuunijärjestelmän tukahduttamiseen optimaalisen ympäristön tarjoamiseksi CIML NK -solujen laajentumiselle ja leukemiaa estävälle aktiivisuudelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Refraktorinen AML ilman täydellistä remissiota (CR) induktiohoidon jälkeen (primaarinen induktion epäonnistuminen) tai uusiutunut AML CR:n saamisen jälkeen. Sairaus määritellään jollakin seuraavista:
*≥ 5 % blasteja luuytimessä (M2/M3 luuytimessä), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman
*absoluuttinen blastimäärä yli 1 000 mikrolitraa kohti ääreisveressä ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman.
- Lasten kohortin ikävaatimus: 1-21 vuotta.
Saatavilla HLA-haploidenttinen luovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Läheinen luovuttaja (vanhempi, sisarus, jälkeläinen tai sisaruksen jälkeläinen)
- Vähintään 18-vuotias
- HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja täsmää vähintään luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa.
- Yleisesti ottaen NK-solujen kerääminen edellyttää hyvää terveyttä ja lääketieteellisesti kykeneviä sietämään leukafereesiä.
- Negatiivinen hepatiitin, HTLV:n ja HIV:n suhteen luovuttajan virusnäytössä
- Ei raskaana
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
- Potilaat, joiden tiedetään olevan keskushermostossa AML:n kanssa, ovat kelpoisia edellyttäen, että heitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste on selvä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
- Karnofsky/Lansky suorituskykytila > 50 %
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 Schwartzin kaavalla tai GFR:llä (katso liite B)
- Huoneilman happisaturaatio ≥90 %
- Ejektiofraktio ≥35 %
- Pystyy olemaan poissa kortikosteroideista ja kaikista muista immuunivastetta heikentävistä lääkkeistä alkaen päivästä -3 ja jatkuen 30 päivään CIML NK -solujen infuusion jälkeen. Matalatasoisten kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarpeelliseksi. Matalatasoinen kortikosteroidikäyttö määritellään enintään 10 mg:ksi prednisonia (tai vastaavaksi muille steroideille) päivässä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Nais- ja miespotilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja koko DLT-arviointijakson ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
Poissulkemiskriteerit:
- Uusiutui allogeenisen transplantaation jälkeen.
- Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi
- Verenkierron blastiluku >30 000/µL morfologian tai virtaussytometrian perusteella (sytoreduktiiviset hoidot mukaan lukien leukafereesi tai hydroksiurea ovat sallittuja).
Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista:
- Downin syndrooma
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
- Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot tai tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.
- Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
- Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän aikana ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta.
- Raskaana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vastaanottaja: FLAG + CIML NK -solut + IL-2
- Vastaanottaja aloittaa fludarabiinin, sytarabiinin ja GCSF:n kemoterapian päivästä -7.
Lähi perheenjäsenten HLA-sovituksella tunnistettu haploidenttinen luovuttaja käy läpi ei-mobilisoidun suuren tilavuuden (20 l) leukafereesin päivänä -1, ja NK-solutuote infusoidaan vastaanottajaan päivänä 0. CIML NK -solut infusoidaan suurimmalla soluannoksella 10 x 106/kg.
Ihonalainen IL-2 alkaa noin 2-4 tuntia infuusion jälkeen ja jatkuu joka toinen päivä 12. päivään, yhteensä 7 annosta.
|
- CIML NK -solut (enimmäisannos rajoitettu 10 x 106/kg, pienin sallittu annos on 0,5 x 106/kg) infusoidaan päivänä 0 ilman suodatinta tai pumppua.
Muut nimet:
-Fludarabiinia (annos: 30 mg/m^2 per annos) annetaan päivittäin alkaen päivästä -7 yhteensä 5 annosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
-Ara-C (annos: 2000mg/m^2 per annos) annetaan päivittäin yhteensä 5 annosta laskimonsisäisenä infuusiona 3 tunnin aikana alkaen samasta päivästä kuin fludarabiini.
Muut nimet:
- Filgrastiimi (annos: 5 mikrog/kg annosta kohti enintään 300 mikrogrammaan) annetaan ihonalaisesti päivittäin yhteensä 5 annosta alkaen samasta päivästä kuin fludarabiini ja ara-C.
Muut nimet:
-IL-2:ta annetaan ihonalaisesti annoksella 1 miljoona yksikköä/m2 joka toinen päivä päivästä 0 päivään +12 (yhteensä 7 annosta).
Muut nimet:
|
|
Muut: Lahjoittaja:
-Päivänä -1 (yksi päivä ennen suunniteltua NK-soluinfuusiota) perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään yhdellä standardiafereesilla 4-5 tunnin aikana (tavoitetilavuus on vähintään 20 l) tunnistetulta haploidenttiseltä luovuttajalta.
Afereesimenettely suoritetaan laitosten tavanomaisten menettelyjen mukaisesti (joihin voi sisältyä keskuslinjan sijoittaminen tarvittaessa).
Jos tavoitetta NK-solujen vähimmäisannosta ei saavuteta leukafereesituotteen alustavan arvioinnin perusteella, voidaan suorittaa toinen keräys/toimenpide.
|
- Vain luovuttaja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti (täydellinen remissio (CR) plus täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi))
Aikaikkuna: Päivä 28
|
|
Päivä 28
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka pystyvät jatkamaan kantasolusiirtoa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Jopa 60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
-DFS määritellään ajaksi CR:n tai CRi:n dokumentointipäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
-OS määritellään ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta tässä tutkimuksessa kuolemaan asti.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat minimin jäljellä olevan sairauden (MRD) -negatiivisen tilan
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
|
Hoito-ohjelman turvallisuus mitattuna haittatapahtumien lukumäärällä
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 100
|
- Haitalliset tapahtumat kerätään päivästä 0 päivään 35; kuitenkin luuytimen suppressio (ANC ≤ 500/mcL) ja GVHD:n haittatapahtumat, jotka koskevat maksaa, ihoa tai maha-suolikanavaa, kirjataan päivään 100
|
Päivästä 0 päivään 100
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 31. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-x130
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .