Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler i kombination med kemoterapi i pædiatriske patenter med refraktær eller recidiverende AML
30. marts 2023 opdateret af: Washington University School of Medicine
Et fase 2-studie af cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler i kombination med kemoterapi hos pædiatriske patienter med refraktær eller recidiverende AML
Dette fase 2 kliniske forsøg undersøger effektiviteten af cytokin-inducerede hukommelseslignende naturlige dræberceller (CIML NK) i kombination med FLAG kemoterapi som behandling for refraktær eller recidiverende AML.
Tidligere undersøgelser hos voksne med AML såede vellykket induktion af remission, og et tidligere fase 1-studie viste, at CIML NK-celler kan anvendes sikkert hos pædiatriske patienter.
Dette fase 2-studie bruger FLAG-kemoterapi til at sænke leukæmibyrden og undertrykke modtagerens immunsystem for at give et optimalt miljø for CIML NK-celleudvidelse og anti-leukæmisk aktivitet.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Refraktær AML uden fuldstændig remission (CR) efter induktionsterapi (primær induktionssvigt) eller recidiverende AML efter opnåelse af en CR. Sygdom defineret ved en af følgende:
*≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2/M3 knoglemarv), med eller uden ekstramedullær sygdom
*absolut blastantal større end 1.000 pr. mikroliter i det perifere blod med eller uden ekstramedullær sygdom.
- Alderskrav for pædiatrisk kohorte: 1-21 år.
Tilgængelig HLA-haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:
- Relateret donor (forælder, søskende, afkom eller søskendes afkom)
- Mindst 18 år
- HLA-haploidentisk donor/recipient-match ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset.
- Generelt kræves et godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese for at høste NK-cellerne til denne undersøgelse.
- Negativ for hepatitis, HTLV og HIV på donorvirusskærm
- Ikke gravid
- Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
- Patienter med kendt CNS-involvering med AML er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet og CSF er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
- Karnofsky/Lansky præstationsstatus > 50 %
Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
- Total bilirubin < 2 mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 ved Schwartz formel eller GFR (se appendiks B)
- Iltmætning ≥90 % på rumluft
- Udstødningsfraktion ≥35 %
- I stand til at stoppe med kortikosteroider og enhver anden immunundertrykkende medicin begyndende på dag -3 og fortsætter indtil 30 dage efter infusionen af CIML NK-cellerne. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er dog tilladt, hvis det skønnes medicinsk nødvendigt. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er defineret som 10 mg eller mindre af prednison (eller tilsvarende for andre steroider) om dagen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, herunder én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og i hele DLT-evalueringsperioden.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefald efter allogen transplantation.
- Isoleret ekstramedullært tilbagefald
- Cirkulerende blastantal >30.000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inklusive leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt).
Patienter med en af følgende diagnoser:
- Downs syndrom
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
- Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
- Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner eller kendt HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion.
- Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
- Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dosis af fludarabin.
- Gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Modtager: FLAG + CIML NK Cells + IL-2
-Modtageren vil påbegynde et kemoterapiregime med fludarabin, cytarabin og GCSF, der starter på dag -7.
Den haploidentiske donor identificeret ved HLA-matchning af de nærmeste familiemedlemmer vil gennemgå ikke-mobiliseret storvolumen (20 L) leukaferese på dag -1, og NK-celleproduktet vil blive infunderet i modtageren på dag 0. CIML NK-celler vil blive infunderet ved maksimal celledosis på 10 x 106/kg.
Subkutan IL-2 begynder ca. 2-4 timer efter infusion og fortsætter hver anden dag til og med dag 12 i i alt 7 doser.
|
- CIML NK-cellerne (maksimal dosis begrænset til 10 x 106/kg, mindste tilladte dosis er 0,5 x 106/kg) vil blive infunderet på dag 0 uden filter eller pumpe.
Andre navne:
-Fludarabin (dosis: 30 mg/m^2 pr. dosis) vil blive givet dagligt begyndende på dag -7 for i alt 5 doser administreret som en IV-infusion over 30 minutter.
-Ara-C (dosis: 2000mg/m^2 pr. dosis) vil blive givet dagligt i i alt 5 doser administreret som IV-infusion over 3 timer, startende samme dag som fludarabin.
Andre navne:
- Filgrastim (dosis: 5 mcg/kg pr. dosis til et maksimum på 300 mcg) vil blive givet subkutant dagligt i i alt 5 doser, der starter samme dag som fludarabin og ara-C.
Andre navne:
-IL-2 vil blive administreret subkutant i en dosis på 1 million enheder/m2 hver anden dag fra dag 0 til dag +12 (7 doser i alt).
Andre navne:
|
|
Andet: Donor:
-På dag -1 (en dag før den planlagte NK-celleinfusion) vil perifere mononukleære blodceller blive opsamlet ved en enkelt standardaferese over 4-5 timer (med et målvolumen på mindst 20 L) fra den identificerede haploidentiske donor.
Afereseproceduren vil blive udført i henhold til standard institutionelle procedurer (som kan omfatte placering af en central linje, hvis det er nødvendigt).
Hvis målet for minimum NK-celledosis ikke vil blive opfyldt baseret på den indledende vurdering af leukafereseproduktet, kan en anden indsamling/procedure udføres.
|
- Kun donor
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (komplet remission (CR) plus fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi))
Tidsramme: Dag 28
|
|
Dag 28
|
|
Procentdel af patienter, der kan fortsætte til stamcelletransplantation
Tidsramme: Op til 60 dage
|
Op til 60 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
-DFS er defineret som tiden fra den dag CR eller CRi er dokumenteret til sygdomsprogression eller død.
|
Op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
-OS er defineret fra datoen for første dosis af fludarabin i denne undersøgelse indtil døden.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af patienter, der opnår minimum residual disease (MRD)-negativ status
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Sikkerhed ved regimen målt ved antallet af bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 100
|
-Uønskede hændelser vil blive indsamlet fra dag 0 til dag 35; dog vil knoglemarvssuppression (ANC ≤ 500/mcL) og uønskede hændelser af GVHD, der involverer leveren, huden eller mave-tarmkanalen, blive registreret til dag 100
|
Fra dag 0 til dag 100
|
|
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
|
|
Tid til progression
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
30. juni 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. september 2026
Studieafslutning (Forventet)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2020
Først opslået (Faktiske)
21. april 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fludarabin
- Cytarabin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-x130
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Refraktær akut myeloid leukæmi
-
Fred Hutchinson Cancer Centermedac GmbHRekrutteringAkut myeloid leukæmi | Hodgkin lymfom | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Burkitt lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Lymfoblastisk lymfom | Mantelcellelymfom | Lymfoplasmacytisk lymfom | Anaplastisk storcellet lymfom | Akut leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Prolymfocytisk leukæmi | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og andre forholdForenede Stater
-
Florida International UniversityNicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's HospitalAfsluttetTilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Nicklaus... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | Akut myeloid leukæmi | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Kronisk fase Kronisk myelogen leukæmi | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Kronisk myelogen leukæmi | Refraktær kronisk... og andre forholdForenede Stater